Facilitering af ekstinktionsretention og rekonsolideringsblokade i PTSD

Baggrund: Allo er et neurosteroid (hormon) produceret af progesteron af hjernen, binyrerne, testiklerne og æggestokkene. Produktionen af ​​Allo og dens lige så kraftige, strukturelt lignende stereoisomer pregnanolon (PA) stimuleres, når visse neuroner i hjernen aktiveres, og når stress aktiverer binyrerne. Allo og PA øger markant virkningerne af gamma-amino-smørsyre (GABA; en hæmmende neurotransmitter) i hjernen og regulerer derved ophidselse og reaktioner på stress. Allo og PA påvirker også processer, der styrker eller svækker erindringer.

Grundforskning tyder på, at flere faktorer kan reducere produktionen af ​​Allo: udsættelse for kronisk eller ekstrem stress, langvarig social isolation, kronisk intermitterende kraftig alkoholbrug, visse orale præventionsmidler, kronisk brug af visse psykiatriske medicin eller andre stoffer, der bruges til at håndtere PTSD, såsom nikotin, eksponering for miljøgifte og genetisk disposition.

Forskning viser, at Allo- og PA-produktionen er reduceret i en stor delpopulation af kvinder og mænd med PTSD. Reduceret Allo og PA er stærkt forbundet med sværhedsgrad og dårlig fastholdelse af ekstinktionslæring - som begge bidrager til kronisk PTSD. Den foreslåede undersøgelse vil således blive udført i voksne mænd og kvinder med kronisk PTSD. Kvinder vil blive undersøgt i to adskilte faser af menstruationscyklussen, fordi progesteronniveauer (og derfor niveauer af Allo og PA) ændrer sig markant over menstruationscyklussen, ligesom problemer med ekstinktionsretention.

Undersøgelsesprocedurer: Berettigede deltagere vil deltage i et meget brugt, standardiseret 3-dages laboratorie-psykofysiologisk paradigme, hvor aktivering af det sympatiske nervesystem (kamp/flugt-system) overvåges via små elektrodeplastre placeret på huden. Paradigmet involverer skræmmetest på dag 1, 2 og 3. Under forskrækkelsestesten vil deltagerne høre pludselige udbrud af hvid støj gennem hovedtelefoner, se farvede figurer på en computerskærm og føle pludselige (ikke smertefulde) luftstød mod halsen. Elektroderne registrerer deltagernes øjenblink, hudledningsevne og hjertefrekvens. De overraskende lyde vil være omtrent lige så høje som et tog, men varer kun en brøkdel af et sekund. Deltagerne vil sidde stille med åbne øjne, mens de lytter. På studiedag 2 randomiseres deltagerne efter "luck of the draw" eller chance for at modtage enten IV Allo eller placebo. På studiedag 2 og 3 vil der også blive gennemført en kort hukommelsestest. Der udtages blod hver dag til måling af Allo, PA og andre neurobiologiske faktorer, der kan påvirke de potentielle gavnlige virkninger af Allo.

Inden de ovennævnte undersøgelser påbegyndes, vil efterforskerne udføre farmakokinetiske (PK) undersøgelser i en lille gruppe af individer med PTSD for at bekræfte, at den valgte IV Allo-dosis øger blodets Allo-niveauer som forventet.

Implikationer: Disse undersøgelser kan hjælpe os med at forstå behandlingsbare faktorer, der øger risikoen for kronisk eller behandlingsresistent PTSD og PTSD-relateret depression. De kan også fortælle os, om behandlinger, der øger Allo, kan hjælpe med at forebygge eller behandle PTSD. IV Allo (i meget højere doser end brugt i denne undersøgelse) er i øjeblikket FDA-godkendt til behandling af postpartum depression, hvilket understøtter potentialet for denne forskning til at anspore udviklingen af ​​Allo som en ny PTSD-behandling.

Undersøgelsespopulation 256 personer med PTSD (ca. 85 mænd og 170 kvinder) vil blive rekrutteret til at deltage i disse undersøgelser. Halvdelen af ​​kvinderne vil blive undersøgt i den follikulære fase af menstruationscyklussen (efter menstruationsstart) og halvdelen i lutealfasen (efter ægløsning). Undersøgelsen udføres på Boston University School of Medicine i Boston, Massachusetts, og halvdelen på Wayne State University School of Medicine i Detroit, Michigan.