Tilrettelegging for utryddelsesoppbevaring og rekonsolideringsblokade ved PTSD

Bakgrunn: Allo er et nevrosteroid (hormon) produsert fra progesteron av hjernen, binyrene, testiklene og eggstokkene. Produksjon av Allo og dens like kraftige, strukturelt like stereoisomer pregnanolon (PA) stimuleres når visse nevroner i hjernen aktiveres og når stress aktiverer binyrene. Allo og PA øker markant effekten av gamma-amino-smørsyre (GABA; en hemmende nevrotransmitter) i hjernen, og regulerer derved opphisselse og respons på stress. Allo og PA påvirker også prosesser som styrker eller svekker minner.

Grunnforskning tyder på at flere faktorer kan redusere produksjonen av Allo: eksponering for kronisk eller ekstremt stress, langvarig sosial isolasjon, kronisk periodisk kraftig alkoholbruk, visse p-piller, kronisk bruk av noen psykiatriske medisiner eller andre stoffer som brukes til å håndtere PTSD som nikotin, eksponering for miljøgifter og genetisk disposisjon.

Forskning viser at Allo- og PA-produksjonen er redusert i en stor underpopulasjon av kvinner og menn med PTSD. Redusert Allo og PA er sterkt assosiert med alvorlighetsgrad og dårlig oppbevaring av ekstinksjonslæring - som begge bidrar til kronisk PTSD. Den foreslåtte studien vil derfor bli utført på voksne menn og kvinner med kronisk PTSD. Kvinner vil bli studert i løpet av to distinkte faser av menstruasjonssyklusen fordi progesteronnivåene (og dermed nivåene av Allo og PA) endres markant over menstruasjonssyklusen, det samme gjør problemer med ekstinksjonsretensjon.

Studieprosedyrer: Kvalifiserte deltakere vil ta del i et mye brukt, standardisert 3-dagers laboratorie-psykofysiologi-paradigme der aktivering av det sympatiske nervesystemet (kamp/flukt-systemet) overvåkes via små elektrodelapper plassert på huden. Paradigmet innebærer skremmetesting på dag 1, 2 og 3. Under skremselstesting vil deltakerne høre plutselige utbrudd av hvit støy gjennom hodetelefoner, se fargede former på en dataskjerm og føle plutselige (ikke smertefulle) luftstøt mot nakken. Elektrodene registrerer deltakernes øyeblink, hudledningsevne og hjertefrekvens. De oppsiktsvekkende lydene vil være omtrent like høye som et tog, men vare bare en brøkdel av et sekund. Deltakerne vil sitte stille med øynene åpne mens de lytter. På studiedag 2 blir deltakerne randomisert etter "luke av trekningen" eller sjansen til å motta enten IV Allo eller placebo. På studiedag 2 og 3 vil det også bli gjennomført en kort hukommelsestest. Blod samles inn hver dag for måling av Allo, PA og andre nevrobiologiske faktorer som kan påvirke de potensielle fordelaktige effektene av Allo.

Før studiene ovenfor starter, vil etterforskerne gjennomføre farmakokinetiske (PK) studier i en liten gruppe individer med PTSD for å bekrefte at den valgte IV Allo-dosen øker Allo-nivået i blodet som forventet.

Implikasjoner: Disse studiene kan hjelpe oss å forstå behandlingsbare faktorer som øker risikoen for kronisk eller behandlingsresistent PTSD og PTSD-relatert depresjon. De kan også fortelle oss om behandlinger som øker Allo kan bidra til å forebygge eller behandle PTSD. IV Allo (i mye høyere doser enn brukt i denne studien) er for tiden FDA-godkjent for behandling av postpartum depresjon, noe som støtter potensialet for denne forskningen for å stimulere utviklingen av Allo som en ny PTSD-behandling.

Studiepopulasjon 256 individer med PTSD (omtrent 85 menn og 170 kvinner) vil bli rekruttert til å delta i disse studiene. Halvparten av kvinnene vil bli studert under follikkelfasen av menstruasjonssyklusen (etter menstruasjonsstart) og halvparten i lutealfasen (etter eggløsning). Studien blir utført ved Boston University School of Medicine i Boston, Massachusetts, og halvparten ved Wayne State University School of Medicine i Detroit, Michigan.