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促进 PTSD 中的灭绝保留和再巩固封锁

2026年5月29日 更新者：Ann M Rasmusson、Boston University

IV Allopregnanolone 在 PTSD 中促进消退保留和再巩固阻断

目的：大约 6.4% 的美国人口患有创伤后应激障碍 (PTSD)。 以创伤为中心的心理治疗通常对 PTSD 有效，但不同个体和 PTSD 亚群的反应差异很大。 受生活经历、压力和遗传学影响的神经生物学因素会影响治疗反应。 这些因素可以改变大脑重新处理创伤性记忆所需的能力，从而防止它们引发极度痛苦、破坏性、不合时宜的反应。

例如，在 PTSD 的心理治疗期间，创伤记忆激活涉及影响恢复的两个相互竞争的大脑过程：与创伤相关的情绪、生理和行为反应的“消退”与“再巩固”。 这项研究测试了单次静脉注射 (IV) 剂量的四氢孕酮 (Allopregnanolone, Allo) 与安慰剂（无活性）相比：

  1. 促进灭绝学习的巩固（子研究 1）或
  2. 阻断由厌恶记忆触发的再巩固生理反应（子研究 2）。

该研究还测试了 Allo 与安慰剂相比是否会影响非厌恶记忆的保留。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

背景：Allo 是一种神经类固醇（激素），由大脑、肾上腺、睾丸和卵巢产生的孕酮产生。 当大脑中的某些神经元被激活以及压力激活肾上腺时，会刺激 Allo 及其同样强大、结构相似的立体异构体孕烷醇酮 (PA) 的产生。 Allo 和 PA 显着增加大脑中γ-氨基丁酸（GABA；一种抑制性神经递质）的作用，从而调节唤醒和对压力的反应。 Allo 和 PA 也会影响增强或削弱记忆的过程。

基础研究表明，有几个因素可以减少 Allo 的产生：暴露于慢性或极端压力、长时间的社会隔离、长期间歇性大量饮酒、某些口服避孕药、长期使用某些精神药物或其他用于控制 PTSD 的物质，如尼古丁、接触环境毒素和遗传易感性。

研究表明，在患有创伤后应激障碍的大量女性和男性亚群中，同种异体和 PA 的产生减少了。 减少的 Allo 和 PA 与灭绝学习的严重性和保留不佳密切相关——这两者都会导致慢性 PTSD。 因此，拟议的研究将在患有慢性创伤后应激障碍的成年男性和女性中进行。 女性将在月经周期的两个不同阶段进行研究，因为黄体酮水平（以及 Allo 和 PA 的水平）在整个月经周期发生显着变化，消退滞留问题也是如此。

研究程序：符合条件的参与者将参加一个广泛使用的、为期 3 天的标准化实验室心理生理学范例，在此期间，通过放置在皮肤上的小电极贴片监测交感神经系统（战斗/逃跑系统）的激活。 该范例涉及第 1、2 和 3 天的惊吓测试。 在惊吓测试期间，参与者将通过耳机听到突然爆发的白噪声，在电脑屏幕上看到彩色形状，并感觉到突然（不痛）的气流吹向颈部。 电极记录参与者的眨眼、皮肤电导和心率。 惊人的声音将与火车一样响亮，但只持续几分之一秒。 参与者将静静地坐着，睁大眼睛聆听。 在第 2 天的研究中，参与者通过“抽签运气”或接受 IV Allo 或安慰剂的机会随机分配。 在学习第 2 天和第 3 天，还将进行简短的记忆测试。 每天采集血液用于测量 Allo、PA 和其他可能影响 Allo 潜在有益效果的神经生物学因素。

在开始上述研究之前，研究人员将在一小群患有 PTSD 的个体中进行药代动力学（PK）研究，以确认所选的 IV Allo 剂量会按预期增加血液 Allo 水平。

意义：这些研究可能有助于我们了解可治疗的因素，这些因素会增加患慢性或难治性 PTSD 和 PTSD 相关抑郁症的风险。 他们还可能会告诉我们增加 Allo 的治疗是否有助于预防或治疗 PTSD。 IV Allo（比本研究中使用的剂量高得多）目前已获得 FDA 批准用于治疗产后抑郁症——这支持了这项研究刺激 Allo 作为一种新的 PTSD 治疗方法发展的潜力。

研究人群 将招募 256 名患有 PTSD 的人（约 85 名男性和 170 名女性）参与这些研究。 将在月经周期的卵泡期（月经开始后）和黄体期（排卵后）对一半女性进行研究。 该研究在马萨诸塞州波士顿的波士顿大学医学院进行，一半在密歇根州底特律的韦恩州立大学医学院进行。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

11

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02118
        • Boston University Chobanian & Avedisian School of Medicine

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 55年 (成人)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 创伤后应激障碍

排除标准：

  • 进入研究后 3 个月内出现双相 I 型障碍、精神分裂症或物质使用障碍
  • 入组后 1 年内有自杀未遂史
  • 对自己或他人的迫在眉睫的风险或需要临床干预以维持安全
  • 不稳定的医疗状况或可能影响结果的状况
  • 中度或重度创伤性脑损伤 (TBI)（可接受轻度 TBI）
  • 使用任何可能增加 IV Allo 副作用风险或影响实验结果的药物或物质（通过自我报告或毒理学测试）。
  • 女性：怀孕、哺乳或有生育能力但不愿在研究药物给药前一周和给药后一个月内使用两种有效避孕措施的女性
  • 佩戴助听器或未通过听力测试（不适用于 PK 研究）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：其他
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：PK-1 Group
Participants assigned to this group received IV allopregnanolone as a 5-minute loading dose at 1.7 mcg/kg followed by a maintenance infusion at 2.6 mcg/kg/hr over the next 4-5 hours intended to optimize resting plasma allopregnanolone + pregnanolone levels while outcomes were measured.
药品：PK-1 Good Manufacturing Practices (GMP) allopregnanolone (Allo) with Dexolve in 0.9% saline for infusion manufactured by the University of California, Davis
For the PK-1 group, after the 5-minute loading dose of IV allopregnanolone, the dose was changed as prescribed to optimize the subject's target plasma allopregnanolone + pregnanolone level for the next 4-5 hours.
其他名称：
  • U.S.P. equivalent: brexanolone (IV Allopregnanolone with Captisol) (SAGE Therapeutics)
实验性的：PK-2 Group
Participants assigned to this group received a 30-minute drug infusion of IV allopregnanolone of 28 mcg/kg, The IV allopregnanolone then was discontinued and only normal saline was continued for the next 4-5 hours while outcomes were measured.
药品：PK-2 GMP allopregnanolone (Allo) with Dexolve in 0.9% saline for infusion manufactured by the University of California, Davis.
For the PK-2 group, after the 30-minute drug infusion of IV allopregnanolone, the IV allopregnanolone was discontinued and only normal saline was continued for the next 4-5 hours.
其他名称：
  • U.S.P. equivalent: brexanolone (IV allopregnanolone with Captisol) (SAGE Therapeutics)

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Clinician Assessed Sedation Levels for Each Participant
大体时间：resting pre-infusion; after loading dose at 0 minutes, 15 minutes, 30 minutes, 60 minutes, 120 minutes, and 300 minutes
Sedation levels will be assessed with the Qualitative Sedation Rating Scale. It has 5 categories: None- responds normally to verbal commands, cognitive & coordination not impaired, ventilatory & cardiovascular functions unaffected; Minimal- responds normally to verbal commands, unaffected ventilatory & cardiovascular functions, mild feelings of intoxication, cognitive function & coordination may be impaired; Moderate-responds purposefully to commands alone or with light touch, protective airway reflexes & adequate ventilation maintained without intervention, cardiovascular function remains stable; Deep- cannot be easily aroused but responds purposefully to noxious stimulation, assistance may be needed to ensure the airway is protected & adequate ventilation maintained, cardiovascular function is usually stable; Dissociative- trance-like cataleptic state with profound analgesia & amnesia, airway protective reflexes, spontaneous respirations & cardiopulmonary stability retained.
resting pre-infusion; after loading dose at 0 minutes, 15 minutes, 30 minutes, 60 minutes, 120 minutes, and 300 minutes
Blood Oxygen Saturation
大体时间：resting pre-infusion; after loading dose at 0 minutes, 15 minutes, 30 minutes, 60 minutes, 120 minutes, and 300 minutes
Average across participants of blood oxygen saturation levels obtained via pulse oximetry (ranging from 0% to 100%) for each time point indicated.
resting pre-infusion; after loading dose at 0 minutes, 15 minutes, 30 minutes, 60 minutes, 120 minutes, and 300 minutes
Respiratory Rate
大体时间：resting pre-infusion; after loading dose at 0 minutes, 15 minutes, 30 minutes, 60 minutes, 120 minutes, and 300 minutes
Average across participants of respiratory rate for each time point indicated.
resting pre-infusion; after loading dose at 0 minutes, 15 minutes, 30 minutes, 60 minutes, 120 minutes, and 300 minutes
Pulse Rate
大体时间：resting pre-infusion; after loading dose at 0 minutes, 15 minutes, 30 minutes, 60 minutes, 120 minutes, and 300 minutes
Average across participants of pulse rate for each time point indicated.
resting pre-infusion; after loading dose at 0 minutes, 15 minutes, 30 minutes, 60 minutes, 120 minutes, and 300 minutes
Diastolic Blood Pressure
大体时间：resting pre-infusion; after loading dose at 0 minutes, 15 minutes, 30 minutes, 60 minutes, 120 minutes, and 300 minutes
Average across participants of diastolic blood pressure for each time point indicated.
resting pre-infusion; after loading dose at 0 minutes, 15 minutes, 30 minutes, 60 minutes, 120 minutes, and 300 minutes
Systolic Blood Pressure
大体时间：resting pre-infusion; after loading dose at 0 minutes, 15 minutes, 30 minutes, 60 minutes, 120 minutes, and 300 minutes
Average across participants of systolic blood pressure for each time point indicated.
resting pre-infusion; after loading dose at 0 minutes, 15 minutes, 30 minutes, 60 minutes, 120 minutes, and 300 minutes

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
恐惧收购在Expt。 1
大体时间：第一天
恐惧习得将被定义为习得阶段期间最后 4 个 CS+ 试验的平均 SCR 与最后 4 个 CS- 试验的平均 SCR 之间的差值（即差异 SCR）。 对于 FPS，将检查每个 CS 的最后 4 次采集试验。 由于 FPS 计算为惊吓到 CS 与单独噪声 (NA) 试验之间的差异，因此标准是使用 FPS 到 CS+ 试验作为因变量，而不是像通常那样使用 FPS 到 CS+ 与 CS- 之间的差异可控硅。 分数越高表明条件性恐惧习得程度越高。
第一天
恐惧收购在Expt。 2
大体时间：第一天
恐惧习得将被定义为习得阶段期间最后 4 个 CS+ 试验的平均 SCR 与最后 4 个 CS- 试验的平均 SCR 之间的差值（即差异 SCR）。 对于 FPS，将检查每个 CS 的最后 4 次采集试验。 由于 FPS 计算为惊吓到 CS 与 NA 试验之间的差异，因此标准是使用 FPS 到 CS+ 试验作为因变量，而不是像通常对 SCR 所做的那样，使用 FPS 到 CS+ 与 CS- 之间的差异。 分数越高表明条件性恐惧习得程度越高。
第一天
恢复Expt中的条件性恐惧。 1
大体时间：第三天
条件性恐惧的恢复将被定义为最近 4 次 CS+ 试验的平均 SCR 减去最近 4 次 CS- 试验的平均 SCR。 对于 FPS，将检查最后 4 次 CS+ 试验。 分数越高表明条件性恐惧的恢复程度越高。
第三天
恢复Expt中的条件性恐惧。 2
大体时间：第三天
条件性恐惧的恢复将被定义为最近 4 次 CS+ 试验的平均 SCR 减去最近 4 次 CS- 试验的平均 SCR。 对于 FPS，将检查最后 4 次 CS+ 试验。 分数越高表明条件性恐惧的恢复程度越高。
第三天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Boston University

合作者

National Institute of Mental Health (NIMH)

调查人员

  • 首席研究员：Ann M Rasmusson, MD、Boston University Chobanian & Avedisian School of Medicine, Dept of Psychiatry

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年3月4日

初级完成 (实际的)

2025年4月29日

研究完成 (实际的)

2025年4月29日

研究注册日期

首次提交

2020年7月8日

首先提交符合 QC 标准的

2020年7月8日

首次发布 (实际的)

2020年7月13日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年6月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年5月29日

最后验证

2026年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • H-40643
  • R01MH122867 (美国 NIH 拨款/合同)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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