Usnadnění extinkční retence a rekonsolidační blokády u PTSD

Pozadí: Allo je neurosteroid (hormon) produkovaný z progesteronu v mozku, nadledvinách, varlatech a vaječnících. Produkce Allo a jeho stejně silného, ​​strukturálně podobného stereoizomeru pregnanolonu (PA) je stimulována, když jsou aktivovány určité neurony v mozku a když stres aktivuje nadledvinky. Allo a PA výrazně zvyšují účinky kyseliny gama-amino-máselné (GABA; inhibiční neurotransmiter) v mozku, čímž regulují vzrušení a reakce na stres. Allo a PA také ovlivňují procesy, které posilují nebo oslabují vzpomínky.

Základní výzkum naznačuje, že produkci Allo může snížit několik faktorů: vystavení chronickému nebo extrémnímu stresu, prodloužená sociální izolace, chronické přerušované nadměrné užívání alkoholu, určitá perorální antikoncepce, chronické užívání některých psychiatrických léků nebo jiných látek používaných k léčbě PTSD, jako je nikotin, expozice toxinům z prostředí a genetická predispozice.

Výzkum ukazuje, že produkce Allo a PA je snížena u velké subpopulace žen a mužů s PTSD. Snížené Allo a PA jsou silně spojeny se závažností a špatnou retencí extinkčního učení – obojí přispívá k chronické PTSD. Navrhovaná studie tedy bude provedena u dospělých mužů a žen s chronickou PTSD. Ženy budou studovány během dvou odlišných fází menstruačního cyklu, protože hladiny progesteronu (a tedy hladiny Allo a PA) se v průběhu menstruačního cyklu výrazně mění, stejně jako problémy s udržením extinkce.

Studijní postupy: Způsobilí účastníci se zúčastní široce používaného, ​​standardizovaného 3denního laboratorního psychofyziologického paradigmatu, během kterého je monitorována aktivace sympatického nervového systému (systém boj/útěk) pomocí malých elektrodových náplastí umístěných na kůži. Paradigma zahrnuje testování úleku ve dnech 1, 2 a 3. Během testování leknutí účastníci uslyší náhlé výbuchy bílého šumu ze sluchátek, uvidí barevné tvary na obrazovce počítače a pocítí náhlé (ne bolestivé) návaly vzduchu do krku. Elektrody zaznamenávají mrkání očí účastníků, vodivost pokožky a srdeční frekvenci. Překvapivé zvuky budou asi tak hlasité jako vlak, ale budou trvat jen zlomek sekundy. Účastníci budou tiše sedět s otevřenýma očima a poslouchat. V den studie 2 jsou účastníci randomizováni podle „štěstí při losování“ nebo náhody, že obdrží buď IV Allo nebo placebo. Ve studijních dnech 2 a 3 bude také proveden krátký test paměti. Krev se odebírá každý den pro měření Allo, PA a dalších neurobiologických faktorů, které mohou ovlivnit potenciální příznivé účinky Allo.

Před zahájením výše uvedených studií provedou výzkumníci farmakokinetické (PK) studie na malé skupině jedinců s PTSD, aby potvrdili, že zvolená dávka IV Allo zvyšuje hladiny Allo v krvi podle očekávání.

Důsledky: Tyto studie nám mohou pomoci pochopit léčitelné faktory, které zvyšují riziko chronické nebo na léčbu rezistentní PTSD a deprese související s PTSD. Mohou nám také říci, zda léčba, která zvyšuje Allo, může pomoci předcházet nebo léčit PTSD. IV Allo (v mnohem vyšších dávkách, než se používá v této studii) je v současné době schválen FDA pro léčbu poporodní deprese, což podporuje potenciál tohoto výzkumu urychlit vývoj Allo jako nové léčby PTSD.

Studijní populace 256 jedinců s PTSD (asi 85 mužů a 170 žen) bude přijato k účasti na těchto studiích. Polovina žen bude studována během folikulární fáze menstruačního cyklu (po nástupu menstruace) a polovina během luteální fáze (po ovulaci). Studie se provádí na lékařské fakultě Bostonské univerzity v Bostonu ve státě Massachusetts a z poloviny na lékařské fakultě Wayne State University v Detroitu ve státě Michigan.