A kihalás megtartása és az újrakonszolidációs blokád elősegítése PTSD-ben

Háttér: Az Allo egy neuroszteroid (hormon), amelyet az agy, a mellékvesék, a herék és a petefészkek termelnek progeszteronból. Az Allo és az ugyanilyen erős, szerkezetileg hasonló sztereoizomer, a pregnanolon (PA) termelődése akkor stimulálódik, ha az agyban bizonyos neuronok aktiválódnak, és amikor a stressz aktiválja a mellékveséket. Az allo és a PA jelentősen növeli a gamma-amino-vajsav (GABA; gátló neurotranszmitter) hatását az agyban, ezáltal szabályozza az izgalmat és a stresszre adott válaszokat. Az Allo és a PA olyan folyamatokat is befolyásol, amelyek erősítik vagy gyengítik az emlékeket.

Az alapkutatások azt sugallják, hogy számos tényező csökkentheti az Allo termelését: a krónikus vagy extrém stressznek való kitettség, a hosszan tartó társadalmi elszigeteltség, a krónikus időszakos erős alkoholfogyasztás, bizonyos orális fogamzásgátlók, bizonyos pszichiátriai gyógyszerek vagy a PTSD kezelésére használt egyéb anyagok, például nikotin krónikus használata, környezeti toxinoknak való kitettség és genetikai hajlam.

A kutatások azt mutatják, hogy az Allo és a PA termelése csökken a PTSD-ben szenvedő nők és férfiak nagy szubpopulációjában. A csökkent Allo és PA erősen összefügg az extinkciós tanulás súlyosságával és gyenge megtartásával – mindkettő hozzájárul a krónikus PTSD-hez. A javasolt vizsgálatot ezért krónikus PTSD-ben szenvedő felnőtt férfiakon és nőkön fogják elvégezni. A nőket a menstruációs ciklus két különböző fázisában vizsgálják, mivel a progeszteronszint (és így az Allo és a PA szintje) jelentősen változik a menstruációs ciklus során, csakúgy, mint a kihalás megtartásával kapcsolatos problémák.

Vizsgálati eljárások: A jogosult résztvevők részt vesznek egy széles körben használt, standardizált 3 napos laboratóriumi pszichofiziológiai paradigmában, melynek során a szimpatikus idegrendszer (harcolj/repülj rendszer) aktiválódását figyelik a bőrön elhelyezett kis elektródák segítségével. A paradigma az 1., 2. és 3. napon megdöbbentő tesztet tartalmaz. A megdöbbentő teszt során a résztvevők hirtelen fehér zajt hallanak a fejhallgatójukon keresztül, színes alakzatokat látnak a számítógép képernyőjén, és hirtelen (nem fájdalmas) levegőt fognak érezni a nyakon. Az elektródák rögzítik a résztvevők szempislogását, a bőr vezetőképességét és a pulzusszámot. A megdöbbentő hangok körülbelül olyan hangosak lesznek, mint egy vonaté, de csak a másodperc töredékéig tartanak. A résztvevők csendben ülnek nyitott szemmel, miközben hallgatják. A 2. vizsgálati napon a résztvevőket véletlenszerűen besorolják a „sorsolás szerencséje” vagy az IV Allo vagy placebo beadása alapján. A 2. és 3. vizsgálati napon egy rövid memóriatesztet is végeznek. Minden nap vért vesznek az Allo, a PA és más neurobiológiai tényezők mérésére, amelyek befolyásolhatják az Allo potenciális jótékony hatásait.

A fenti vizsgálatok megkezdése előtt a vizsgálók farmakokinetikai (PK) vizsgálatokat végeznek PTSD-ben szenvedő egyének egy kis csoportján, hogy megbizonyosodjanak arról, hogy a kiválasztott IV Allo dózis a várt módon növeli a vér Allo-szintjét.

Következmények: Ezek a vizsgálatok segíthetnek megérteni azokat a kezelhető tényezőket, amelyek növelik a krónikus vagy kezelésre rezisztens PTSD és a PTSD-vel kapcsolatos depresszió kockázatát. Azt is elmondhatják nekünk, hogy az Allo-t növelő kezelések segíthetnek-e megelőzni vagy kezelni a PTSD-t. Az IV. Allo (sokkal nagyobb dózisokban, mint ebben a vizsgálatban) jelenleg az FDA jóváhagyta a szülés utáni depresszió kezelésére, ami alátámasztja azt a lehetőséget, hogy ez a kutatás ösztönözze az Allo mint új PTSD-kezelés fejlesztését.

Vizsgálati populáció 256 PTSD-s személyt (körülbelül 85 férfit és 170 nőt) vesznek fel, hogy részt vegyenek ezekben a vizsgálatokban. A nők felét a menstruációs ciklus follikuláris fázisában (a menstruáció kezdete után), felét pedig a luteális fázisban (ovuláció után) vizsgálják. A vizsgálatot a Bostoni Egyetem Orvostudományi Karán (Bostoni, Massachusetts állam), valamint a Wayne Állami Egyetem Orvostudományi Karán (Detroitban, Michigan állam) végzik.