神経因性咳嗽に対する上喉頭神経ブロックのランダム化プラセボ対照分析

略語/定義: 咳重症度指数 (CSI)、咳の質の質問票 (CQLQ)、プロトンポンプ阻害薬 (PPI)、鼻咽頭鏡検査 (NPL)、南フロリダ大学 (USF)、上喉頭神経 (SLN)、上気道咳嗽症候群 (UACS)、食品医薬品局 (FDA)、治験薬 (IND)、カルテ番号 (MRN)、電子カルテ (EMR)、耳鼻咽喉科 (ENT)、アンギオテンシン変換酵素 (ACE)、慢性副鼻腔炎（CRS）、胃食道逆流障害（GERD）、肺機能検査（PFT）、逆流所見スコア（RFS）、言語病理学（SLP）

参加者は、（他の USF 関連部門を介して）紹介されるか、南フロリダ大学耳鼻咽喉科の診療所内で採用されます。 個人は、紹介の説明に基づいて適格性についてスクリーニングされます。 適格性は、包含および除外基準に基づいて、初回訪問時の病歴によって決定されます。 適格な参加者は、慢性咳嗽が8週間を超え、初期評価に基づいて神経因性咳嗽が推定される成人です。 8 週間を超える期間の異物感を伴う慢性の喉の浄化も、含めるための基準を満たし、このプロトコルと研究の残りの部分で慢性の咳と同義に使用され、考慮されます。 主な原因が神経原性ではないと判断された場合、患者は除外されます。 患者は、治療されていない咳の他の重大な原因の可能性がある場合（他の明らかな治療可能および未治療の原因がない場合）、除外されます。または、この研究に登録する前に標準治療に従って治療されます。 患者は、症状の期間中、少なくとも 4 週間の PPI 治療コースについてスクリーニングされます。 投薬の試験が以前に完了している場合、UACSの可能性のある患者が含まれていました。 患者がそれぞれの関連する状態に有効な長期投薬を受けている場合 (ただし、慢性咳嗽を適切に制御するにはまだ効果がない場合)、治療/研究期間を通じて不必要な変更を行わないように奨励されます. これらには、酸抑制療法（該当する場合、PPI の最近の 6 週間の試験以外）、必要に応じて UACS 症状の治療（例、フロナーゼおよび抗ヒスタミン、生理食塩水リンスなど）、神経調節薬（例、ガバペンチン）が含まれます。 患者は、先月にこれらの薬剤のいずれかを開始し、試験期間中に中止する気がない場合は除外されました. 参加者は、研究への参加に同意し、介入またはプラセボに割り当てられ、受けることをいとわず、治験期間中研究プロトコルを進んで順守することをいとわない必要があります：2〜4回の訪問、約3回数週間の治療、改善がなければ 4 週間の中止期間を含む 6 週間の PPI 試験（該当する場合）、最大 12 週間の追跡調査アンケート（調査のみ）、咳止めへの参加、指定された期間の処方どおりの PPI の服用。

任意の時点で参加者が次の基準を満たした場合、参加者は除外されました：プロトコルに参加したくない、ブピバカインまたはトリアムシノロンアセトニド懸濁液にアレルギーがある、制御されていない重度の病状がある、重大な肺プロセス（慢性閉塞性肺疾患、気管支拡張症、非喘息を含む）好酸球性気管支炎、構造異常など）、喘息の存在（異常な肺機能検査（PFT）誘発試験の存在によって決定される）、病歴または検査からの気道消化管悪性腫瘍の懸念、NPLまたは以前の画像で見られた構造異常、免疫不全、現在の喫煙者、最初の注射時または 1 か月前の時点での ACE 阻害剤の使用、または脆弱な集団。

適格な参加者は、初回訪問時にNPLも実施されます（逆流所見スコア、RFS）。 この時点でインフォームド コンセントが得られます。 人口統計学（性別、年齢、過去の病歴、関連する併存症、球感覚の両側性、神経調節物質の使用、症状の期間中の以前の胸部レントゲン写真の結果、音声療法のためにSLPに言及したことがあるなど）が最初の訪問時に記録されます。 関連する合併症には、UACS、アレルギー性鼻炎、CRS、GERD などがあります。 以前に適切な PPI 試験を受けたことのない患者は、4 ～ 6 週間のコースに配置され、逆流を減らすために生活習慣の修正を完了するように奨励/カウンセリングされました。 PPI（臨床的に重大な持続性咳嗽）療法に完全に反応しない患者が研究に含まれました。 注射を検討するための患者のフォローアップ訪問は、PPI 試験の中止の 1 か月後にスケジュールされました。 アンケートのスコアは、最初の注射の直前に決定されました。 すべての患者は、最初の注射の前に咳止めについてカウンセリングを受けました。 患者は、コンピューター生成のランダム割り当てを使用して、プラセボ (2 cc の生理食塩水) または介入 (合計 2 cc の注射、1 cc のブピバカインと 1 cc のケノログ 40 からなる混合物) 注射群に無作為に割り当てられました。 注射は、初診時に開始するか、PPI の試用が必要な場合はフォローアップ時に開始します。 注射の直前に、患者に 4% の局所リドカインを 5 回スプレーして注射を容易にし、患者の盲検化を促進します。 注射は、舌骨大角および甲状軟骨の上角を目印として近位上喉頭神経の領域に送達される。 注射は、これらのランドマークの中間点の 1 cm 前方に配置されます。

球感覚またはトリガー部位が片側に局在する場合、これが記録され、最初の注射はこの側に向けられました。そうでない場合、これはランダムに選択されました。 2回目の注射は、1回目の注射後に部分的な改善（症状が少なくとも50％減少したという患者の主観的な感覚）が観察された場合、同じ側に向けられました。 最初の改善がなければ、2回目の注射は反対側に向けられました。 最初の 2 回の注射のいずれかで改善が見られた場合、3 回目の注射が提供されました (前の 2 回の注射の同側で完了したか、両側が完了した場合は最も改善された側で完了しました)。 前回の注射後に症状の完全な解消が観察された場合、2 回目または 3 回目の注射はありませんでした。 反復注射のフォローアップは 1 ～ 2 週間で予定され、正確な時間が記録されます。 その後、一連の最終注射の 2 週間後にアンケートのスコアを記録しました。 調査 (次のセクション、CSI および CQLQ を参照) も送信され、患者は最後の注射の 6 週間後および 12 週間後に完了し、その後の研究で分析されます。 調査には、名目上のカテゴリで考慮される 1 週間のウィンドウがあります。 すべての有害事象が記録されます。 収集された変数については、データ キャプチャ シートを参照してください。