Randomisierte Placebo-kontrollierte Analyse der Blockade des oberen Larynxnervs bei neurogenem Husten

Abkürzungen/ Definitionen: Husten-Schwere-Index (CSI), Cough Quality of Life Questionnaire (CQLQ), Protonenpumpenhemmer (PPI), Nasopharyngolaryngoskopie (NPL), University of South Florida (USF), N. laryngeus superior (SLN), Husten der oberen Atemwege Syndrom (UACS), Food and Drug Administration (FDA), Investigational New Drug (IND), Medical Record Number (MRN), Electronic Medical Record (EMR), Hals-Nasen-Ohren (HNO), Angiotensin-Converting-Enzym (ACE), chronisch Rhinosinusitis (CRS), gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD), Lungenfunktionstest (PFT), Reflux-Befundscore (RFS), Sprech- und Sprachpathologie (SLP)

Die Teilnehmer werden (über andere mit der USF verbundene Abteilungen) an die Praxis der Abteilung für Hals-Nasen-Ohrenheilkunde der University of South Florida verwiesen oder rekrutiert. Einzelpersonen werden auf der Grundlage der Empfehlungsbeschreibung auf ihre Berechtigung hin überprüft. Die Berechtigung wird anhand der Vorgeschichte beim ersten Besuch basierend auf Einschluss- und Ausschlusskriterien bestimmt. Berechtigte Teilnehmer sind Erwachsene mit chronischem Husten > 8 Wochen Dauer und vermutetem neurogenem Husten basierend auf der Erstbewertung. Chronisches Räuspern mit Fremdkörpergefühl für eine Dauer von > 8 Wochen erfüllt ebenfalls die Kriterien für die Aufnahme und wird für den Rest dieses Protokolls und der Studie synonym mit chronischem Husten verwendet und als chronischer Husten angesehen. Patienten werden ausgeschlossen, wenn festgestellt wird, dass die primäre Ursache nicht neurogen ist. Patienten werden ausgeschlossen, wenn es andere mögliche signifikante Ursachen für den Husten gibt, die nicht behandelt wurden (keine andere offensichtlich behandelbare und unbehandelte Ursache), oder sie werden vor der Aufnahme in diese Studie gemäß dem Behandlungsstandard behandelt. Die Patienten werden während der Dauer der Symptome auf eine mindestens 4-wöchige PPI-Therapie untersucht. Patienten mit möglichem UACS wurden eingeschlossen, wenn zuvor eine Medikationsstudie abgeschlossen worden war. Wenn Patienten Langzeitmedikamente einnehmen, die für ihre jeweilige verwandte Erkrankung wirksam sind (aber immer noch unwirksam bei der angemessenen Kontrolle des chronischen Hustens), werden sie ermutigt, während der Behandlungs-/Studiendauer keine unnötigen Änderungen vorzunehmen. Dazu gehören Säureunterdrückungstherapie (gegebenenfalls außerhalb der jüngsten 6-wöchigen PPI-Studie), Therapie für UACS-Symptome, falls angezeigt (z. B. Flonase und Antihistaminika, Kochsalzspülungen usw.), Neuromodulatoren (z. B. Gabapentin). Patienten wurden ausgeschlossen, wenn sie im letzten Monat mit einem dieser Medikamente begonnen hatten und nicht bereit waren, es für die Dauer der Studie abzusetzen. Die Teilnehmer müssen bereit und in der Lage sein, der Teilnahme an der Studie zuzustimmen, bereit zu sein, sich einer Intervention oder dem Placebo zuzuordnen und sich dieser zu unterziehen, und bereit sein, das Studienprotokoll für die Dauer der Studie einzuhalten: 2-4 Besuche, ungefähr 3 Behandlungswochen, 6-wöchiger PPI-Versuch mit 4-wöchiger Unterbrechungsphase, wenn keine Besserung eintritt (falls zutreffend), bis zu 12-wöchige Nachsorge-Fragebögen (nur Umfrage), an Hustenunterdrückung teilnehmen, PPI wie vorgeschrieben für die angegebene Dauer einnehmen.

Teilnehmer wurden ausgeschlossen, wenn sie zu irgendeinem Zeitpunkt die folgenden Kriterien erfüllten: nicht bereit, am Protokoll teilzunehmen, allergisch gegen Bupivacain oder Triamcinolonacetonid-Suspension, Vorliegen eines schweren unkontrollierten medizinischen Zustands, alle signifikanten pulmonalen Prozesse (einschließlich chronisch obstruktiver Lungenerkrankung, Bronchiektasen, nicht asthmatisch eosinophile Bronchitis, strukturelle Anomalien usw.), Vorliegen von Asthma (bestimmt durch Vorliegen eines anomalen Lungenfunktionstest (PFT)-Provokationstests), Bedenken hinsichtlich eines Malignoms des Luft- und Verdauungstrakts aus der Anamnese oder Untersuchung, strukturelle Anomalien, die bei NPL oder früherer Bildgebung festgestellt wurden, immungeschwächt, aktueller Raucher, Anwendung eines ACE-Hemmers zum Zeitpunkt oder einen Monat vor der ersten Injektion oder gefährdete Bevölkerungsgruppe.

Geeignete Teilnehmer, denen NPL unterzogen wurde, werden auch beim ersten Besuch durchgeführt (Reflux-Ergebnis-Score, RFS). Zu diesem Zeitpunkt wird eine informierte Zustimmung eingeholt. Demografische Daten (einschließlich Geschlecht, Alter, frühere Krankengeschichte, damit verbundene Komorbiditäten, Einseitigkeit des Globusgefühls, Verwendung von Neuromodulatoren, Ergebnisse einer früheren Röntgenaufnahme des Brustkorbs während der Symptomdauer, die jemals zur Stimmtherapie an SLP überwiesen wurden) werden beim ersten Besuch aufgezeichnet. Verwandte Komorbiditäten umfassen UACS, allergische Rhinitis, CRS, GERD. Patienten, die zuvor keine adäquate PPI-Studie erhalten hatten, wurden in einen 4- bis 6-wöchigen Kurs aufgenommen und dazu ermutigt/beraten, Lebensstiländerungen vorzunehmen, um den Reflux zu reduzieren. Patienten mit weniger als vollständigem Ansprechen auf die PPI-Therapie (anhaltender klinisch signifikanter Husten) wurden in die Studie eingeschlossen. Ein Monat nach Beendigung der PPI-Studie wurde ein Nachsorgebesuch der Patienten zur Prüfung der Injektion angesetzt. Die Punktzahlen im Fragebogen wurden unmittelbar vor der ersten Injektion bestimmt. Alle Patienten wurden vor der ersten Injektion zur Hustenunterdrückung beraten. Die Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip Placebo (2 ml normale Kochsalzlösung) oder Interventionsgruppen (insgesamt 2 ml Injektion, Mischung bestehend aus 1 ml Bupivacain und 1 ml Kenolog-40) Injektionsgruppen unter Verwendung einer computergenerierten Zufallszuweisung zugeteilt. Die Injektionen beginnen beim ersten Besuch oder beim Folgebesuch, wenn eine PPI-Studie erforderlich ist. Unmittelbar vor den Injektionen erhalten die Patienten 5 Sprühstöße mit 4%igem topischem Lidocain, um die Injektion zu erleichtern, was auch die Verblindung des Patienten erleichtert. Die Injektion wird in den Bereich des proximalen oberen Larynxnervs verabreicht, wobei das große Horn des Zungenbeins und das obere Horn des Schildknorpels als Orientierungspunkte verwendet werden. Die Injektion erfolgt 1 cm vor dem Mittelpunkt dieser Orientierungspunkte.

Wenn Globusgefühl oder Triggerstelle auf einer Seite lokalisiert waren, wurde dies aufgezeichnet und die anfängliche Injektion auf diese Seite gerichtet, ansonsten wurde dies zufällig ausgewählt. Die zweite Injektion wurde auf die gleiche Seite gerichtet, wenn nach der ersten Injektion eine teilweise Besserung (subjektives Empfinden des Patienten einer mindestens 50%igen Verringerung der Symptome) beobachtet wurde. Die zweite Injektion wurde auf die kontralaterale Seite gerichtet, wenn keine anfängliche Besserung eintrat. Eine dritte Injektion wurde angeboten, wenn es während einer der ersten beiden Injektionen zu einer Verbesserung kam (auf der ipsilateralen Seite der vorherigen zwei Injektionen oder auf der Seite mit der größten Verbesserung, wenn die bilaterale Behandlung abgeschlossen war). Es gab keine zweite/dritte Injektion, wenn nach der vorhergehenden Injektion ein vollständiges Verschwinden der Symptome beobachtet wurde. Die Nachsorge für die Wiederholungsinjektion wird in 1-2 Wochen geplant und die genaue Zeit aufgezeichnet. Fragebogenergebnisse wurden dann 2 Wochen nach der letzten Injektion der Serie aufgezeichnet. Umfragen (siehe nächster Abschnitt, CSI und CQLQ) werden den Patienten ebenfalls 6 und 12 Wochen nach der letzten Injektion zugesandt, die in einer nachfolgenden Studie analysiert werden. Umfragen haben ein einwöchiges Fenster, um in ihrer nominellen Kategorie berücksichtigt zu werden. Alle unerwünschten Ereignisse werden aufgezeichnet. Siehe Datenerfassungsblatt für gesammelte Variablen.