Analisi randomizzata controllata con placebo del blocco del nervo laringeo superiore per la tosse neurogena

Abbreviazioni/definizioni: indice di gravità della tosse (CSI), questionario sulla qualità della vita della tosse (CQLQ), inibitore della pompa protonica (PPI), rinofaringolaringoscopia (NPL), University of South Florida (USF), nervo laringeo superiore (SLN), tosse delle vie aeree superiori sindrome (UACS), somministrazione di alimenti e farmaci (FDA), nuovo farmaco sperimentale (IND), numero di cartella clinica (MRN), cartella clinica elettronica (EMR), orecchio naso e gola (ENT), enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), cronico rinosinusite (CRS), disturbo da reflusso gastroesofageo (GERD), test di funzionalità polmonare (PFT), punteggio di ricerca del reflusso (RFS), patologia del linguaggio e del linguaggio (SLP)

I partecipanti verranno indirizzati (tramite altri dipartimenti affiliati all'USF) o reclutati all'interno della pratica del Dipartimento di Otorinolaringoiatria dell'Università della Florida del Sud. Gli individui saranno sottoposti a screening per l'idoneità in base alla descrizione del rinvio. L'idoneità sarà determinata dall'anamnesi alla visita iniziale in base ai criteri di inclusione ed esclusione. I partecipanti idonei saranno adulti con tosse cronica > 8 settimane di durata e presunta tosse neurogena in base alla valutazione iniziale. Anche lo schiarimento cronico della gola con sensazione di corpo estraneo per una durata > 8 settimane soddisferà i criteri di inclusione e sarà usato come sinonimo e considerato tosse cronica per il resto di questo protocollo e studio. I pazienti saranno esclusi se la causa primaria è determinata a non essere neurogenica. I pazienti saranno esclusi se ci sono altri possibili contributori significativi alla tosse che non sono stati trattati (nessun'altra ovvia causa curabile e non trattata), o saranno trattati secondo lo standard di cura prima dell'arruolamento in questo studio. I pazienti saranno sottoposti a screening per almeno un corso di 4 settimane di terapia con PPI durante la durata dei sintomi. I pazienti con possibile UACS sono stati inclusi se una sperimentazione di farmaci era stata completata in precedenza. Se i pazienti assumono farmaci a lungo termine efficaci per la rispettiva condizione correlata (ma ancora inefficaci nel controllare adeguatamente la tosse cronica), saranno incoraggiati a non apportare modifiche non necessarie durante il trattamento/la durata dello studio. Questi includono la terapia di soppressione dell'acido (al di fuori del recente studio di 6 settimane di PPI, se applicabile), la terapia per i sintomi dell'UACS se indicata (p. es., Flonase e antistaminico, risciacqui salini, ecc.), neuromodulatori (p. es., gabapentin). I pazienti sono stati esclusi se avevano iniziato uno di questi farmaci nell'ultimo mese e non erano disposti a interromperli per la durata dello studio. I partecipanti devono essere disposti e in grado di acconsentire a partecipare allo studio, essere disposti a essere assegnati e sottoporsi all'intervento o al placebo ed essere disposti ad aderire al protocollo dello studio per la durata dello studio: 2-4 visite, circa 3 settimane di trattamento, prova PPI di 6 settimane con periodo di interruzione di 4 settimane se nessun miglioramento (se applicabile), questionari di follow-up fino a 12 settimane (solo sondaggio), partecipazione alla soppressione della tosse, assunzione di PPI come prescritto per la durata specificata.

I partecipanti sono stati esclusi se in qualsiasi momento soddisfacevano i seguenti criteri: non disposti a partecipare al protocollo, allergici alla bupivacaina o alla sospensione di triamcinolone acetonide, presenza di gravi condizioni mediche non controllate, qualsiasi processo polmonare significativo (inclusa broncopneumopatia cronica ostruttiva, bronchiectasie, bronchite eosinofila, anomalie strutturali, ecc.), presenza di asma (determinata dalla presenza di un test di provocazione anormale del test di funzionalità polmonare (PFT)), preoccupazione per malignità del tratto aerodigestivo dall'anamnesi o dall'esame, anomalia strutturale osservata su NPL o precedente imaging, immunocompromesso, fumatore attuale, uso di ACE-inibitore al momento o un mese prima della prima iniezione o popolazione vulnerabile.

I partecipanti idonei sottoposti a NPL saranno condotti anche alla visita iniziale (punteggio di ricerca del reflusso, RFS). Il consenso informato sarà ottenuto in questo momento. I dati demografici (inclusi sesso, età, storia medica passata, comorbidità correlate, latitudine della sensazione del globus, uso di neuromodulatori, risultati di qualsiasi precedente radiografia del torace durante la durata dei sintomi, mai riferito a logopedista per terapia vocale) verranno registrati alla visita iniziale. Le comorbilità correlate includono UACS, rinite allergica, CRS, GERD. I pazienti che non avevano ricevuto in precedenza un adeguato studio PPI sono stati inseriti in un corso da 4 a 6 settimane e incoraggiati/consigliati a completare le modifiche dello stile di vita per ridurre il reflusso. Sono stati inclusi nello studio i pazienti con risposta non completa alla terapia con PPI (tosse persistente clinicamente significativa). La visita di follow-up dei pazienti per prendere in considerazione l'iniezione è stata programmata un mese dopo l'interruzione della sperimentazione PPI. I punteggi del questionario sono stati determinati immediatamente prima della prima iniezione. A tutti i pazienti è stata consigliata la soppressione della tosse prima dell'iniezione iniziale. I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a gruppi di iniezione con placebo (2 cc di soluzione salina normale) o intervento (totale di 2 cc di iniezione, miscela composta da 1 cc di bupivacaina e 1 cc di Kenolog-40) utilizzando l'assegnazione casuale generata dal computer. Le iniezioni inizieranno alla visita iniziale o alla visita di follow-up se è richiesta la prova del PPI. Immediatamente prima delle iniezioni, ai pazienti verranno somministrati 5 spruzzi di lidocaina topica al 4% per facilitare l'iniezione che agirà anche per facilitare l'accecamento del paziente. L'iniezione verrà effettuata nella regione del nervo laringeo superiore prossimale utilizzando il corno maggiore dello ioide e il corno superiore della cartilagine tiroidea come punti di riferimento. L'iniezione sarà posizionata 1 cm anteriormente al punto medio di questi punti di riferimento.

Se la sensazione del globus o il sito trigger era localizzato su un lato, questo veniva registrato e l'iniezione iniziale veniva diretta su questo lato, altrimenti veniva scelto a caso. La seconda iniezione è stata diretta allo stesso lato se dopo la prima iniezione è stato osservato un miglioramento parziale (sensazione soggettiva del paziente di una riduzione dei sintomi di almeno il 50%). La seconda iniezione è stata diretta al lato controlaterale se non vi era alcun miglioramento iniziale. La terza iniezione è stata offerta se c'è stato un miglioramento durante una delle prime due iniezioni (completata sul lato omolaterale delle due iniezioni precedenti o sul lato con il maggior miglioramento se il bilaterale era stato completato). Non è stata effettuata una seconda/terza iniezione se è stata osservata una completa risoluzione dei sintomi dopo l'iniezione precedente. Il follow-up per la ripetizione dell'iniezione sarà programmato in 1-2 settimane e l'ora esatta verrà registrata. I punteggi del questionario sono stati quindi registrati 2 settimane dopo l'iniezione finale della serie. Verranno inoltre inviati ai pazienti sondaggi (vedere la sezione successiva, CSI e CQLQ) da completare a 6 e 12 settimane dopo l'ultima iniezione, che saranno analizzati nello studio successivo. I sondaggi avranno una finestra di una settimana per essere considerati nella loro categoria nominale. Tutti gli eventi avversi saranno registrati. Vedere il foglio di acquisizione dei dati per le variabili raccolte.