Randomiserad placebokontrollerad analys av överlägsen larynxnervblockering för neurogen hosta

Förkortningar/definitioner: hosta severity index (CSI), hosta livskvalitet frågeformulär (CQLQ), protonpumpshämmare (PPI), nasopharyngolaryngoscopy (NPL), University of South Florida (USF), superior laryngeal nerv (SLN), övre luftvägshosta syndrom (UACS), livsmedels- och läkemedelsadministration (FDA), nya läkemedel (IND), journalnummer (MRN), elektronisk journal (EMR), öron, näsa och hals (ÖNH), angiotensinomvandlande enzym (ACE), kronisk rhinosinusit (CRS), gastroesofageal refluxstörning (GERD), lungfunktionstest (PFT), Reflux finding score (RFS), Tal- och språkpatologi (SLP)

Deltagare kommer att hänvisas till (via andra USF-anslutna avdelningar) eller rekryteras inom University of South Florida Department of Otolaryngology praktiken. Individer kommer att undersökas för behörighet baserat på remissbeskrivning. Behörighet kommer att bestämmas av historiken vid det första besöket baserat på inkluderings- och uteslutningskriterier. Kvalificerade deltagare kommer att vara vuxna med kronisk hosta >8 veckors varaktighet och förmodad neurogen hosta baserat på initial utvärdering. Kronisk halsrensning med främmande kroppskänsla under >8 veckors varaktighet kommer också att uppfylla kriterierna för inkludering och kommer att användas synonymt med och betraktas som kronisk hosta under resten av detta protokoll och studie. Patienter kommer att uteslutas om den primära orsaken bedöms inte vara neurogen. Patienter kommer att exkluderas om det finns andra möjliga signifikanta bidragsgivare till hostan som inte har behandlats (ingen annan uppenbar behandlingsbar och obehandlad orsak), eller så kommer de att behandlas enligt standarden för vård innan de registreras i denna studie. Patienterna kommer att screenas för minst en 4-veckors kur av PPI-behandling under symtomens varaktighet. Patienter med möjlig UACS inkluderades om en prövning av läkemedel hade genomförts tidigare. Om patienter tar långtidsmediciner som är effektiva för deras respektive relaterade tillstånd (men fortfarande ineffektiva för att kontrollera kronisk hosta på ett adekvat sätt), kommer de att uppmuntras att inte göra några onödiga förändringar under behandlingens/studietiden. Dessa inkluderar syrasuppressionsterapi (utanför den senaste 6-veckorsstudien med PPI om tillämpligt), terapi för UACS-symtom om så är indicerat (t.ex. Flonase och antihistamin, sköljningar med koksaltlösningar, etc.), neuromodulatorer (t.ex. gabapentin). Patienter uteslöts om de började med någon av dessa mediciner under förra månaden och var inte villiga att avbryta dem under hela försöket. Deltagarna måste vara villiga och kunna samtycka till att delta i studien, vara villiga att tilldelas och genomgå intervention eller placebo, och vara villiga att följa studieprotokollet under hela studien: 2-4 besök, cirka 3 veckors behandling, 6 veckors PPI-prövning med 4 veckors avbrottsperiod om ingen förbättring (om tillämpligt), upp till 12 veckors uppföljningsfrågeformulär (endast undersökning), delta i hostdämpning, ta PPI enligt ordination under angiven tidsperiod.

Deltagarna uteslöts om de vid något tillfälle uppfyllde följande kriterier: ovilliga att delta i protokollet, allergiska mot bupivacain eller triamcinolonacetonidsuspension, förekomst av allvarligt okontrollerat medicinskt tillstånd, några signifikanta lungprocesser (inklusive kronisk obstruktiv lungsjukdom, bronkiektas, icke-astmatisk eosinofil bronkit, strukturella avvikelser, etc.), förekomst av astma (bestäms av förekomsten av provokationstestning av onormalt lungfunktionstest (PFT), oro för malignitet i matsmältningskanalen från historia eller undersökning, strukturella avvikelser sett på NPL eller tidigare bildbehandling, immunförsvagad, nuvarande rökare, användning av ACE-hämmare vid tidpunkten för eller en månad före den första injektionen, eller sårbar befolkning.

Berättigade deltagare genomgick NPL kommer också att genomföras vid det första besöket (Reflux finding score, RFS). Informerat samtycke kommer att erhållas vid denna tidpunkt. Demografi (inklusive kön, ålder, tidigare medicinsk historia, relaterade komorbiditeter, sidighet av globussensation, neuromodulatoranvändning, resultat från tidigare lungröntgenbilder under symtomets varaktighet, som någonsin hänvisats till SLP för röstterapi) kommer att registreras vid första besöket. Relaterade komorbiditeter inkluderar UACS, allergisk rinit, CRS, GERD. Patienter som inte tidigare hade fått en adekvat PPI-prövning placerades i 4 till 6 veckors kur och uppmuntrades/råddes att genomföra livsstilsförändringar för att minska reflux. Patienter med mindre än fullständigt svar på PPI-behandling (ihållande kliniskt signifikant hosta) inkluderades i studien. Patienternas uppföljningsbesök för övervägande av injektion var schemalagd en månad efter avslutad PPI-prövning. Enkätpoängen bestämdes omedelbart före den första injektionen. Alla patienter rådgavs om hostdämpning före initial injektion. Patienterna tilldelades slumpmässigt placebo (2-cc normal koksaltlösning) eller intervention (totalt 2-cc-injektion, blandning bestående av 1-cc bupivacain och 1-cc Kenolog-40) injektionsgrupper med hjälp av datorgenererad slumpmässig tilldelning. Injektioner kommer att påbörjas vid det första besöket eller vid uppföljningsbesöket om prövning av PPI krävs. Omedelbart före injektionerna kommer patienterna att ges 5 sprayer med 4 % topikalt lidokain för att underlätta injektionen, vilket också kommer att underlätta patientens blindning. Injektion kommer att levereras i regionen av den proximala superior larynxnerven med användning av större hornhinna av hyoid och överlägsen hornhinna av sköldkörtelbrosk som landmärken. Injektion kommer att placeras 1 cm framför mittpunkten av dessa landmärken.

Om globussensation eller triggerställe var lokaliserad till ena sidan, registrerades detta och initial injektion riktades mot denna sida, annars valdes detta slumpmässigt. Den andra injektionen riktades mot samma sida om partiell förbättring (patientens subjektiva känsla av minst 50 % minskning av symtomen) observerades efter den första injektionen. Den andra injektionen riktades mot den kontralaterala sidan om det inte fanns någon initial förbättring. Tredje injektionen erbjöds om det fanns förbättring under någon av de två första injektionerna (slutförd på den ipsilaterala sidan av föregående två injektioner eller den sida med mest förbättring om bilaterala hade avslutats). Det förekom ingen andra/tredje injektion om fullständigt upplösning av symtomen observerades efter den föregående injektionen. Uppföljning för upprepad injektion kommer att schemaläggas inom 1-2 veckor och exakt tid registreras. Enkätresultaten registrerades sedan 2 veckor efter den sista injektionen av serien. Enkäter (se nästa avsnitt, CSI och CQLQ) kommer också att skickas för patienter att fylla i 6 och 12 veckor efter den senaste injektionen, vilka kommer att analyseras i efterföljande studie. Undersökningar kommer att ha ett fönster på en vecka för att beaktas i sin nominella kategori. Alla negativa händelser kommer att registreras. Se datainsamlingsblad för insamlade variabler.