Gerandomiseerde Placebo-gecontroleerde analyse van superieure larynxzenuwblokkade voor neurogene hoest

Afkortingen/definities: hoesternstindex (CSI), vragenlijst hoestkwaliteit van leven (CQLQ), protonpompremmer (PPI), nasofaryngolaryngoscopie (NPL), University of South Florida (USF), superieure larynxzenuw (SLN), hoest in de bovenste luchtwegen syndroom (UACS), voedsel- en geneesmiddelenadministratie (FDA), nieuw geneesmiddel voor onderzoek (IND), medisch dossiernummer (MRN), elektronisch medisch dossier (EMR), oor, neus en keel (ENT), angiotensine-converterend enzym (ACE), chronisch rhinosinusitis (CRS), gastro-oesofageale refluxstoornis (GERD), longfunctietest (PFT), Reflux finding score (RFS), spraak- en taalpathologie (SLP)

Deelnemers worden doorverwezen naar (via andere aan de USF gelieerde afdelingen) of geworven binnen de afdeling KNO-praktijken van de Universiteit van Zuid-Florida. Individuen worden gescreend op geschiktheid op basis van de verwijzingsbeschrijving. Geschiktheid wordt bepaald door de geschiedenis bij het eerste bezoek op basis van in- en uitsluitingscriteria. In aanmerking komende deelnemers zijn volwassenen met chronische hoest >8 weken en vermoedelijk neurogene hoest op basis van eerste evaluatie. Chronische keelschrapping met gevoel van vreemd lichaam gedurende >8 weken zal ook voldoen aan de criteria voor opname en zal worden gebruikt als synoniem voor en wordt beschouwd als chronische hoest voor de rest van dit protocol en onderzoek. Patiënten worden uitgesloten als wordt vastgesteld dat de primaire oorzaak niet neurogeen is. Patiënten worden uitgesloten als er andere mogelijk significante veroorzakers zijn van de hoest die niet zijn behandeld (geen andere duidelijke behandelbare en onbehandelde oorzaak), of ze zullen worden behandeld volgens de zorgstandaard voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek. Patiënten zullen worden gescreend voor ten minste een kuur van 4 weken met PPI-therapie tijdens de duur van de symptomen. Patiënten met mogelijke UACS werden geïncludeerd als eerder een medicijnonderzoek was afgerond. Als patiënten langdurig medicijnen gebruiken die effectief zijn voor hun respectieve gerelateerde aandoening (maar nog steeds niet effectief zijn bij het adequaat beheersen van chronische hoest), zullen ze worden aangemoedigd om geen onnodige veranderingen aan te brengen tijdens de behandeling / studieduur. Deze omvatten zuuronderdrukkende therapie (buiten de recente 6 weken durende proef van PPI indien van toepassing), therapie voor UACS-symptomen indien geïndiceerd (bijv. Flonase en antihistaminica, spoelingen met zoutoplossing, enz.), Neuromodulatoren (bijv. Gabapentine). Patiënten werden uitgesloten als ze in de afgelopen maand met een van deze medicijnen waren begonnen en niet bereid waren om ermee te stoppen voor de duur van het onderzoek. Deelnemers moeten bereid en in staat zijn om in te stemmen met deelname aan het onderzoek, bereid zijn om te worden toegewezen aan en een interventie of de placebo te ondergaan, en bereid zijn zich te houden aan het onderzoeksprotocol voor de duur van het onderzoek: 2-4 bezoeken, ongeveer 3 weken behandeling, 6 weken PPI-onderzoek met 4 weken stopperiode indien geen verbetering (indien van toepassing), tot 12 weken follow-upvragenlijsten (alleen enquête), deelnemen aan hoestonderdrukking, neem PPI zoals voorgeschreven voor de gespecificeerde duur.

Deelnemers werden uitgesloten als ze op enig moment aan de volgende criteria voldeden: niet bereid om deel te nemen aan het protocol, allergisch voor bupivacaïne of triamcinolonacetonidesuspensie, aanwezigheid van een ernstige ongecontroleerde medische aandoening, significante longprocessen (waaronder chronische obstructieve longziekte, bronchiëctasie, niet-astmatische eosinofiele bronchitis, structurele afwijkingen enz.), aanwezigheid van astma (bepaald door aanwezigheid van abnormale longfunctietest (PFT) provocatietests), bezorgdheid over maligniteit van het spijsverteringskanaal uit anamnese of onderzoek, structurele afwijking waargenomen bij NPL of eerdere beeldvorming, immuungecompromitteerd, huidige roker, gebruik van ACE-remmer op het moment van of een maand voorafgaand aan de eerste injectie, of kwetsbare bevolkingsgroep.

In aanmerking komende deelnemers die een NPL hebben ondergaan, zullen ook worden uitgevoerd tijdens het eerste bezoek (Reflux Finding Score, RFS). Op dit moment zal geïnformeerde toestemming worden verkregen. Demografische gegevens (inclusief geslacht, leeftijd, medische geschiedenis in het verleden, gerelateerde comorbiditeiten, eenzijdig gevoel van globus, gebruik van neuromodulatoren, resultaten van eerdere thoraxfoto's tijdens de duur van de symptomen, ooit doorverwezen naar de logopedist voor stemtherapie) zullen bij het eerste bezoek worden geregistreerd. Gerelateerde comorbiditeiten zijn onder meer UACS, allergische rhinitis, CRS, GERD. Patiënten die niet eerder een adequate PPI-studie hadden gekregen, werden in een kuur van 4 tot 6 weken geplaatst en aangemoedigd/gecounseld om veranderingen in levensstijl aan te brengen om reflux te verminderen. Patiënten met een minder dan volledige respons op PPI-therapie (aanhoudende klinisch significante hoest) werden in het onderzoek opgenomen. Het vervolgbezoek van de patiënt ter overweging van injectie was gepland een maand na het beëindigen van de PPI-studie. Vragenlijstscores werden direct voorafgaand aan de eerste injectie bepaald. Alle patiënten kregen voorafgaand aan de eerste injectie voorlichting over hoestonderdrukking. Patiënten werden willekeurig toegewezen aan placebo (2 cc normale zoutoplossing) of interventie (totaal van 2 cc injectie, mengsel bestaande uit 1 cc bupivacaïne en 1 cc Kenolog-40) injectiegroepen met behulp van door de computer gegenereerde willekeurige toewijzing. Injecties zullen beginnen bij het eerste bezoek of bij een vervolgbezoek als een proef met PPI vereist is. Onmiddellijk voorafgaand aan injecties krijgen patiënten 5 verstuivingen van 4% topische lidocaïne om injectie te vergemakkelijken, wat ook zal werken om verblinding van de patiënt te vergemakkelijken. De injectie zal worden toegediend in het gebied van de proximale superieure larynxzenuw met behulp van de grotere cornu van het tongbeen en de superieure cornu van het schildkraakbeen als oriëntatiepunten. De injectie wordt 1 cm voor het middelpunt van deze oriëntatiepunten geplaatst.

Als globusgevoel of triggerplaats aan één kant was gelokaliseerd, werd dit geregistreerd en werd de eerste injectie op deze kant gericht, anders werd dit willekeurig gekozen. De tweede injectie werd aan dezelfde kant toegediend als na de eerste injectie een gedeeltelijke verbetering (subjectief gevoel van de patiënt van ten minste 50% vermindering van de symptomen) werd waargenomen. De tweede injectie was gericht op de contralaterale zijde als er aanvankelijk geen verbetering was. De derde injectie werd aangeboden als er verbetering was tijdens een van de eerste twee injecties (voltooid aan de ipsilaterale kant van eerdere twee injecties of de kant met de meeste verbetering als de bilaterale injectie was voltooid). Er was geen tweede/derde injectie als de symptomen volledig verdwenen waren na de voorgaande injectie. Follow-up voor herhaalde injectie zal binnen 1-2 weken worden gepland en de exacte tijd zal worden geregistreerd. De vragenlijstscores werden vervolgens 2 weken na de laatste injectie van de serie geregistreerd. Enquêtes (zie volgende paragraaf, CSI en CQLQ) zullen ook naar patiënten worden gestuurd om 6 en 12 weken na de laatste injectie te voltooien, die in een volgend onderzoek zullen worden geanalyseerd. Enquêtes hebben een week de tijd om in hun nominale categorie te worden beschouwd. Alle bijwerkingen worden geregistreerd. Zie data capture sheet voor verzamelde variabelen.