Рандомизированный плацебо-контролируемый анализ блокады верхнего гортанного нерва при нейрогенном кашле

Сокращения/определения: индекс тяжести кашля (CSI), опросник качества жизни при кашле (CQLQ), ингибитор протонной помпы (PPI), назофаринголарингоскопия (NPL), Университет Южной Флориды (USF), верхний гортанный нерв (SLN), кашель верхних дыхательных путей. синдром (UACS), управление продуктами питания и лекарствами (FDA), исследуемый новый препарат (IND), номер медицинской карты (MRN), электронная медицинская карта (EMR), ухо, нос и горло (ENT), ангиотензинпревращающий фермент (ACE), хронический риносинусит (CRS), гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), исследование функции легких (PFT), шкала обнаружения рефлюкса (RFS), патология речи и языка (SLP)

Участники будут направлены (через другие аффилированные отделения USF) или набраны в практику отделения отоларингологии Университета Южной Флориды. Индивидуальные лица будут проверены на соответствие требованиям на основе описания направления. Право на участие будет определяться анамнезом при первом посещении на основе критериев включения и исключения. Приемлемыми участниками будут взрослые с хроническим кашлем продолжительностью более 8 недель и предполагаемым нейрогенным кашлем на основании первоначальной оценки. Хроническое откашливание из горла с ощущением инородного тела продолжительностью более 8 недель также будет соответствовать критериям включения и будет использоваться как синоним и считаться хроническим кашлем в оставшейся части этого протокола и исследования. Пациенты будут исключены, если установлено, что основная причина не является нейрогенной. Пациенты будут исключены, если есть другие возможные существенные причины кашля, которые не лечились (нет других очевидных излечимых и невылеченных причин), или они будут лечиться в соответствии со стандартом лечения до включения в это исследование. Пациенты будут проходить скрининг как минимум на 4-недельный курс терапии ИПП во время продолжительности симптомов. Пациенты с возможным UACS были включены, если исследование лекарств было завершено ранее. Если пациенты в течение длительного времени принимают лекарства, которые эффективны для их соответствующего родственного состояния (но все еще неэффективны для адекватного контроля хронического кашля), им будет рекомендовано не вносить ненужных изменений в течение всего периода лечения/исследования. К ним относятся кислотоподавляющая терапия (за пределами недавнего 6-недельного испытания ИПП, если применимо), терапия симптомов UACS, если она показана (например, флоназа и антигистаминные препараты, солевые полоскания и т. д.), нейромодуляторы (например, габапентин). Пациенты были исключены, если они начали принимать какие-либо из этих препаратов в прошлом месяце и не хотели прекращать их прием на время исследования. Участники должны быть готовы и способны дать согласие на участие в исследовании, быть готовыми к назначению и прохождению вмешательства или плацебо, а также быть готовыми придерживаться протокола исследования на протяжении всего испытания: 2-4 посещения, примерно 3 недели лечения, 6-недельное испытание ИПП с 4-недельным периодом отмены, если нет улучшения (если применимо), до 12 недель последующее анкетирование (только опрос), участие в подавлении кашля, прием ИПП в соответствии с предписаниями в течение указанной продолжительности.

Участники были исключены, если в какой-либо момент они соответствовали следующим критериям: нежелание участвовать в протоколе, аллергия на бупивакаин или суспензию триамцинолона ацетонида, наличие тяжелого неконтролируемого состояния здоровья, любые значительные легочные процессы (включая хроническую обструктивную болезнь легких, бронхоэктазы, неастматические эозинофильный бронхит, структурные аномалии и т. д.), наличие астмы (определяемое по наличию аномальной функции легких (PFT) провокационного теста), подозрение на злокачественное новообразование пищеварительного тракта из анамнеза или при обследовании, структурные аномалии, наблюдаемые при NPL или предыдущей визуализации, ослабленный иммунитет, текущий курильщик, использование ингибитора АПФ во время или за один месяц до первой инъекции или уязвимая группа населения.

Приемлемым участникам, перенесшим NPL, также будет проводиться при первом посещении (оценка обнаружения рефлюкса, RFS). В это время будет получено информированное согласие. Демографические данные (включая пол, возраст, анамнез заболевания, связанные сопутствующие заболевания, односторонность ощущения шаровидного глобуса, использование нейромодуляторов, результаты любой предыдущей рентгенографии грудной клетки во время продолжительности симптомов, когда-либо направленные на SLP для голосовой терапии) будут записаны при первом посещении. Связанные сопутствующие заболевания включают UACS, аллергический ринит, CRS, GERD. Пациентов, которые ранее не получали адекватного исследования ИПП, назначали на 4–6-недельный курс и поощряли/рекомендовали завершить изменения образа жизни для уменьшения рефлюкса. В исследование были включены пациенты с менее чем полным ответом на терапию ИПП (стойкий клинически значимый кашель). Последующее посещение пациентов для рассмотрения вопроса об инъекции было запланировано через месяц после прекращения исследования ИПП. Оценки по опроснику определяли непосредственно перед первой инъекцией. Все пациенты были проинструктированы о подавлении кашля перед начальной инъекцией. Пациенты были случайным образом распределены на группы плацебо (2 мл физиологического раствора) или вмешательства (всего 2 инъекции, смесь, состоящая из 1 см3 бупивакаина и 1 см3 Кенолога-40) с использованием случайного распределения, сгенерированного компьютером. Инъекции начинаются при первом посещении или при последующем посещении, если требуется испытание ИПП. Непосредственно перед инъекциями пациентам будет дано 5 спреев 4% лидокаина для местного применения, чтобы облегчить инъекцию, что также будет способствовать ослеплению пациента. Инъекцию вводят в область проксимального отдела верхнего гортанного нерва, используя в качестве ориентиров большой рог подъязычной кости и верхний рог щитовидного хряща. Инъекция будет помещена на 1 см впереди середины этих ориентиров.

Если ощущение комка или триггерный участок были локализованы на одной стороне, это записывалось, и первоначальная инъекция была направлена ​​на эту сторону, в противном случае она выбиралась случайным образом. Вторая инъекция была направлена ​​в ту же сторону, если после первой инъекции наблюдалось частичное улучшение (субъективное ощущение пациентом минимум 50% уменьшения симптомов). Вторая инъекция была направлена ​​на контралатеральную сторону, если первоначального улучшения не было. Третью инъекцию предлагали, если было улучшение во время любой из первых двух инъекций (завершено на ипсилатеральной стороне после предыдущих двух инъекций или на стороне с наибольшим улучшением, если была проведена двусторонняя инъекция). Второй/третьей инъекции не было, если после предыдущей инъекции наблюдалось полное исчезновение симптомов. Последующая повторная инъекция будет запланирована через 1-2 недели, и точное время будет записано. Затем через 2 недели после последней инъекции серии регистрировали баллы анкеты. Опросы (см. следующий раздел, CSI и CQLQ) также будут отправлены пациентам для заполнения через 6 и 12 недель после последней инъекции, которые будут проанализированы в последующем исследовании. Опросы будут рассматриваться в своей номинальной категории в течение одной недели. Все нежелательные явления будут зарегистрированы. См. лист сбора данных для собранных переменных.