喉上神经阻滞治疗神经源性咳嗽的随机安慰剂对照分析

缩写/定义：咳嗽严重程度指数 (CSI)、咳嗽生活质量问卷 (CQLQ)、质子泵抑制剂 (PPI)、鼻咽喉镜检查 (NPL)、南佛罗里达大学 (USF)、喉上神经 (SLN)、上气道咳嗽综合症 (UACS)、食品和药物管理局 (FDA)、研究新药 (IND)、病历编号 (MRN)、电子病历 (EMR)、耳鼻喉 (ENT)、血管紧张素转换酶 (ACE)、慢性鼻窦炎 (CRS)、胃食管反流病 (GERD)、肺功能测试 (PFT)、反流发现评分 (RFS)、言语和语言病理学 (SLP)

参与者将被转介（通过其他 USF 附属部门）或在南佛罗里达大学耳鼻喉科实践部门招募。 将根据推荐描述对个人进行资格筛选。 资格将根据纳入和排除标准由初次就诊时的病史决定。 符合条件的参与者将是慢性咳嗽超过 8 周且根据初步评估推测为神经源性咳嗽的成年人。 持续时间超过 8 周并伴有异物感的慢性清喉反应也符合纳入标准，并且在本方案和研究的其余部分将与慢性咳嗽同义并被视为慢性咳嗽。 如果确定主要原因不是神经源性的，则患者将被排除在外。 如果有其他可能导致咳嗽的重要原因尚未得到治疗（没有其他明显的可治疗和未治疗原因），则患者将被排除在外，或者他们将在参加本研究之前按照护理标准进行治疗。 在症状持续期间，将筛选患者接受至少 4 周的 PPI 治疗。 如果先前已完成药物试验，则包括可能患有 UACS 的患者。 如果患者长期服用对其各自相关病症有效的药物（但仍无法充分控制慢性咳嗽），则鼓励他们在治疗/研究期间不要做出不必要的改变。 这些包括酸抑制疗法（在最近的 6 周 PPI 试验之外，如果适用）、UACS 症状疗法（如 Flonase 和抗​​组胺药、生理盐水冲洗等）、神经调节剂（如加巴喷丁）。 如果患者在上个月开始使用这些药物中的任何一种并且不愿意在试验期间停药，则他们将被排除在外。 参与者必须愿意并能够同意参与研究，愿意被分配并接受干预或安慰剂，并且愿意在试验期间遵守研究方案：2-4 次就诊，大约 3 次几周的治疗，6 周的 PPI 试验，如果没有改善则停药 4 周（如果适用），长达 12 周的随访问卷调查（仅调查），参与止咳，在指定的持续时间内按规定服用 PPI。

如果参与者在任何时候满足以下标准，则被排除在外：不愿参与方案、对布比卡因或曲安奈德混悬液过敏、存在严重的不受控制的医疗状况、任何显着的肺部疾病（包括慢性阻塞性肺病、支气管扩张、非哮喘病）嗜酸性粒细胞性支气管炎、结构异常等）、哮喘的存在（通过肺功能试验 (PFT) 激发试验异常的存在来确定）、病史或检查中对呼吸消化道恶性肿瘤的担忧、NPL 或先前影像学检查发现的结构异常、免疫功能低下、当前吸烟者，在第一次注射时或前一个月使用 ACE 抑制剂，或弱势人群。

接受 NPL 的合格参与者也将在初次访问时进行（回流发现分数，RFS）。 此时将获得知情同意。 人口统计学（包括性别、年龄、既往病史、相关合并症、球状感觉的单侧性、神经调节剂的使用、症状持续期间任何先前胸片的结果、曾转诊至 SLP 进行声音治疗）将在初次就诊时记录。 相关合并症包括 UACS、过敏性鼻炎、CRS、GERD。 之前未接受过充分 PPI 试验的患者被安排在 4 至 6 周的疗程中，并鼓励/建议他们完成生活方式的改变以减少反流。 对 PPI（持续性临床显着咳嗽）治疗反应不完全的患者被纳入研究。 患者在停止 PPI 试验后一个月进行考虑注射的随访。 在第一次注射前立即确定问卷分数。 在初次注射前，所有患者都接受了抑制咳嗽的建议。 使用计算机生成的随机分配，将患者随机分配到安慰剂（2 cc 生理盐水）或干预（总共 2 cc 注射液，由 1 cc 布比卡因和 1 cc Kenolog-40 组成的混合物）注射组。 如果需要试用 PPI，注射将在初次访问或后续访问时开始。 紧接在注射之前，将给予患者 5 次 4% 局部利多卡因喷雾以促进注射，这也将起到促进患者致盲的作用。 使用舌骨大角和甲状软骨上角作为标志将注射递送到近端喉上神经区域。 注射将放置在这些地标中点前 1 厘米处。

如果球状感觉或触发部位位于一侧，则将其记录下来并在这一侧进行初始注射，否则随机选择。 如果在第一次注射后观察到部分改善（患者主观感觉症状减轻至少 50%），则第二次注射针对同一侧。 如果没有初始改善，则第二次注射针对对侧。 如果前两次注射中的任何一次有改善，则提供第三次注射（在前两次注射的同侧完成，或者如果已完成双侧则改善最大的一侧）。 如果在前一次注射后观察到症状完全消退，则没有第二次/第三次注射。 将在 1-2 周内安排重复注射的跟进，并记录准确的时间。 然后在最后一次注射系列后 2 周记录问卷分数。 调查（见下一节，CSI 和 CQLQ）也将在最后一次注射后 6 周和 12 周发送给患者完成，这将在随后的研究中进行分析。 调查将在其名义类别中考虑一个星期的窗口。 将记录所有不良事件。 有关收集的变量，请参阅数据捕获表。