Randomizovaná placebem kontrolovaná analýza horního laryngeálního nervového bloku pro neurogenní kašel

Zkratky/Definice: index závažnosti kašle (CSI), dotazník kvality života při kašli (CQLQ), inhibitor protonové pumpy (PPI), nazofaryngolaryngoskopie (NPL), University of South Florida (USF), horní laryngeální nerv (SLN), kašel horních cest dýchacích syndrom (UACS), podávání potravin a léků (FDA), výzkumný nový lék (IND), číslo lékařského záznamu (MRN), elektronický lékařský záznam (EMR), ušní, nosní a krční (ENT), angiotenzin konvertující enzym (ACE), chronická rinosinusitida (CRS), gastroezofageální refluxní porucha (GERD), plicní funkční test (PFT), Reflux find score (RFS), řečová a jazyková patologie (SLP)

Účastníci budou odkázáni na (prostřednictvím jiných oddělení přidružených k USF) nebo budou přijati do praxe katedry otolaryngologie University of South Florida. Jednotlivci budou prověřováni z hlediska způsobilosti na základě popisu doporučení. Způsobilost bude určena na základě historie při úvodní návštěvě na základě kritérií pro zařazení a vyloučení. Způsobilými účastníky budou dospělí s chronickým kašlem delším než 8 týdnů a předpokládaným neurogenním kašlem na základě počátečního hodnocení. Chronické pročištění hrdla s pocitem cizího tělesa po dobu >8 týdnů bude také splňovat kritéria pro zařazení a bude používáno jako synonymum a považováno za chronický kašel po zbytek tohoto protokolu a studie. Pacienti budou vyloučeni, pokud se zjistí, že primární příčina není neurogenní. Pacienti budou vyloučeni, pokud existují další možné významné přispěvatele ke kašli, kteří nebyli léčeni (žádná jiná zjevná léčitelná a neléčená příčina), nebo budou léčeni podle standardní péče před zařazením do této studie. Během trvání symptomů budou pacienti podrobeni screeningu po dobu alespoň 4týdenní léčby PPI. Pacienti s možným UACS byli zahrnuti, pokud byla dříve dokončena studie léků. Pokud pacienti dlouhodobě užívají léky, které jsou účinné pro jejich příslušný související stav (ale stále jsou neúčinné při adekvátní kontrole chronického kašle), bude jim doporučeno, aby během léčby/doby trvání studie neprováděli žádné zbytečné změny. Patří mezi ně terapie suprese kyseliny (mimo nedávné 6týdenní studie PPI, pokud je to vhodné), terapie symptomů UACS, pokud je indikována (např. Flonase a antihistaminikum, výplachy fyziologickým roztokem atd.), neuromodulátory (např. gabapentin). Pacienti byli vyloučeni, pokud začali s některým z těchto léků v posledním měsíci a nebyli ochotni je po dobu trvání studie přerušit. Účastníci musí být ochotni a schopni souhlasit s účastí ve studii, být ochotni být přiděleni a podstoupit intervenci nebo placebo a být ochotni dodržovat protokol studie po dobu trvání studie: 2–4 návštěvy, přibližně 3 týdnů léčby, 6týdenní studie PPI se 4týdenním obdobím přerušení, pokud nedojde ke zlepšení (pokud je to relevantní), až 12týdenní kontrolní dotazníky (pouze průzkum), účast na potlačení kašle, užívání PPI podle předpisu po specifikovanou dobu.

Účastníci byli vyloučeni, pokud v kterémkoli okamžiku splňovali následující kritéria: neochotní účastnit se protokolu, alergii na bupivakain nebo suspenzi triamcinolonacetonidu, přítomnost závažného nekontrolovaného zdravotního stavu, jakékoli významné plicní procesy (včetně chronické obstrukční plicní nemoci, bronchiektázie, neastmatické eozinofilní bronchitida, strukturální abnormality atd.), přítomnost astmatu (určeno přítomností provokačního testu abnormálního plicního funkčního testu (PFT), obava z malignity aerodigestivního traktu z anamnézy nebo vyšetření, strukturální abnormalita pozorovaná na NPL nebo předchozím zobrazení, imunokompromitovaná, současný kuřák, užívání ACE inhibitoru v době nebo jeden měsíc před první injekcí nebo zranitelná populace.

Způsobilí účastníci, kteří podstoupili NPL, budou rovněž provedeny při úvodní návštěvě (reflux find score, RFS). V tuto chvíli bude získán informovaný souhlas. Při úvodní návštěvě budou zaznamenány demografické údaje (včetně pohlaví, věku, minulé lékařské anamnézy, souvisejících komorbidit, jednostranného vnímání globusů, použití neuromodulátoru, výsledků jakéhokoli předchozího rentgenového snímku hrudníku během trvání příznaků, kdy byl odkazován na SLP pro hlasovou terapii). Mezi související komorbidity patří UACS, alergická rýma, CRS, GERD. Pacienti, kteří předtím nedostali adekvátní studii PPI, byli zařazeni do 4 až 6týdenní kúry a byli povzbuzeni/doporučeni k dokončení úprav životního stylu ke snížení refluxu. Do studie byli zařazeni pacienti s méně než úplnou odpovědí na léčbu PPI (perzistentní klinicky významný kašel). Následná návštěva pacientů pro zvážení injekce byla naplánována jeden měsíc po ukončení studie PPI. Skóre dotazníku bylo stanoveno bezprostředně před první injekcí. Všem pacientům bylo před úvodní injekcí doporučeno potlačení kašle. Pacienti byli náhodně rozděleni do skupin s placebem (2 ml fyziologického roztoku) nebo intervenčních (celkem 2 ml injekce, směs sestávající z 1 ml bupivakainu a 1 ml Kenologu-40) injekčních skupin pomocí počítačem generovaného náhodného přiřazení. Injekce začnou při úvodní návštěvě nebo při následné návštěvě, pokud je vyžadována zkouška PPI. Bezprostředně před injekcemi bude pacientům podáno 5 vstřiků 4% topického lidokainu k usnadnění injekce, což také usnadní oslepení pacienta. Injekce bude aplikována do oblasti proximálního horního laryngeálního nervu s použitím většího cornu hyoidu a superior cornu štítné chrupavky jako orientačních bodů. Injekce bude umístěna 1 cm před středem těchto orientačních bodů.

Pokud byl globus nebo spouštěcí místo lokalizováno na jedné straně, bylo to zaznamenáno a počáteční injekce byla nasměrována na tuto stranu, jinak byla vybrána náhodně. Druhá injekce byla namířena na stejnou stranu, pokud bylo po první injekci pozorováno částečné zlepšení (pacientův subjektivní pocit alespoň 50% snížení symptomů). Druhá injekce byla zaměřena na kontralaterální stranu, pokud nedošlo k počátečnímu zlepšení. Třetí injekce byla nabídnuta, pokud došlo ke zlepšení během jedné z prvních dvou injekcí (dokončeno na ipsilaterální straně předchozích dvou injekcí nebo na straně s největším zlepšením, pokud byla dokončena bilaterální). Nedošlo k žádné druhé/třetí injekci, pokud bylo pozorováno úplné vymizení symptomů po předchozí injekci. Sledování opakované injekce bude naplánováno za 1-2 týdny a bude zaznamenán přesný čas. Skóre v dotazníku pak bylo zaznamenáno 2 týdny po poslední injekci série. Průzkumy (viz další část, CSI a CQLQ) budou také zaslány pacientům k dokončení 6 a 12 týdnů po poslední injekci, které budou analyzovány v následující studii. Průzkumy budou mít týdenní okno, aby byly brány v úvahu v jejich nominální kategorii. Všechny nežádoucí události budou zaznamenány. Shromážděné proměnné viz list pro sběr dat.