晩年うつ病におけるドーパミン作動性機能障害 (D3)

晩年期うつ病 (LLD) は、現在利用可能な治療法が効果的でないことが多い、一般的で身体障害を引き起こし、時には致命的な状態です。 LLD におけるドーパミン依存行動 (すなわち、報酬処理、認知、運動機能) を包括的に調べた先行研究はなく、陽電子放出断層撮影法 (PET)、マルチモーダル磁気共鳴画像法 (MRI)、神経心理学的評価、可動性評価を統合した研究もありません。 研究者が仮説を立てているように、認知と運動の減速が努力に基づく意思決定の変化をもたらす場合、治療の開発は、気分と快楽の反応に対処することから、認知と運動を促進し、自発的な行動の努力コストを削減し、行動の活性化を促進することに移行する可能性があります。

ヴァンダービルト大学医療センター (VUMC) でのこの研究では、処理速度、運動速度、または歩行速度のいずれかの低下として特徴付けられる、ドーパミン作動性機能障害の証拠がある評価可能な高齢のうつ病外来患者 80 人を登録します。 加齢に伴う変化によるうつ病の影響を解きほぐすために、うつ病の経験のない 50 人の高齢者もベースライン評価を完了します。 評価には、受容体密度の PET イメージング、黒質線条体状態の神経メラニン感受性 MRI (NM-MRI) 測定、努力ベースの意思決定と報酬処理に焦点を当てたタスクベースの MRI、および包括的な精神医学、神経認知、および身体能力評価が含まれます。 うつ病の参加者は、レボドパ (L-DOPA) またはプラセボに 3 週間無作為に割り付けられ、続いてマルチモーダル MRI と認知/行動評価が繰り返されます。 クロスオーバーフェーズでは、参加者はさらに3週間反対の介入を受け、その後臨床的および認知的評価のみが続きます。 この機械的プローブにより、LLD におけるドーパミン依存プロセスの寄与と相互関係を調べ、薬理学的刺激に対する LLD におけるドーパミン システムの応答性を評価することができます。

目的 1: 分子レベル、回路レベル、および行動レベルで LLD のドーパミン作動性機能障害を特徴付ける。

Hyp 1: ベースラインの機能的 MRI (fMRI) で年齢と性別を一致させた対照と比較して、LLD 参加者は報酬のために努力を費やす意欲が低く、報酬タスクの努力支出 (EEfRT) で前頭前皮質と線条体の活性化の低下を示します。 Hyp 2: すべての参加者の間で、中脳と線条体の [18F]-fallypride 結合が低下し、黒質の NM-MRI 信号が低下し、緻密部は認知領域全体でパフォーマンスの低下を予測します。 EEfRT の活性化)、認知 (処理速度の低下と実行機能障害)、および感覚運動 (歩行速度の低下)。 Hyp 3: すべての参加者において、処理速度と歩行速度の低下は、同様に EEfRT に労力を費やす意欲の低下を予測します。

目的 2: L-DOPA による刺激に対する LLD のドーパミン回路の応答性を調べる。

Hyp 1: プラセボと比較して、L-DOPA は神経活性化のより大きな正常化と正価、認知、感覚運動領域の行動パフォーマンスの改善をもたらします。 Hyp 2: ベースラインの PET および NM-MRI 測定は、L-DOPA 効果を緩和します。 最大の改善は、ベースラインの [18F]-fallypride 結合と NM-MRI シグナルが最も低いもので観察されます。

探索的目的: 1) ベースラインの炎症性マーカーとドーパミン作動性機能との関連を、分子レベル、回路レベル、認知レベル、および行動レベルの分析にわたって調査すること。 2) クロスオーバー段階における認知ドメインに対する L-DOPA 効果の持続性を評価する。