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晚年抑郁症中的多巴胺能功能障碍 (D3)

2026年8月3日 更新者：Patricia Andrews、Vanderbilt University Medical Center
晚年抑郁症 (LLD) 或老年人的抑郁症通常表现为动机缺陷、认知领域的表现缺陷，包括处理速度和执行功能障碍，以及行动障碍。 这三项发现表明多巴胺能功能障碍是抑郁症的核心病理生理学特征，并可能导致认知能力下降和运动障碍。 正常衰老会导致全脑多巴胺下降、D1/D2 受体密度降低和多巴胺转运体丢失。 尽管与抑郁症和衰老相关的大脑变化集中在多巴胺回路上，但 LLD 中的特定干扰以及系统对调节的反应如何仍不清楚。 在这项研究中，研究人员正在测试综合模型，该模型认为衰老与促炎性转变相一致，会减少多巴胺信号传导。 在与年龄相关的皮层萎缩和缺血性微血管变化的背景下，这些明显的变化会影响这些回路支持的行为，从而导致可变的 LLD 表型。 研究人员提出了一条主要途径，其中抑郁老年人的多巴胺能功能障碍导致处理速度减慢和行动障碍，从而增加与自愿行为相关的努力成本。 这项研究的中心假设是晚年抑郁症的特征是多巴胺系统功能障碍以及大脑中多巴胺功能的增强。 通过改善认知和运动减慢，卡比多巴/左旋多巴 (L-DOPA) 的给药将改善抑郁症状。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

晚年抑郁症 (LLD) 是一种普遍的、致残的、有时是致命的疾病，目前可用的治疗方法往往无效。 之前没有研究全面检查 LLD 中的多巴胺依赖行为（即奖赏处理、认知、运动功能），也没有研究整合了正电子发射断层扫描 (PET)、多模态磁共振成像 (MRI)、神经心理学评估和活动评估。 如果认知和运动减慢导致基于努力的决策改变，如研究人员假设的那样，治疗的发展可能会从解决情绪和享乐反应转向促进认知和运动，减少自愿行为的努力成本，并促进行为激活。

范德比尔特大学医学中心 (VUMC) 的这项研究将招募 80 名可评估的老年抑郁症门诊患者，这些患者有多巴胺能功能障碍的证据，其特征是处理速度、运动速度或步态速度减慢。 为了将抑郁症的影响与年龄相关的变化区分开来，50 名从未抑郁的老年人也将完成基线评估。 评估包括受体密度的 PET 成像、黑质纹状体状态的神经黑色素敏感 MRI (NM-MRI) 测量、基于任务的 MRI 侧重于基于努力的决策和奖励处理，以及全面的精神病学、神经认知和身体表现评估。 然后，抑郁的参与者将被随机分配到左旋多巴 (L-DOPA) 或安慰剂组，持续 3 周，然后重复进行多模态 MRI 和认知/行为评估。 在交叉阶段，参与者将接受另外 3 周的相反干预，然后仅进行临床和认知评估。 这种机制探测使我们能够检查 LLD 中多巴胺依赖过程的贡献和相互关系，并评估 LLD 中多巴胺系统对药理刺激的反应性。

目标 1：在分子、回路和行为水平上表征 LLD 中的多巴胺能功能障碍。

假设 1：与基线功能 MRI (fMRI) 的年龄和性别匹配对照相比，LLD 参与者将不太愿意为奖励付出努力，并且在奖励任务的努力支出 (EEfRT) 中表现出较低的前额叶皮层和纹状体激活。 假设 2：在所有参与者中，较低的中脑和纹状体 [18F]-fallypride 结合，以及较低的黑质 NM-MRI 信号，致密部将预测认知领域的较低表现：正效价（付出努力的意愿受损，神经功能下降EEfRT、认知（处理速度减慢和执行功能障碍）和感觉运动（步态速度减慢）的激活。 假设 3：在所有参与者中，处理速度和步态速度减慢同样预示着在 EEfRT 上花费精力的意愿较低。

目标 2：检查 LLD 中多巴胺回路对​​左旋多巴刺激的反应性。

Hyp 1：与安慰剂相比，L-DOPA 将导致神经激活更加正常化，并改善正效价、认知和感觉运动领域的行为表现。 假设 2：基线 PET 和 NM-MRI 测量将缓和左旋多巴效应。 在具有最低基线 [ 18 F]-fallypride 结合和 NM-MRI 信号的那些中将观察到最大的改善。

探索性目标：1) 跨分子、回路、认知和行为分析水平研究基线促炎标志物与多巴胺能功能的关联。 2) 评估 L-DOPA 对交叉阶段认知领域影响的持久性。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

79

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37212
        • Vanderbilt Psychiatric Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

60年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准：

  1. 年龄 ≥ 60 岁
  2. Diagnostic and Statistical Manual-5 (DSM5) 对重度抑郁症、持续性抑郁症或未另行指定的抑郁症 (NOS) 的诊断
  3. MADRS（116）评分≥15
  4. 处理速度降低（WAIS-IV 编码任务或 Trail Making 测试 A 部分的年龄调整标准以下 0.5 SD）或电机速度降低（15' 路线上的步态速度/平均步行速度 ≤ 1m/s，或低于 0.5 SD凹槽钉板测试的年龄、性别和教育调整规范）
  5. 能够提供知情同意并遵守研究程序

排除标准：

  1. 过去 12 个月内药物滥用或依赖的诊断（不包括烟草使用障碍）
  2. 其他精神疾病，包括精神病史、精神障碍、躁狂症或双相情感障碍。 如果抑郁症诊断被认为是主要问题，则允许其他共病精神疾病
  3. 原发性神经系统疾病，包括痴呆、中风、帕金森病、癫痫等
  4. SBT > 10
  5. MADRS 自杀项目 > 4 或其他急性自杀迹象
  6. 当前或近期（过去 2 周内）使用抗精神病药或情绪稳定剂治疗，或使用抗抑郁药但不建议洗脱
  7. 对左旋多巴过敏、过敏或不耐受的历史；
  8. 对完成评估的能力产生不利影响的任何身体或智力残疾
  9. 不稳定的内科疾病
  10. 任何下肢关节活动受限的骨关节炎、有症状的腰椎疾病或限制活动的关节置换/脊柱手术史
  11. 艾滋病毒的诊断
  12. 显着放射性暴露史（核医学研究或职业暴露）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：交叉作业
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：首先是左旋多巴/其次是安慰剂

第 1 步（3 周）：最初分配至左旋多巴的参与者将在第 1 周上午 9 点开始每天服用 150 毫克左旋多巴（1.5 粒 25 毫克卡比多巴/100 毫克左旋多巴胶囊）。 第2周将在上午9点和下午5点增加L-DOPA每日剂量300mg（1.5个25mg卡比多巴/100mg左旋多巴胶囊），随后第3周L-DOPA每日剂量450mg（1.5个25mg卡比多巴/100mg左旋多巴胶囊）3次日常的。 完成试验后评估后，参与者将进入 1 周的减量期，然后再继续第 2 步。

第 2 步（3 周）：参与者每天都会收到匹配的安慰剂胶囊。 参与者在第 1 周每天服用一次安慰剂胶囊（上午 9 点），第 2 周每天服用两次（上午 9 点、下午 5 点），第 3 周每天服用 3 次（上午 9 点、下午 1 点、下午 5 点），持续三周。 试验后评估后，参与者进入为期 1 周的减量期，并撤回研究药物。
药品：安慰剂
步骤 1（3 周）卡比多巴/左旋多巴匹配安慰剂胶囊 3 次。 随后进行 1 周的减量。 步骤2（3周）：150-450mg卡比多巴/左旋多巴，每日3次，持续三周。随后1周逐渐减量。
其他名称：
  • 25/100 粒安慰剂胶囊
药品：左旋多巴

本研究将使用通用 25/100mg 卡比多巴/左旋多巴 (Sinemet) 胶囊。 参与者将开始为期三周的左旋多巴随机双盲试验。 剂量滴定从每天 150 毫克开始，每天最多 450 毫克，每天 3 次，持续三周。

减量一周后，参与者将进入研究的第 2 步阶段，其中将使用卡比多巴/左旋多巴匹配的安慰剂 3 周，之后剂量将在接下来的 7 天内缓慢减量。

其他名称：
  • 卡比多巴/左旋多巴（Sinemet）
  • 25/100 粒安慰剂胶囊
安慰剂比较：首先是安慰剂/其次是左旋多巴

第 1 步（3 周）：参与者每天都会收到匹配的安慰剂胶囊。 参与者在三周内，第一周每天服用一次安慰剂胶囊（上午 9 点），第二周每天服用两次（上午 9 点，下午 5 点），第三周每天服用三次（上午 9 点，下午 1 点，下午 5 点）。 试验后评估结束后，参与者将进入为期 1 周的减量期，然后再进行第 2 步。

第 2 步（3 周）：参与者将在第 1 周上午 9 点开始每天服用 150 毫克左旋多巴（1.5 粒 25 毫克卡比多巴/100 毫克左旋多巴胶囊）。 第2周将在上午9点和下午5点增加L-DOPA每日剂量300mg（1.5个25mg卡比多巴/100mg左旋多巴胶囊），随后第3周L-DOPA每日剂量450mg（1.5个25mg卡比多巴/100mg左旋多巴胶囊）3次日常的。 完成试验后评估后，参与者将进入 1 周的减量期，研究药物将停止使用。
药品：安慰剂
步骤 1（3 周）卡比多巴/左旋多巴匹配安慰剂胶囊 3 次。 随后进行 1 周的减量。 步骤2（3周）：150-450mg卡比多巴/左旋多巴，每日3次，持续三周。随后1周逐渐减量。
其他名称：
  • 25/100 粒安慰剂胶囊
药品：左旋多巴

本研究将使用通用 25/100mg 卡比多巴/左旋多巴 (Sinemet) 胶囊。 参与者将开始为期三周的左旋多巴随机双盲试验。 剂量滴定从每天 150 毫克开始，每天最多 450 毫克，每天 3 次，持续三周。

减量一周后，参与者将进入研究的第 2 步阶段，其中将使用卡比多巴/左旋多巴匹配的安慰剂 3 周，之后剂量将在接下来的 7 天内缓慢减量。

其他名称：
  • 卡比多巴/左旋多巴（Sinemet）
  • 25/100 粒安慰剂胶囊

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
奖励任务的努力支出变化 (EEfRT)
大体时间：基线至第 3 周后
在这项功能性磁共振成像任务中，参与者决定是更加努力地工作以获得更大的奖励（用小指进行大量手指按压），还是消耗更少的能量（用主导食指进行少量按压）以获得较小的奖励，而较低的奖励为 1 美元，更高的奖励从 1.20 美元到 5 美元不等。无论他们的选择如何，参与者都会收到有关每次试验获胜概率的信息，并且每次运行都会随机选择一个试验进行支付。 此任务的主要输出是参与者在 EEfRT 上选择高成本/高奖励选项的时间百分比以及前额叶皮层 (PFC) 和纹状体中的相关神经激活模式。
基线至第 3 周后
模式比较测试分数的变化
大体时间：基线、第 3 周后和第 6 周后
模式比较测试分数将用于衡量处理速度。 通过提取潜在事实和因子负载，从 WAIS-R 的其他两个测试分数中得出综合分数，从而创建更纯粹的处理速度度量。 分数越高表示性能越好。
基线、第 3 周后和第 6 周后
字母比较测试分数的变化
大体时间：基线、第 3 周后和第 6 周后
字母比较测试分数将用于衡量处理速度。 通过提取潜在事实和因子负载，从 WAIS-R 的其他两个测试分数中得出综合分数，从而创建更纯粹的处理速度度量。 分数越高表示性能越好。
基线、第 3 周后和第 6 周后
WAIS-R 数字符号任务分数的变化
大体时间：基线、第 3 周后和第 6 周后
韦克斯勒成人智力量表（WAIS-R）数字符号任务分数将用于衡量处理速度。 通过提取潜在事实和因子负载，与 WAIS-R 模式比较测试分数的其他两个测试分数一起得出综合分数，从而创建更纯粹的处理速度度量。 分数越高表示性能越好。
基线、第 3 周后和第 6 周后
NIH EXAMINER 测试分数的变化
大体时间：基线、第 3 周后和第 6 周后
这种神经心理学测试电池可评估一系列执行功能。 测量工作记忆、抑制、定势转换、流畅性、洞察力和计划的任务以及 3 份评估社会认知和行为的自我报告问卷。 分数越高表示性能越好。
基线、第 3 周后和第 6 周后
步态模式的改变
大体时间：基线、第 3 周后和第 6 周后
将使用 GaitRite 系统 (VUMC) 或 Zeno 走道系统 (UPMC) 通过单任务和双任务（ST、DT）评估步态，实时评估步态参数（步态速度、步频、步幅）。 这些参数的变化将反映步态缓慢的变化。
基线、第 3 周后和第 6 周后

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
NIH Toolbox Cognition Battery 分数的变化
大体时间：基线、第 3 周后和第 6 周后
这是一套简短且符合心理测量学标准的 7 种计算机化仪器，可提供来自 6 个认知领域测量的整体认知指数。
基线、第 3 周后和第 6 周后
货币激励延迟任务
大体时间：基线和第 3 周后
此功能性磁共振成像任务评估奖励预期和接收期间的神经反应。 在每次试验中，参与者都会看到一个 2000 毫秒的提示，表明该试验的奖励价值（0 美元、1 美元或 5 美元）。 提示后，参与者等待目标时会出现 2000-2500 毫秒的延迟期。 当目标可见时，参与者尽快按下按钮。 在持续 950 到 2800 毫秒的另一个延迟后，会出现一个持续 2500 毫秒的反馈屏幕，指示每次试验的结果（“命中！”或“未命中！”），在下一次试验之前有一个短暂的间隔。 分析的主要对比是 Cue $5 - Cue $0 与奖励预期期间大脑激活的对比。 5 美元和 1 美元试验中命中与未命中的对比是奖励接收的主要指标。
基线和第 3 周后
MADRS（蒙哥马利阿斯伯格抑郁量表）评分的变化
大体时间：基线和之后每周一次，持续 6 周
次要结果由临床医生评定的 MADRS 总分衡量，MADRS 是抑郁严重程度的衡量标准。 MADRS 总分范围为 0-60，其中较高的分数表示较严重的抑郁症。
基线和之后每周一次，持续 6 周
QIDS（抑郁症状快速量表）评分的变化
大体时间：基线和之后每周一次，持续 6 周
QIDS-16 项，参与者评定的抑郁症状测量。 总分范围从 0 到 27，分数越高表示严重程度越高。
基线和之后每周一次，持续 6 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Vanderbilt University Medical Center

合作者

University of Pittsburgh
Emory University
University of North Carolina, Chapel Hill
Rutgers University
University of Pittsburgh Medical Center

调查人员

  • 研究主任：Warren Taylor, MD,MHSc、Vanderbilt University Medical Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年2月15日

初级完成 (实际的)

2026年4月29日

研究完成 (实际的)

2026年4月29日

研究注册日期

首次提交

2020年7月2日

首先提交符合 QC 标准的

2020年7月8日

首次发布 (实际的)

2020年7月14日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年8月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年8月3日

最后验证

2026年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 201172

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

这项研究将包括来自老年抑郁症受试者的临床、认知和神经影像学数据。 最终数据集将包括有关受试者精神病学诊断、精神病学和病史、认知数据以及对左旋多巴的反应的临床信息。 我们将通过国家精神疾病相关临床试验数据库 (NDCT) 共享数据。 NDCT 提供了一个安全的数据共享平台，允许研究数据、工具和支持文件的交流。 根据 NDCT 的要求，我们将为每位参与者获取一个全球唯一标识符 (GUID)。 我们还将遵循 NDCT 要求来认证和审查数据，以及数据提交和数据共享的时间表要求。 XNAT 系统 (xnat.org) 也将促进神经成像数据的共享。 XNAT 是一个开源信息学软件平台，可协助管理和归档成像数据。

IPD 共享时间框架

数据将根据 NDCT 和 NDA（NIMH 数据档案）的政策共享。 描述性数据、结果测量和分析数据将在出版物被接受后的 4 个月内共享。 研究数据将通过 NDCT 无限期共享。

IPD 共享访问标准

NIH 将向科学研究人员提供用于研究目的的访问权限。 已完成数据使用认证并获得 NDA 数据访问委员会 (DAC) 批准的合格研究人员可能会被批准访问广泛共享的数据。 存在一个单独的请求过程来访问联合源中的数据。 此外，NIH 的 DAC 和支持人员可以访问 NDA 共享数据。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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