Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Дофаминергическая дисфункция при депрессии позднего возраста (D3)

3 августа 2026 г. обновлено: Patricia Andrews, Vanderbilt University Medical Center
Депрессия позднего возраста (LLD), или депрессия у пожилых людей, часто проявляется дефицитом мотивации, дефицитом производительности в когнитивных областях, включая скорость обработки информации и исполнительную дисфункцию, а также нарушениями подвижности. Эта триада результатов указывает на дофаминергическую дисфункцию как на основной патофизиологический признак депрессии и может способствовать снижению когнитивных функций и двигательной инвалидности. Нормальное старение приводит к снижению уровня дофамина во всем мозге, снижению плотности рецепторов D1/D2 и потере переносчиков дофамина. Хотя изменения головного мозга, связанные с депрессией и старением, сходятся в дофаминовых цепях, специфические нарушения при LLD и то, насколько система реагирует на модуляцию, остаются неясными. В этом исследовании исследователи проверяют интегративную модель, согласно которой старение в сочетании с провоспалительными сдвигами снижает передачу сигналов дофамина. Эти сигнальные изменения влияют на поведение, поддерживаемое этими цепями, в контексте возрастной атрофии коры и ишемических микрососудистых изменений, что приводит к вариабельным фенотипам LLD. Исследователи предлагают первичный путь, при котором дофаминергическая дисфункция у пожилых людей с депрессией способствует замедлению скорости обработки информации и нарушениям подвижности, что увеличивает затраты усилий, связанных с произвольным поведением. Центральная гипотеза этого исследования заключается в том, что депрессия в пожилом возрасте характеризуется дисфункцией дофаминовой системы и усилением функционирования дофамина в головном мозге. Улучшая когнитивное и моторное замедление, введение карбидопы/леводопы (L-DOPA) улучшает симптомы депрессии.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Поздняя депрессия (LLD) является распространенным, инвалидизирующим, а иногда и смертельным состоянием, для которого доступные в настоящее время методы лечения часто неэффективны. Ни в одном из предыдущих исследований не проводилось всестороннего изучения дофамин-зависимого поведения (т. е. обработки вознаграждения, познания, двигательной функции) при LLD, и ни в одном из них не проводилась комплексная позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ), мультимодальная магнитно-резонансная томография (МРТ), нейропсихологическая оценка и оценка подвижности. Если когнитивное и двигательное замедление приведет к изменению процесса принятия решений, основанного на усилиях, как предполагают исследователи, разработка лечения может сместиться с решения проблемы настроения и гедонистических реакций на облегчение познания и движения, снижение затрат усилий на произвольное поведение и поощрение поведенческой активации.

В этом исследовании, проведенном в Медицинском центре Университета Вандербильта (VUMC), примут участие 80 пожилых амбулаторных пациентов с депрессией, поддающихся оценке, с признаками дофаминергической дисфункции, характеризующейся замедлением скорости обработки информации, скорости движений или скорости ходьбы. Чтобы отделить эффекты депрессии от возрастных изменений, 50 пожилых людей, никогда не страдавших депрессией, также пройдут базовую оценку. Оценки включают ПЭТ-визуализацию плотности рецепторов, нейромеланин-чувствительную МРТ (NM-MRI) измерение нигростриарного статуса, МРТ на основе задач, ориентированную на принятие решений на основе усилий и обработку вознаграждения, а также комплексную психиатрическую, нейрокогнитивную и физическую оценку работоспособности. Затем участники с депрессией будут рандомизированы для приема леводопы (L-DOPA) или плацебо в течение 3 недель, после чего будут проведены повторные мультимодальные МРТ и когнитивные/поведенческие оценки. В переходной фазе участники будут получать противоположное вмешательство в течение дополнительных 3 недель, после чего будут проводиться только клинические и когнитивные оценки. Этот механистический зонд позволяет нам изучить вклад и взаимосвязь дофамин-зависимых процессов при LLD и оценить реакцию дофаминовых систем при LLD на фармакологическую стимуляцию.

ЦЕЛЬ 1: Охарактеризовать дофаминергическую дисфункцию при LLD на молекулярном, контурном и поведенческом уровнях.

Hyp 1: по сравнению с контрольной группой соответствующего возраста и пола на исходной функциональной МРТ (fMRI), участники LLD будут менее склонны тратить усилия на вознаграждение и демонстрировать более низкую активацию префронтальной коры и полосатого тела в задаче «Затраты усилий на вознаграждение» (EEfRT). Hyp 2: у всех участников связывание [18F]-фаллиприда в нижних отделах среднего мозга и стриарном теле и более низкий сигнал ЯМ-МРТ в черной субстанции, компактной части предсказывает более низкую производительность во всех когнитивных областях: положительная валентность (нарушение готовности прилагать усилия, снижение нервной активация EEfRT), когнитивный (замедление скорости обработки информации и исполнительная дисфункция) и сенсомоторный (замедление скорости ходьбы). Гифка 3: у всех участников замедление обработки информации и скорость ходьбы также будут предсказывать более низкую готовность затрачивать усилия на EEfRT.

ЦЕЛЬ 2: изучить реакцию дофаминовых цепей при LLD на стимуляцию L-DOPA.

Hyp 1: По сравнению с плацебо, L-ДОФА приведет к большей нормализации нейронной активации и улучшению поведенческих показателей в положительной валентности, когнитивной и сенсомоторной областях. Hyp 2: Базовые показатели ПЭТ и ЯМ-МРТ снизят эффекты L-ДОФА. Наибольшие улучшения будут наблюдаться у пациентов с самым низким исходным уровнем связывания [18F]-фаллиприда и сигналом ЯМ-МРТ.

Исследовательские цели: 1) Исследовать ассоциации исходных провоспалительных маркеров с дофаминергической функцией на молекулярном, контурном, когнитивном и поведенческом уровнях анализа. 2) Оценить устойчивость эффектов L-ДОФА на когнитивные области в переходной фазе.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

79

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37212
        • Vanderbilt Psychiatric Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

60 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст ≥ 60 лет
  2. Диагностическое и статистическое руководство-5 (DSM5) диагностика большого депрессивного расстройства, стойкого депрессивного расстройства или депрессии без уточнения (БДУ)
  3. MADRS (116) балл ≥ 15
  4. Снижение скорости обработки информации (на 0,5 SD ниже возрастных норм в задаче кодирования WAIS-IV или тесте Trail Making Test, часть A) или снижение двигательной скорости (скорость походки/средняя скорость ходьбы на 15-футовой дистанции ≤ 1 м/с или на 0,5 SD ниже нормы с поправкой на возраст, пол и образование на тесте с рифленой доской)
  5. Способен дать информированное согласие и соблюдать процедуры исследования

Критерий исключения:

  1. Диагноз злоупотребления психоактивными веществами или зависимости (за исключением расстройства, связанного с употреблением табака) за последние 12 месяцев.
  2. Другие психические расстройства, включая психоз, психотическое расстройство, манию или биполярное расстройство в анамнезе. Допускаются другие сопутствующие психические расстройства, если диагноз депрессивного расстройства считается основной проблемой.
  3. Первичное неврологическое расстройство, включая деменцию, инсульт, болезнь Паркинсона, эпилепсию и т. д.
  4. СБТ > 10
  5. Предмет суицида по MADRS > 4 или другие признаки острой суицидальности
  6. Текущее или недавнее (в течение последних 2 недель) лечение нейролептиками или стабилизаторами настроения, или использование антидепрессантов, когда вымывание не рекомендуется
  7. История гиперчувствительности, аллергии или непереносимости L-ДОФА;
  8. Любая физическая или умственная инвалидность, отрицательно влияющая на способность выполнять оценки
  9. Нестабильное заболевание
  10. Остеоартрит, ограничивающий подвижность любых суставов нижних конечностей, симптоматическое заболевание поясничного отдела позвоночника или замена сустава/операция на позвоночнике в анамнезе, которая ограничивает подвижность
  11. Диагностика ВИЧ
  12. История значительного радиоактивного облучения (исследования в области ядерной медицины или профессионального облучения).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Сначала леводопа, потом плацебо

ШАГ 1 (3 недели): Участники, первоначально назначенные на L-DOPA, начнут с ежедневной дозы L-DOPA 1 недели 150 мг (1,5 капсулы 25 мг карбидопы/100 мг леводопы) в 9 утра. На 2-й неделе суточная доза L-ДОФА увеличивается до 300 мг (1,5 капсулы 25 мг карбидопы/100 мг леводопы) в 9:00 и 17:00, а на 3-й неделе суточная доза L-ДОФА составляет 450 мг (1,5 капсулы 25 мг карбидопы/100 мг леводопы) три раза. ежедневно. После завершения послесудебной оценки участники затем вводят 1-недельный период сокращения, прежде чем перейти к шагу 2.

Шаг 2 (3 недели): Участники будут ежедневно получать соответствующие капсулы плацебо. Участники принимали капсулы плацебо один раз в день в течение первой недели (9 утра), два раза в день в течение второй недели (9 утра, 17 часов вечера) и три раза в день в течение третьей недели (9 утра, 13 вечера, 17 часов) в течение трех недель. После оценки после исследования участники вступают в недельный период снижения дозы и прекращают прием исследуемого препарата.
Лекарство: Плацебо
Шаг 1 (3 недели): капсулы плацебо, соответствующие карбидопе/леводопе, 3 раза. Затем следует 1 неделя снижения дозы. Шаг 2 (3 недели): 150–450 мг карбидопы/леводопы 3 раза в день в течение трех недель. Затем следует 1 неделя снижения дозы.
Другие имена:
  • 25/100 капсул плацебо
Лекарство: Леводопа

В этом исследовании будут применяться генерические капсулы карбидопы/леводопы (Синемет) по 25/100 мг. Участники начнут рандомизированное двойное слепое трехнедельное исследование леводопы. Титрация дозы начинается со 150 мг/сут до максимальной 450 мг/сут три раза в день в течение трех недель.

После одной недели снижения дозы участники перейдут на этап 2 исследования, где плацебо, соответствующее карбидопе/леводопе, будет вводиться в течение 3 недель, после чего доза будет медленно снижаться в течение следующих 7 дней.

Другие имена:
  • карбидопа/леводопа (Синемет)
  • 25/100 капсул плацебо
Плацебо Компаратор: Сначала плацебо, затем леводопа

Шаг 1 (3 недели): Участники будут ежедневно получать соответствующие капсулы плацебо. Участники принимали капсулы плацебо один раз в день в течение первой недели (9 утра), два раза в день в течение второй недели (9 утра, 17 часов вечера) и три раза в день в течение третьей недели (9 утра, 13 вечера, 17 часов) в течение трех недель. После оценки после испытания участники затем вводят 1-недельный период снижения дозы, прежде чем перейти к Шагу 2.

Шаг 2 (3 недели): Участники начнут с ежедневной дозы L-ДОФА 1 недели 150 мг (1,5 капсулы 25 мг карбидопы/100 мг леводопы) в 9 утра. На 2-й неделе суточная доза L-ДОФА увеличивается до 300 мг (1,5 капсулы 25 мг карбидопы/100 мг леводопы) в 9:00 и 17:00, а на 3-й неделе суточная доза L-ДОФА составляет 450 мг (1,5 капсулы 25 мг карбидопы/100 мг леводопы) три раза. ежедневно. После завершения послеиспытательной оценки участники вступают в период постепенного снижения дозы на 1 неделю, и прием исследуемого препарата будет прекращен.
Лекарство: Плацебо
Шаг 1 (3 недели): капсулы плацебо, соответствующие карбидопе/леводопе, 3 раза. Затем следует 1 неделя снижения дозы. Шаг 2 (3 недели): 150–450 мг карбидопы/леводопы 3 раза в день в течение трех недель. Затем следует 1 неделя снижения дозы.
Другие имена:
  • 25/100 капсул плацебо
Лекарство: Леводопа

В этом исследовании будут применяться генерические капсулы карбидопы/леводопы (Синемет) по 25/100 мг. Участники начнут рандомизированное двойное слепое трехнедельное исследование леводопы. Титрация дозы начинается со 150 мг/сут до максимальной 450 мг/сут три раза в день в течение трех недель.

После одной недели снижения дозы участники перейдут на этап 2 исследования, где плацебо, соответствующее карбидопе/леводопе, будет вводиться в течение 3 недель, после чего доза будет медленно снижаться в течение следующих 7 дней.

Другие имена:
  • карбидопа/леводопа (Синемет)
  • 25/100 капсул плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение затрат усилий на задачу вознаграждения (EEfRT)
Временное ограничение: Исходный уровень после 3 недели
В этом функциональном задании на магнитно-резонансную томографию участники решают, работать ли усерднее для большей награды (большое количество нажатий пальцем мизинца) или тратить меньше энергии (меньшее количество нажатий доминирующим указательным пальцем) для меньшего вознаграждения с меньшими затратами энергии. вознаграждения составляют 1 доллар США и более высокие вознаграждения в диапазоне от 1,20 до 5 долларов США. Участники получают информацию о вероятности выигрыша в каждом испытании независимо от их выбора, и одно испытание из каждого запуска выбирается случайным образом для выплаты. Основными результатами этой задачи являются процент времени, в течение которого участники выбирают вариант «высокая стоимость / высокая награда» в EEfRT и связанные с ними паттерны нейронной активации в префронтальной коре (ПФК) и стриатуме.
Исходный уровень после 3 недели
Изменение оценки теста сравнения образов
Временное ограничение: Исходный уровень, после 3 недели и после 6 недели
Оценка теста сравнения шаблонов будет использоваться для измерения скорости обработки. Составной балл получается с двумя другими тестовыми баллами WAIS-R путем извлечения скрытых фактов и факторных нагрузок, создавая более точную меру скорости обработки. Более высокие баллы указывают на лучшую производительность.
Исходный уровень, после 3 недели и после 6 недели
Изменение балла теста на сравнение букв
Временное ограничение: Исходный уровень, после 3 недели и после 6 недели
Оценка теста сравнения букв будет использоваться для измерения скорости обработки. Составной балл получается с двумя другими тестовыми баллами WAIS-R путем извлечения скрытых фактов и факторных нагрузок, создавая более точную меру скорости обработки. Более высокие баллы указывают на лучшую производительность.
Исходный уровень, после 3 недели и после 6 недели
Изменение результата задания цифрового символа WAIS-R
Временное ограничение: Исходный уровень, после 3-й недели и после 6-й недели.
Оценка интеллекта взрослых по шкале Векслера (WAIS-R) будет использоваться для измерения скорости обработки. Составная оценка получается вместе с двумя другими результатами теста сравнения шаблонов WAIS-R путем извлечения скрытых фактов и факторных нагрузок, что создает более точную меру скорости обработки. Более высокие баллы указывают на лучшую производительность.
Исходный уровень, после 3-й недели и после 6-й недели.
Изменение результатов теста NIH EXAMINER
Временное ограничение: Исходный уровень, после 3-й недели и после 6-й недели.
Эта батарея нейропсихологических тестов оценивает ряд управляющих функций. Задачи, измеряющие рабочую память, торможение, смену установок, беглость речи, проницательность и планирование, а также 3 анкеты для самоотчета, оценивающие социальное познание и поведение. Более высокие баллы указывают на лучшую производительность.
Исходный уровень, после 3-й недели и после 6-й недели.
Изменение походки
Временное ограничение: Исходный уровень, после 3-й недели и после 6-й недели.
Походка будет оцениваться с помощью одиночного и двойного задания (ST, DT) с использованием системы GaitRite (VUMC) или системы ходьбы Zeno (UPMC), которая оценивает параметры походки в реальном времени (скорость походки, частота шагов, длина шага). Изменения этих параметров будут отражать изменения в замедленности походки.
Исходный уровень, после 3-й недели и после 6-й недели.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение в баллах батареи познания NIH Toolbox
Временное ограничение: Исходный уровень, после 3 недели и после 6 недели
Это краткий и психометрически обоснованный набор из 7 компьютеризированных инструментов, обеспечивающих общий когнитивный индекс на основе показателей 6 когнитивных областей.
Исходный уровень, после 3 недели и после 6 недели
Задача отсрочки денежного поощрения
Временное ограничение: Исходный уровень и после 3 недели
Эта функциональная задача магнитно-резонансной томографии оценивает нервную реакцию во время ожидания и получения вознаграждения. В каждом испытании участникам предоставляется сигнал продолжительностью 2000 мс, указывающий значение вознаграждения за это испытание (0, 1 или 5 долларов). После сигнала наступает период задержки 2000–2500 мс, пока участник ожидает цели. Участники нажимают кнопку как можно быстрее, когда цель видна. После еще одной задержки продолжительностью от 950 до 2800 мс появляется экран обратной связи продолжительностью 2500 мс, показывающий результат («Попадание!» или «Промах!») для каждой попытки с коротким интервалом перед следующей пробой. основным контрастом для анализа является контраст Cue $ 5 - Cue $ 0 с активацией мозга во время ожидания вознаграждения. Контраст между попаданием и промахом в испытаниях за 5 и 1 доллар является основным показателем получения вознаграждения.
Исходный уровень и после 3 недели
Изменение балла MADRS (Шкала оценки депрессии Монтгомери Асберга)
Временное ограничение: Исходный уровень и далее еженедельно в течение 6 недель
Вторичный результат, измеряемый общим баллом по шкале MADRS, оцененной клиницистом, как мера тяжести депрессии. Общий диапазон баллов по шкале MADRS составляет от 0 до 60, где более высокие баллы указывают на большую тяжесть депрессии.
Исходный уровень и далее еженедельно в течение 6 недель
Изменение в баллах QIDS (быстрая инвентаризация депрессивной симптоматики)
Временное ограничение: Исходный уровень и далее еженедельно в течение 6 недель
Пункт QIDS-16, оцениваемый участниками показатель депрессивной симптоматики. Общий балл колеблется от 0 до 27, причем более высокие баллы указывают на большую тяжесть.
Исходный уровень и далее еженедельно в течение 6 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Vanderbilt University Medical Center

Соавторы

University of Pittsburgh
Emory University
University of North Carolina, Chapel Hill
Rutgers University
University of Pittsburgh Medical Center

Следователи

  • Директор по исследованиям: Warren Taylor, MD,MHSc, Vanderbilt University Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 февраля 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

29 апреля 2026 г.

Завершение исследования (Действительный)

29 апреля 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 июля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 июля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 июля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 201172

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Это исследование будет включать клинические, когнитивные и нейровизуализационные данные пожилых людей с депрессией. Окончательный набор данных будет включать клиническую информацию о психиатрических диагнозах субъектов, психиатрическую и медицинскую историю, когнитивные данные и реакцию на леводопу. Мы будем делиться данными через Национальную базу данных клинических испытаний, связанных с психическими заболеваниями (NDCT). NDCT предоставляет безопасную платформу для обмена данными, позволяющую обмениваться исследовательскими данными, инструментами и подтверждающими документами. В соответствии с требованиями NDCT мы получим глобальный уникальный идентификатор (GUID) для каждого участника. Кроме того, мы будем следовать требованиям NDCT для сертификации и проверки данных, а также требованиям к срокам предоставления и обмена данными. Совместному использованию данных нейровизуализации также будет способствовать система XNAT (xnat.org). XNAT — это программная платформа для информатики с открытым исходным кодом, которая помогает в управлении и архивировании данных изображений.

Сроки обмена IPD

Данные будут передаваться в соответствии с политиками NDCT и NDA (архив данных NIMH). Описательные данные, показатели результатов и проанализированные данные будут переданы в течение 4 месяцев после принятия публикации. Данные исследования будут передаваться через NDCT на неопределенный срок.

Критерии совместного доступа к IPD

NIH предоставит доступ научным исследователям для исследовательских целей. Квалифицированные исследователи, прошедшие сертификацию использования данных и получившие одобрение Комитета по доступу к данным NDA (DAC), могут получить разрешение на доступ к широко распространяемым данным. Для доступа к данным в федеративных источниках существует отдельный процесс запроса. Кроме того, DAC и вспомогательный персонал в NIH имеют доступ к общим данным NDA.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться