노년 우울증에서의 도파민성 기능 장애 (D3)
연구 개요
상세 설명
노년기 우울증(LLD)은 현재 이용 가능한 치료가 종종 효과가 없는 만연하고 장애가 있으며 때로는 치명적인 상태입니다. LLD에서 도파민 의존적 행동(즉, 보상 처리, 인지, 운동 기능)을 포괄적으로 조사한 이전 연구는 없으며 양전자 방출 단층 촬영(PET), 다중 모드 자기 공명 영상(MRI), 신경심리학적 평가 및 이동성 평가를 통합한 연구도 없습니다. 인지 및 운동 둔화로 인해 연구원들이 가정한 대로 노력 기반 의사 결정이 변경되는 경우 치료 개발은 기분 및 쾌락 반응을 해결하는 것에서 인지 및 움직임을 촉진하고 자발적인 행동의 노력 비용을 줄이고 행동 활성화를 촉진하는 방향으로 전환될 수 있습니다.
VUMC(Vanderbilt University Medical Center)의 이 연구는 느린 처리 속도, 운동 속도 또는 보행 속도로 특징지어지는 도파민 기능 장애의 증거가 있는 80명의 평가 가능한 노인 우울 외래 환자를 등록할 것입니다. 연령 관련 변화로 인한 우울증 영향을 분리하기 위해 우울한 적이 없는 50명의 노인도 기본 평가를 완료합니다. 평가에는 수용체 밀도의 PET 영상, 흑색선조체 상태의 뉴로멜라닌 민감성 MRI(NM-MRI) 측정, 노력 기반 의사 결정 및 보상 처리에 초점을 맞춘 작업 기반 MRI, 포괄적인 정신과, 신경인지 및 신체 성능 평가가 포함됩니다. 우울한 참가자는 3주 동안 무작위로 레보도파(L-DOPA) 또는 위약에 배정된 후 다중 모드 MRI 및 인지/행동 평가를 반복합니다. 교차 단계에서 참가자는 추가 3주 동안 반대 개입을 받고 임상 및 인지 평가만 받게 됩니다. 이 기계적 프로브를 통해 LLD에서 도파민 의존 프로세스의 기여도와 상호 관계를 조사하고 LLD에서 약리학적 자극에 대한 도파민 시스템의 반응성을 평가할 수 있습니다.
목표 1: 분자, 회로 및 행동 수준에서 LLD의 도파민 기능 장애를 특성화합니다.
Hyp 1: 기준 기능 MRI(fMRI)에 대한 연령 및 성별 대조 대조군과 비교할 때, LLD 참가자는 보상을 위한 노력을 덜 기울이고 EEfRT(Effort Expenditure for Rewards Task)에서 전전두엽 피질 및 선조체 활성화를 낮출 것입니다. Hyp 2: 모든 참가자, 하위 중뇌 및 선조체 [18F]-fallypride 결합 및 흑색질의 낮은 NM-MRI 신호에서 pars compacta는 인지 영역에서 낮은 성능을 예측합니다. EEfRT의 활성화), 인지(느린 처리 속도 및 실행 기능 장애) 및 감각 운동(느린 보행 속도). Hyp 3: 모든 참가자의 느린 처리 속도와 걸음걸이 속도는 마찬가지로 EEfRT에 대한 노력을 기울이려는 의지가 낮을 것으로 예측합니다.
목표 2: L-DOPA를 사용한 자극에 대한 LLD의 도파민 회로의 반응성을 조사합니다.
Hyp 1: 위약과 비교하여 L-DOPA는 신경 활성화의 정규화 수준을 높이고 긍정적 원자가, 인지 및 감각 운동 영역에서 행동 수행 능력을 향상시킵니다. Hyp 2: 기본 PET 및 NM-MRI 측정은 L-DOPA 효과를 완화합니다. 가장 낮은 기준선 [18F]-fallypride 결합 및 NM-MRI 신호를 가진 사람들에서 가장 큰 개선이 관찰될 것입니다.
탐구 목표: 1) 분자, 회로, 인지 및 행동 수준의 분석에 걸쳐 도파민 기능과 기준 염증 유발 마커의 연관성을 조사합니다. 2) 크로스오버 단계에서 인지 영역에 대한 L-DOPA 효과의 지속성을 평가하기 위함.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Warren Taylor, MD,MHSc
- 전화번호: 615-322-1073
- 이메일: warren.d.taylor@vumc.org
연구 연락처 백업
- 이름: Carrie Williams
- 전화번호: (615) 936-2162
- 이메일: carrie.e.williams@vumc.org
연구 장소
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15213
- 모병
- University of Pittsburgh Medical Center
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연락하다:
- Sunita Chickering
- 전화번호: 412-290-1097
- 이메일: chickeringsn@upmc.edu
-
연락하다:
- Kate Johnston-Moschak
- 전화번호: 412-742-2210
- 이메일: johnstonmoschakkm@upmc.edu
-
수석 연구원:
- Carmen Andreescu, MD
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, 미국, 37212
- 모병
- Vanderbilt Psychiatric Hospital
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연락하다:
- Carrie Williams
- 전화번호: 615-936-2162
- 이메일: carrie.e.williams@vumc.org
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수석 연구원:
- Warren Taylor, MD,MHSc
-
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 60세
- 진단 및 통계 매뉴얼-5(DSM5) 주요 우울 장애, 지속성 우울 장애 또는 달리 명시되지 않은 우울증(NOS) 진단
- MADRS(116) 점수 ≥ 15
- 처리 속도 감소(WAIS-IV 코딩 작업 또는 트레일 메이킹 테스트, 파트 A에서 연령 조정 표준보다 0.5 SD 미만) 또는 모터 속도 감소(15' 코스의 보행 속도/평균 보행 속도 ≤ 1m/s 또는 0.5 SD 미만) 그루브 페그보드 테스트의 연령, 성별 및 교육 조정 규범)
- 정보에 입각한 동의를 제공하고 연구 절차를 준수할 수 있음
제외 기준:
- 지난 12개월 동안 약물 남용 또는 의존(담배 사용 장애 제외) 진단
- 정신병, 정신병 장애, 조증 또는 양극성 장애의 병력을 포함한 기타 정신 장애. 우울 장애 진단이 주요 문제로 간주되는 경우 다른 동반이환 정신 장애가 허용됩니다.
- 치매, 뇌졸중, 파킨슨병, 간질 등을 포함한 일차 신경계 질환
- SBT > 10
- MADRS 자살 항목 > 4 또는 급성 자살 성향의 기타 징후
- 현재 또는 최근(지난 2주 이내) 항정신병약 또는 기분 안정제 치료 또는 항우울제 사용이 바람직하지 않은 경우
- L-DOPA에 대한 과민증, 알레르기 또는 편협의 병력;
- 평가를 완료하는 능력에 부정적인 영향을 미치는 신체적 또는 지적 장애
- 불안정한 의학적 질병
- 하지 관절의 이동성을 제한하는 골관절염, 증상이 있는 요추 질환 또는 이동성을 제한하는 관절 교체/척추 수술의 병력
- HIV 진단
- 상당한 방사능 노출의 이력(핵 의학 연구 또는 직업적 노출).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: L-Dopa 1차 / 위약 2차
1단계(3주): 처음에 L-DOPA에 배정된 참가자는 오전 9시에 1주차 L-DOPA 일일 복용량 150mg(1.5 25mg 카르비도파/100mg 레보도파 캡슐)으로 시작합니다. 2주차에는 오전 9시와 오후 5시에 L-DOPA 일일 용량 300mg(1.5 25mg 카르비도파/100mg 레보도파 캡슐)으로 증량한 후, 3주차 L-DOPA 일일 용량 450mg(1.5 25mg 카르비도파/100mg 레보도파 캡슐)을 3회 투여합니다. 일일. 시험 후 평가를 완료한 후 참가자는 2단계로 진행하기 전에 1주간의 테이퍼 기간을 입력합니다. 2단계(3주): 참가자는 매일 일치하는 위약 캡슐을 받게 됩니다. 참가자는 3주에 걸쳐 1주차(오전 9시)에 하루 1회, 2주차(오전 9시, 오후 5시)에 하루 2회, 3주차(오전 9시, 오후 1시, 오후 5시)에 하루 3회 위약 캡슐을 복용합니다. 시험 후 평가 후 참가자는 1주간의 테이퍼 기간을 시작하고 연구 약물을 중단합니다. |
1단계(3주) 카르비도파/레보도파 일치 위약 캡슐을 3회 투여합니다.
1주간의 테이퍼가 이어집니다.
2단계(3주): 카비도파/레보도파 150~450mg을 3주 동안 하루 3회 복용하고 이후 1주간 감량합니다.
다른 이름들:
이 연구에서는 일반 25/100mg 카르비도파/레보도파(Sinemet) 캡슐이 투여됩니다. 참가자는 레보도파에 대한 무작위 이중 맹검 3주 시험을 시작합니다. 용량은 1일 150mg부터 시작하여 3주 동안 1일 3회 최대 450mg까지 적정합니다. 1주간의 테이퍼 후에 참가자는 카비도파/레보도파와 일치하는 위약이 3주 동안 투여되는 연구의 2단계에 진입하게 됩니다. 그 후 용량은 다음 7일에 걸쳐 천천히 감량됩니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약 1차 / L-도파 2차
1단계(3주): 참가자는 매일 일치하는 위약 캡슐을 받게 됩니다. 참가자는 3주에 걸쳐 1주차(오전 9시)에 하루 1회, 2주차(오전 9시, 오후 5시)에 하루 2회, 3주차(오전 9시, 오후 1시, 오후 5시)에 하루 3회 위약 캡슐을 복용합니다. 시험 후 평가에 따라 참가자는 2단계로 진행하기 전에 1주간의 테이퍼 기간을 입력합니다. 2단계(3주): 참가자는 오전 9시에 1주차 L-DOPA 일일 복용량 150mg(1.5 25mg 카르비도파/100mg 레보도파 캡슐)으로 시작합니다. 2주차에는 오전 9시와 오후 5시에 L-DOPA 일일 용량 300mg(1.5 25mg 카르비도파/100mg 레보도파 캡슐)으로 증량한 후, 3주차 L-DOPA 일일 용량 450mg(1.5 25mg 카르비도파/100mg 레보도파 캡슐)을 3회 투여합니다. 일일. 시험 후 평가를 완료한 후 참가자는 1주간의 테이퍼 기간에 들어가고 연구 약물이 중단됩니다. |
1단계(3주) 카르비도파/레보도파 일치 위약 캡슐을 3회 투여합니다.
1주간의 테이퍼가 이어집니다.
2단계(3주): 카비도파/레보도파 150~450mg을 3주 동안 하루 3회 복용하고 이후 1주간 감량합니다.
다른 이름들:
이 연구에서는 일반 25/100mg 카르비도파/레보도파(Sinemet) 캡슐이 투여됩니다. 참가자는 레보도파에 대한 무작위 이중 맹검 3주 시험을 시작합니다. 용량은 1일 150mg부터 시작하여 3주 동안 1일 3회 최대 450mg까지 적정합니다. 1주간의 테이퍼 후에 참가자는 카비도파/레보도파와 일치하는 위약이 3주 동안 투여되는 연구의 2단계에 진입하게 됩니다. 그 후 용량은 다음 7일에 걸쳐 천천히 감량됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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보상 작업(EEfRT)을 위한 노력 지출의 변화
기간: 3주차 이후 기준선
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이 기능적 자기 공명 영상 작업에서 참가자는 더 큰 보상(새끼손가락으로 손가락을 많이 누르기)을 위해 더 열심히 일할지 아니면 더 적은 보상을 위해 더 적은 에너지를 소비할지(우세한 집게 손가락으로 누르기 횟수가 적음) 더 낮은 보상을 위해 더 열심히 일할지 결정합니다. 보상은 $1 달러이고 더 높은 보상은 $1.20에서 $5까지입니다. 참가자는 자신의 선택에 관계없이 각 시도에서 승리할 확률에 대한 정보를 받으며 각 실행에서 하나의 시도는 지불을 위해 무작위로 선택됩니다.
이 작업의 주요 출력은 참가자가 EEfRT에서 고비용/고보상 옵션을 선택하고 전전두엽 피질(PFC) 및 선조체의 관련 신경 활성화 패턴을 선택하는 시간의 비율입니다.
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3주차 이후 기준선
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패턴 비교 시험 점수의 변화
기간: 기준선, 3주 후 및 6주 후
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패턴 비교 테스트 점수는 처리 속도를 측정하는 데 사용됩니다.
잠재적인 사실과 요소 부하를 추출하여 WAIS-R의 두 가지 다른 테스트 점수와 함께 합성 점수를 도출하여 보다 순수한 처리 속도 측정을 생성합니다.
점수가 높을수록 더 나은 성능을 나타냅니다.
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기준선, 3주 후 및 6주 후
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문자 비교 시험 점수의 변화
기간: 기준선, 3주 후 및 6주 후
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문자 비교 테스트 점수는 처리 속도를 측정하는 데 사용됩니다.
잠재적인 사실과 요소 부하를 추출하여 WAIS-R의 두 가지 다른 테스트 점수와 함께 합성 점수를 도출하여 보다 순수한 처리 속도 측정을 생성합니다.
점수가 높을수록 더 나은 성능을 나타냅니다.
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기준선, 3주 후 및 6주 후
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WAIS-R 숫자 기호 작업 점수 변화
기간: 기준선, 3주차 이후 및 6주차 이후
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Wechsler Adult Intelligence Scale(WAIS-R) 숫자 기호 작업 점수는 처리 속도를 측정하는 데 사용됩니다.
종합 점수는 잠재 사실과 요인 로딩을 추출하여 처리 속도에 대한 보다 순수한 척도를 생성함으로써 WAIS-R 패턴 비교 테스트 점수의 다른 두 테스트 점수와 함께 파생됩니다.
점수가 높을수록 성능이 우수함을 나타냅니다.
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기준선, 3주차 이후 및 6주차 이후
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NIH EXAMINER 시험 점수 변화
기간: 기준선, 3주차 이후 및 6주차 이후
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이 신경 심리학 테스트 배터리는 다양한 실행 기능을 평가합니다.
작업 기억, 억제, 세트 이동, 유창함, 통찰력 및 계획을 측정하는 작업과 사회적 인지 및 행동을 평가하는 3가지 자가 보고 설문지.
점수가 높을수록 성능이 우수함을 나타냅니다.
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기준선, 3주차 이후 및 6주차 이후
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보행 패턴의 변화
기간: 기준선, 3주차 이후 및 6주차 이후
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보행은 보행 매개변수(보행 속도, 케이던스, 보폭)를 실시간으로 평가하는 GaitRite 시스템(VUMC) 또는 Zeno Walkway 시스템(UPMC)을 사용하여 단일 및 이중 작업(ST, DT)으로 평가됩니다.
이러한 매개변수의 변경 사항은 보행 속도의 변화를 반영합니다.
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기준선, 3주차 이후 및 6주차 이후
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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NIH Toolbox 인지 배터리 점수의 변화
기간: 기준선, 3주 후 및 6주 후
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이것은 6가지 인지 영역의 측정치로부터 전체 인지 지수를 제공하는 7가지 전산화된 도구의 간단하고 심리 측정적으로 건전한 세트입니다.
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기준선, 3주 후 및 6주 후
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금전적 인센티브 지연 작업
기간: 기준선 및 3주 후
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이 기능적 자기 공명 영상 작업은 보상 예상 및 수신 중에 신경 반응을 평가합니다.
각 시도에서 참가자에게는 해당 시도의 보상 값($0, $1 또는 $5)을 나타내는 2000msec 큐가 제공됩니다.
신호 후 참가자가 대상을 기다리면서 2000-2500msec의 지연 기간이 발생합니다.
참가자는 대상이 보이면 가능한 한 빨리 버튼을 누릅니다.
950msec에서 2800msec까지 지속되는 또 다른 지연 후, 2500msec 동안 지속되는 피드백 화면이 나타나 각 시도에 대한 결과("Hit!" 또는 "Miss!")를 표시하고 다음 시도 전에 짧은 간격을 둡니다.
분석을 위한 주요 대조는 보상 예상 동안 뇌 활성화에 대한 큐 $5 - 큐 $0의 대조입니다.
5달러와 1달러 시도 모두에서 히트 대 미스의 대조는 보상 수령의 주요 지표입니다.
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기준선 및 3주 후
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MADRS(Montgomery Asberg Depression Rating Scale) 점수의 변화
기간: 기준선 및 이후 6주 동안 매주
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우울증 중증도의 척도인 MADRS로 평가한 임상의의 총점으로 측정한 이차 결과.
MADRS 총 점수 범위는 0-60이며, 점수가 높을수록 우울증의 심각도가 높음을 나타냅니다.
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기준선 및 이후 6주 동안 매주
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QIDS(우울 증상의 빠른 목록) 점수 변화
기간: 기준선 및 이후 6주 동안 매주
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QIDS-16-항목, 우울 증상의 참가자 등급 척도.
총 점수 범위는 0에서 27까지이며 점수가 높을수록 중증도가 높음을 나타냅니다.
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기준선 및 이후 6주 동안 매주
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Warren Taylor, MD,MHSc, Vanderbilt University Medical Center
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Taylor WD. Clinical practice. Depression in the elderly. N Engl J Med. 2014 Sep 25;371(13):1228-36. doi: 10.1056/NEJMcp1402180. No abstract available.
- Treadway MT, Bossaller NA, Shelton RC, Zald DH. Effort-based decision-making in major depressive disorder: a translational model of motivational anhedonia. J Abnorm Psychol. 2012 Aug;121(3):553-8. doi: 10.1037/a0028813. Epub 2012 Jul 9.
- Kunisato Y, Okamoto Y, Ueda K, Onoda K, Okada G, Yoshimura S, Suzuki S, Samejima K, Yamawaki S. Effects of depression on reward-based decision making and variability of action in probabilistic learning. J Behav Ther Exp Psychiatry. 2012 Dec;43(4):1088-94. doi: 10.1016/j.jbtep.2012.05.007. Epub 2012 May 31.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 201172
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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위약에 대한 임상 시험
-
AJU Pharm Co., Ltd.OM Pharma SA모병
-
University Hospital, Strasbourg, France모집하지 않고 적극적으로