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Dysfonctionnement dopaminergique dans la dépression tardive (D3)

3 août 2026 mis à jour par: Patricia Andrews, Vanderbilt University Medical Center
La dépression de fin de vie (LLD), ou dépression chez les personnes âgées, se présente souvent avec des déficits de motivation, des déficits de performance dans les domaines cognitifs, y compris la vitesse de traitement et le dysfonctionnement exécutif, et des troubles de la mobilité. Cette triade de découvertes implique un dysfonctionnement dopaminergique en tant que caractéristique physiopathologique essentielle de la dépression et peut contribuer au déclin cognitif et à l'incapacité motrice. Le vieillissement normal entraîne un déclin de la dopamine dans tout le cerveau, une diminution de la densité des récepteurs D1/D2 et une perte des transporteurs de la dopamine. Bien que les changements cérébraux associés à la dépression et au vieillissement convergent vers les circuits de la dopamine, les perturbations spécifiques de la LLD et la réactivité du système à la modulation restent floues. Dans cette étude, les chercheurs testent un modèle intégratif selon lequel le vieillissement, de concert avec les changements pro-inflammatoires, diminue la signalisation de la dopamine. Ces changements signalés affectent les comportements pris en charge par ces circuits, dans le contexte de l'atrophie corticale associée à l'âge et des changements microvasculaires ischémiques, entraînant des phénotypes LLD variables. Les chercheurs proposent une voie principale où le dysfonctionnement dopaminergique chez les personnes âgées déprimées contribue à ralentir la vitesse de traitement et les troubles de la mobilité qui augmentent le coût de l'effort associé au comportement volontaire. L'hypothèse centrale de cette étude est que la dépression tardive est caractérisée par un dysfonctionnement du système dopaminergique et par une amélioration du fonctionnement de la dopamine dans le cerveau. En améliorant le ralentissement cognitif et moteur, l'administration de carbidopa/lévodopa (L-DOPA) améliorera les symptômes dépressifs.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La dépression de fin de vie (LLD) est une affection répandue, invalidante et parfois mortelle pour laquelle les traitements actuellement disponibles sont souvent inefficaces. Aucune étude antérieure n'a examiné de manière approfondie les comportements dépendant de la dopamine (c. Si le ralentissement cognitif et moteur entraîne une altération de la prise de décision basée sur l'effort, comme l'hypothèse des chercheurs, le développement du traitement pourrait passer de la gestion de l'humeur et des réponses hédoniques à la facilitation de la cognition et du mouvement, à la réduction du coût d'effort du comportement volontaire et à la promotion de l'activation comportementale.

Cette étude au Vanderbilt University Medical Center (VUMC) recrutera 80 patients externes déprimés âgés évaluables présentant des signes de dysfonctionnement dopaminergique, caractérisés par une vitesse de traitement, une vitesse motrice ou une vitesse de marche ralenties. Pour démêler les effets de la dépression des changements liés à l'âge, 50 personnes âgées qui n'ont jamais été déprimées effectueront également une évaluation de base. Les évaluations comprennent l'imagerie TEP de la densité des récepteurs, la mesure par IRM sensible à la neuromélanine (NM-MRI) de l'état nigrostrié, l'IRM basée sur les tâches axée sur la prise de décision basée sur l'effort et le traitement des récompenses, et une évaluation complète des performances psychiatriques, neurocognitives et physiques. Les participants déprimés seront ensuite randomisés pour recevoir de la lévodopa (L-DOPA) ou un placebo pendant 3 semaines, suivis d'une IRM multimodale répétée et d'évaluations cognitives/comportementales. Dans une phase croisée, les participants recevront l'intervention opposée pendant 3 semaines supplémentaires, suivies d'évaluations cliniques et cognitives uniquement. Cette sonde mécaniste nous permet d'examiner les contributions et les interrelations des processus dépendant de la dopamine dans LLD et d'évaluer la réactivité des systèmes dopaminergiques dans LLD à la stimulation pharmacologique.

OBJECTIF 1 : Caractériser le dysfonctionnement dopaminergique dans la LLD aux niveaux moléculaire, circuit et comportemental.

Hyp 1 : par rapport aux témoins appariés selon l'âge et le sexe sur l'IRM fonctionnelle de base (IRMf), les participants LLD seront moins disposés à déployer des efforts pour obtenir des récompenses et présenteront une activation plus faible du cortex préfrontal et du striatal lors de la tâche Dépenses d'effort pour les récompenses (EEfRT). Hyp 2 : Chez tous les participants, la liaison [18F]-fallypride du mésencéphale inférieur et du striatum et le signal NM-MRI inférieur dans la substantia nigra, pars compacta prédiront des performances inférieures dans les domaines cognitifs : Valence positive (diminution de la volonté de déployer des efforts, diminution de la activations sur l'EEfRT), cognitif (vitesse de traitement ralentie et dysfonctionnement exécutif) et sensorimoteur (vitesse de marche ralentie). Hyp 3 : Chez tous les participants, un traitement ralenti et une vitesse de marche prédiront également une volonté plus faible de déployer des efforts sur l'EEfRT.

OBJECTIF 2 : Examiner la réactivité des circuits de dopamine dans la LLD à la stimulation par la L-DOPA.

Hyp 1 : par rapport au placebo, la L-DOPA entraînera une plus grande normalisation des activations neuronales et une amélioration des performances comportementales dans les domaines de la valence positive, cognitif et sensorimoteur. Hyp 2 : Les mesures de base de la TEP et de la NM-IRM modéreront les effets de la L-DOPA. Les améliorations les plus importantes seront observées chez les personnes ayant la liaison [18F]-fallypride de base la plus faible et le signal NM-MRI.

Objectifs exploratoires : 1) Étudier les associations de marqueurs pro-inflammatoires de base avec la fonction dopaminergique à travers les niveaux d'analyse moléculaire, de circuit, cognitif et comportemental. 2) Évaluer la durabilité des effets de la L-DOPA sur les domaines cognitifs dans la phase de croisement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

79

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37212
        • Vanderbilt Psychiatric Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

60 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge ≥ 60 ans
  2. Diagnostic and Statistical Manual-5 (DSM5) diagnostic de trouble dépressif majeur, de trouble dépressif persistant ou de dépression non spécifiée (NOS)
  3. Score MADRS (116) ≥ 15
  4. Diminution de la vitesse de traitement (0,5 SD en dessous des normes ajustées en fonction de l'âge sur la tâche de codage WAIS-IV ou Trail Making Test, partie A) ou diminution de la vitesse motrice (vitesse de marche/vitesse de marche moyenne sur un parcours de 15' ≤ 1 m/s, ou 0,5 SD en dessous normes ajustées en fonction de l'âge, du sexe et de l'éducation sur le test du panneau perforé rainuré)
  5. Capable de fournir un consentement éclairé et de respecter les procédures d'étude

Critère d'exclusion:

  1. Diagnostic de toxicomanie ou de dépendance (à l'exclusion du trouble lié à l'usage du tabac) au cours des 12 derniers mois
  2. Autres troubles psychiatriques, y compris des antécédents de psychose, de trouble psychotique, de manie ou de trouble bipolaire. D'autres troubles psychiatriques comorbides sont admissibles si le diagnostic de trouble dépressif est considéré comme le problème principal
  3. Trouble neurologique primaire, y compris démence, accident vasculaire cérébral, maladie de Parkinson, épilepsie, etc.
  4. STT > 10
  5. Item suicide MADRS > 4 ou autre indication de suicidabilité aiguë
  6. Traitement actuel ou récent (au cours des 2 dernières semaines) avec des antipsychotiques ou des stabilisateurs de l'humeur, ou utilisation d'antidépresseurs lorsque le sevrage n'est pas conseillé
  7. Antécédents d'hypersensibilité, d'allergie ou d'intolérance à la L-DOPA ;
  8. Toute déficience physique ou intellectuelle affectant négativement la capacité de compléter les évaluations
  9. Maladie médicale instable
  10. Arthrose limitant la mobilité des articulations des membres inférieurs, maladie symptomatique de la colonne lombaire ou antécédents de remplacement articulaire/chirurgie de la colonne vertébrale qui limite la mobilité
  11. Diagnostic du VIH
  12. Antécédents d'exposition significative à la radioactivité (études de médecine nucléaire ou exposition professionnelle).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: L-Dopa en premier / Placebo en second

ÉTAPE 1 (3 semaines) : Les participants initialement affectés à la L-DOPA commenceront avec une dose quotidienne de L-DOPA de la semaine 1 de 150 mg (1,5 gélules de carbidopa à 25 mg/100 mg de lévodopa) à 9 heures du matin. La semaine 2 augmentera à une dose quotidienne de L-DOPA de 300 mg (1,5 gélules de carbidopa à 25 mg/100 mg de lévodopa) à 9 h et à 17 h, suivie d'une dose quotidienne de L-DOPA de la semaine 3 de 450 mg (1,5 gélules de carbidopa à 25 mg/100 mg de lévodopa) trois fois. tous les jours. Après avoir terminé les évaluations post-essai, les participants entrent ensuite dans une période de réduction d'une semaine avant de passer à l'étape 2.

Étape 2 (3 semaines) : Les participants recevront quotidiennement des capsules placebo correspondantes. Les participants prennent des capsules placebo une fois par jour pendant la semaine 1 (9h), deux fois par jour pendant la semaine 2 (9h, 17h) et trois fois par jour pendant la semaine 3 (9h, 13h, 17h) pendant trois semaines. Après les évaluations post-essai, les participants entrent ensuite dans une période de diminution d'une semaine et le médicament à l'étude est retiré.
Médicament: Placebo
Étape 1 (3 semaines) Capsules placebo correspondant à la carbidopa/lévodopa 3 fois. Suivi d'une semaine de taper. Étape 2 (3 semaines) : 150-450 mg de carbidopa/lévodopa 3 fois par jour pendant trois semaines. Suivi d'une semaine de réduction.
Autres noms:
  • 25/100 gélules placebo
Médicament: L-Dopa

Des capsules génériques de carbidopa/lévodopa (Sinemet) à 25/100 mg seront administrées dans cette étude. Les participants commenceront un essai randomisé en double aveugle de 3 semaines sur la lévodopa. Titrage de la dose commençant à 150 mg/jour jusqu'à un maximum de 450 mg par jour trois fois par jour pendant trois semaines.

Après une semaine de réduction, les participants entreront dans la phase 2 de l'étude où un placebo correspondant à la carbidopa/lévodopa sera administré pendant 3 semaines après que la dose sera lentement réduite au cours des 7 prochains jours.

Autres noms:
  • carbidopa/lévodopa (Sinemet)
  • 25/100 gélules placebo
Comparateur placebo: Placebo en premier / L-Dopa en second

Étape 1 (3 semaines) : Les participants recevront quotidiennement des capsules placebo correspondantes. Les participants prennent des capsules placebo une fois par jour pendant la semaine 1 (9h), deux fois par jour pendant la semaine 2 (9h, 17h) et trois fois par jour pendant la semaine 3 (9h, 13h, 17h) pendant trois semaines. Après les évaluations post-essai, les participants entrent ensuite dans une période de réduction d'une semaine avant de passer à l'étape 2.

Étape 2 (3 semaines) : Les participants commenceront avec une dose quotidienne de L-DOPA de la semaine 1 de 150 mg (1,5 gélules de carbidopa à 25 mg/100 mg de lévodopa) à 9 heures du matin. La semaine 2 augmentera à une dose quotidienne de L-DOPA de 300 mg (1,5 gélules de carbidopa à 25 mg/100 mg de lévodopa) à 9 h et à 17 h, suivie d'une dose quotidienne de L-DOPA de la semaine 3 de 450 mg (1,5 gélules de carbidopa à 25 mg/100 mg de lévodopa) trois fois. tous les jours. Après avoir terminé les évaluations post-essai, les participants entrent ensuite dans une période de réduction d'une semaine et le médicament à l'étude sera interrompu.
Médicament: Placebo
Étape 1 (3 semaines) Capsules placebo correspondant à la carbidopa/lévodopa 3 fois. Suivi d'une semaine de taper. Étape 2 (3 semaines) : 150-450 mg de carbidopa/lévodopa 3 fois par jour pendant trois semaines. Suivi d'une semaine de réduction.
Autres noms:
  • 25/100 gélules placebo
Médicament: L-Dopa

Des capsules génériques de carbidopa/lévodopa (Sinemet) à 25/100 mg seront administrées dans cette étude. Les participants commenceront un essai randomisé en double aveugle de 3 semaines sur la lévodopa. Titrage de la dose commençant à 150 mg/jour jusqu'à un maximum de 450 mg par jour trois fois par jour pendant trois semaines.

Après une semaine de réduction, les participants entreront dans la phase 2 de l'étude où un placebo correspondant à la carbidopa/lévodopa sera administré pendant 3 semaines après que la dose sera lentement réduite au cours des 7 prochains jours.

Autres noms:
  • carbidopa/lévodopa (Sinemet)
  • 25/100 gélules placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification des dépenses d'effort pour la tâche de récompense (EEfRT)
Délai: De base à après la semaine 3
Dans cette tâche d'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle, les participants décident de travailler plus dur pour une plus grande récompense (nombre élevé d'appuis avec leur petit doigt) ou de dépenser moins d'énergie (faible nombre d'appuis avec un index dominant) pour une récompense moindre, avec une plus faible les récompenses étant de 1 dollar et des récompenses supérieures allant de 1,20 $ à 5 $. Les participants reçoivent des informations sur la probabilité de gagner à chaque essai, quel que soit leur choix, et un essai de chaque série est choisi au hasard pour le paiement. Les principaux résultats de cette tâche sont le pourcentage de temps où les participants choisissent l'option coût élevé / récompense élevée sur l'EEfRT et les modèles d'activation neuronale associés dans le cortex préfrontal (PFC) et le striatum.
De base à après la semaine 3
Modification du score du test de comparaison de modèles
Délai: Au départ, après la semaine 3 et après la semaine 6
Le score du test de comparaison de modèles sera utilisé pour mesurer la vitesse de traitement. Un score composite est dérivé avec deux autres scores de test de WAIS-R en extrayant les chargements de faits et de facteurs latents, créant une mesure plus pure de la vitesse de traitement. Des scores plus élevés indiquent de meilleures performances.
Au départ, après la semaine 3 et après la semaine 6
Changement du score du test de comparaison de lettres
Délai: Au départ, après la semaine 3 et après la semaine 6
Le score du test de comparaison de lettres sera utilisé pour mesurer la vitesse de traitement. Un score composite est dérivé avec deux autres scores de test de WAIS-R en extrayant les chargements de faits et de facteurs latents, créant une mesure plus pure de la vitesse de traitement. Des scores plus élevés indiquent de meilleures performances.
Au départ, après la semaine 3 et après la semaine 6
Modification du score de la tâche de symbole numérique WAIS-R
Délai: Base de référence, après la semaine 3 et après la semaine 6
Le score de la tâche de symbole numérique de l'échelle d'intelligence pour adultes Wechsler (WAIS-R) sera utilisé pour mesurer la vitesse de traitement. Un score composite est dérivé de deux autres résultats de test du score du test de comparaison de modèles WAIS-R en extrayant les faits latents et les chargements de facteurs, créant ainsi une mesure plus pure de la vitesse de traitement. Des scores plus élevés indiquent de meilleures performances.
Base de référence, après la semaine 3 et après la semaine 6
Modification du résultat du test NIH EXAMINER
Délai: Base de référence, après la semaine 3 et après la semaine 6
Cette batterie de tests neuropsychologiques évalue une gamme de fonctions exécutives. Tâches mesurant la mémoire de travail, l'inhibition, le changement de décor, la fluidité, la perspicacité et la planification et 3 questionnaires d'auto-évaluation évaluant la cognition sociale et le comportement. Des scores plus élevés indiquent de meilleures performances.
Base de référence, après la semaine 3 et après la semaine 6
Changement dans le modèle de démarche
Délai: Base de référence, après la semaine 3 et après la semaine 6
La démarche sera évaluée avec une tâche simple et double (ST, DT) à l'aide du système GaitRite (VUMC) ou du système Zeno walkway (UPMC), qui évalue les paramètres de marche en temps réel (vitesse de marche, cadence, longueur de foulée). Les changements dans ces paramètres refléteront les changements dans la lenteur de la démarche.
Base de référence, après la semaine 3 et après la semaine 6

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification des scores de la batterie cognitive de la boîte à outils NIH
Délai: Au départ, après la semaine 3 et après la semaine 6
Il s'agit d'un ensemble bref et psychométriquement solide de 7 instruments informatisés fournissant un indice cognitif global à partir de mesures de 6 domaines cognitifs.
Au départ, après la semaine 3 et après la semaine 6
Tâche de retard d'incitation monétaire
Délai: Au départ et après la semaine 3
Cette tâche d'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle évalue la réponse neuronale lors de l'anticipation et de la réception de la récompense. À chaque essai, les participants reçoivent un signal de 2 000 ms indiquant la valeur de la récompense de l'essai (0 $, 1 $ ou 5 $). Après le signal, une période de retard de 2000 à 2500 ms s'ensuit pendant que le participant attend la cible. Les participants appuient le plus rapidement possible sur un bouton lorsque la cible est visible. Après un autre délai d'une durée de 950 à 2800 msec, un écran de rétroaction d'une durée de 2500 msec apparaît indiquant le résultat ("Hit!" ou "Miss!") Pour chaque essai, avec un bref intervalle avant l'essai suivant. le contraste principal pour les analyses est le contraste entre Cue $5 - Cue $0 et l'activation cérébrale pendant l'anticipation de la récompense. Le contraste entre Hit et Miss sur les essais à 5 $ et 1 $ est le principal indice de réception de la récompense.
Au départ et après la semaine 3
Modification du score MADRS (Montgomery Asberg Depression Rating Scale)
Délai: Baseline et hebdomadaire par la suite pendant 6 semaines
Résultat secondaire mesuré par le score total du clinicien noté MADRS, une mesure de la gravité de la dépression. La plage de score total MADRS est de 0 à 60, où des scores plus élevés indiquent une plus grande sévérité de la dépression.
Baseline et hebdomadaire par la suite pendant 6 semaines
Modification du score QIDS (Quick Inventory of Depressive Symptomatology)
Délai: Baseline et hebdomadaire par la suite pendant 6 semaines
QIDS-16-item, une mesure de la symptomatologie dépressive évaluée par les participants. Le score total varie de 0 à 27, les scores les plus élevés indiquant une plus grande gravité.
Baseline et hebdomadaire par la suite pendant 6 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Vanderbilt University Medical Center

Collaborateurs

University of Pittsburgh
Emory University
University of North Carolina, Chapel Hill
Rutgers University
University of Pittsburgh Medical Center

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Warren Taylor, MD,MHSc, Vanderbilt University Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 février 2021

Achèvement primaire (Réel)

29 avril 2026

Achèvement de l'étude (Réel)

29 avril 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 juillet 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 juillet 2020

Première publication (Réel)

14 juillet 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 201172

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Cette étude comprendra des données cliniques, cognitives et de neuroimagerie de sujets âgés dépressifs. L'ensemble de données final comprendra des informations cliniques sur les diagnostics psychiatriques du sujet, les antécédents psychiatriques et médicaux, les données cognitives et la réponse à la L-dopa. Nous partagerons les données via la base de données nationale des essais cliniques liés à la maladie mentale (NDCT). NDCT fournit une plate-forme sécurisée pour le partage de données permettant la communication de données de recherche, d'outils et de documents justificatifs. Comme l'exige NDCT, nous obtiendrons un identifiant global unique (GUID) pour chaque participant. Nous suivrons en outre les exigences du NDCT pour certifier et examiner les données, ainsi que les exigences de calendrier pour la soumission et le partage des données. Le partage des données de neuroimagerie sera également facilité par un système XNAT (xnat.org). XNAT est une plate-forme logicielle informatique open source qui aide à la gestion et à l'archivage des données d'imagerie.

Délai de partage IPD

Les données seront partagées conformément aux politiques du NDCT et de la NDA (NIMH Data Archive). Les données descriptives, les mesures des résultats et les données analysées seront partagées dans les 4 mois suivant l'acceptation d'une publication. Les données de l'étude seront partagées via le NDCT indéfiniment.

Critères d'accès au partage IPD

Le NIH donnera accès à des chercheurs scientifiques à des fins de recherche. Les chercheurs qualifiés qui ont obtenu une certification d'utilisation des données et reçu l'approbation du comité d'accès aux données (DAC) de la NDA peuvent être autorisés à accéder à des données largement partagées. Un processus de demande distinct existe pour l'accès aux données dans les sources fédérées. De plus, le DAC et le personnel de soutien du NIH ont accès aux données partagées de la NDA.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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