Kras 変異陽性および PD-L1 高値 (≥ 50%) NSCLC 患者におけるデュルバルマブまたはデュルバルマブと化学療法の研究

包含基準

• 書面によるインフォームド コンセントと、個人の健康情報の公開に関する HIPAA 承認。 注: HIPAA 承認は、インフォームド コンセントに含めるか、個別に取得することができます。
• -同意時の年齢が18歳以上。
• 体重 > 30kg。 試験中に体重が 30 kg 以下に落ちた場合、被験者は治験薬から除外されます。
• -登録前7日以内のECOGパフォーマンスステータスが0〜1。
• -平均余命は12週間以上。
• -ステージIVのKras変異陽性の非扁平上皮NSCLCの組織学的または細胞学的証拠。
• 初期段階の NSCLC の治療後に再発した患者は、前の治療を完了してから 12 か月以内に再発が発生していなければ適格です。
• -患者の腫瘍は、PD-L1が高い（≥50％）ことが知られている必要があります。 SP-142 アッセイは受け付けません。 この結果に関する追加情報については、セクション 8.1 を参照してください。
• -研究登録から4週間以内にRECIST v1.1基準に従って測定可能な疾患。

• 以下の表で定義されているように、適切な臓器機能を示します。すべてのスクリーニングラボは、登録前の 14 日以内に取得する必要があります。

  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 K/mm3
  • ヘモグロビン (Hgb) ≥ 9.0 g/dL
  • 血小板≧75k/mm3
  • -Cockcroft-Gault式を使用して計算されたクレアチニンクリアランス≥45 cc /分
  • -ビリルビン≤1.5×正常値の上限（ULN） これは、ギルバート症候群（溶血または肝臓の病理がない場合に主に抱合されていない持続性または再発性の高ビリルビン血症）の臨床診断を受けた被験者には適用されません。
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5×ULN、患者に肝転移がある場合を除き、その場合は≤5×ULNでなければなりません
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×ULN、患者に肝転移がある場合を除き、その場合は≤5×ULNでなければなりません
• -閉経後の状態の証拠、または女性の閉経前患者の尿または血清妊娠検査が陰性。 注: 女性は、他の医学的原因がなく 12 か月間無月経である場合、閉経後と見なされます。 年齢別の要件については、セクション 5.4 を参照してください (50 歳未満と 50 歳以上)。
• アーム A に無作為に割り付けられた出産の可能性のある女性、およびアーム A またはアーム B に無作為に割り付けられた男性は、インフォームド コンセントの時点から治療中止後 90 日まで、異性愛行為を控えるか、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 アーム B に無作為に割り付けられた出産の可能性のある女性は、治療中止後 180 日まで異性愛行為を控えるか、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 出産の可能性の定義については、セクション 5.4 を参照してください。
• -登録医師またはプロトコル被指名者によって決定されるように、被験者が研究の全期間にわたって研究手順を理解し、遵守する能力

除外基準

• -患者は、ステージIVのNSCLCに対して以前に全身療法を受けてはなりません。 -患者は以前に抗PD-1または抗PD-L1を受けてはなりません。
• -結核（病歴、身体検査およびX線所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核検査）、B型肝炎（既知のHBV表面抗原（HBsAg）結果が陽性）、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（陽性の HIV 1/2 抗体)。 -過去または解決されたHBV感染（B型肝炎コア抗体[抗HBc]の存在およびHBsAgの欠如として定義される）を有する患者は適格です。 C型肝炎（HCV）抗体が陽性の患者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。 スクリーニング時に検査は必要ありません。
• -ステロイドを必要とする非感染性肺炎の病歴があるか、現在肺炎を起こしている患者。 -ステロイドによる治療を必要とする間質性肺疾患（ILD）または放射線肺炎の既往歴がある。

• -アクティブまたは以前に記録された自己免疫または炎症性（炎症性腸疾患[例、大腸炎またはクローン病]、憩室炎、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎などを含む） ]) および肺炎。 以下は、この基準の例外です。

  • 憩室症
  • 白斑または脱毛症の患者
  • ホルモン補充療法で安定している甲状腺機能低下症（例，橋本症候群後）の患者
  • 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
  • 過去 5 年間に活動性疾患のない患者を含めることができますが、それは研究スポンサーの研究者と相談した後に限られます。
  • 食事のみで管理されているセリアック病患者
• -同種前駆細胞/幹細胞または臓器移植の履歴。
• 免疫不全の病歴。 患者は、治療開始日にプレドニゾン10mg /日または同等の免疫抑制療法またはステロイドを使用してはなりません。

• -研究開始から7日以内に免疫抑制療法を現在または以前に使用した患者 治療。 次の例外が許可されます

  • 鼻腔内、局所（例. 関節内注射）、吸入または局所ステロイド
  • 過敏反応を防ぐためのステロイド。 CTスキャン用IV造影剤
  • プレドニゾンまたは同等の10mgを超えない全身性ステロイド。
• -がん治療のための同時化学療法、治験薬、生物学的療法、またはホルモン療法。 がん以外の症状に対するホルモン療法（ホルモン補充療法など）の同時使用は許容されます。
• -研究療法の初回投与から30日以内に弱毒生ワクチンを接種した患者。 患者は、治療中および最後の接種後 30 日間は生ワクチンを受けるべきではありません。
• -妊娠中または授乳中（注：母親が研究で治療を受けている間、将来の使用のために母乳を保存することはできません）.

• 以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴

  • -治癒目的で治療され、IPの初回投与の2年以上前に既知の活動性疾患がなく、再発の潜在的リスクが低い悪性腫瘍。 前立腺がんの唯一の証拠としてPSA（前立腺特異抗原）が上昇している患者は、スポンサー治験責任医師との話し合いの後、登録を考慮してもよい。
  • -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、疾患の証拠がない
  • -適切に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がない
• 軟髄膜癌腫症の患者は適格ではありません。 症候性脳転移を有する患者は、適切な治療を受けた後にのみ適格であり、臨床的に安定しており、毎日 10 mg のプレドニゾンに相当するステロイドを必要としません。 無症候性の脳転移を有する患者は、脳転移が即時の直接療法を必要とせず、臨床的に安定しており、試験治療の前日に 10mg を超えるプレドニゾンに相当するステロイドを使用していないと主治医が判断した場合に適格です。

• -脱毛症、白斑、および選択基準で定義された検査値を除く、グレード2以上の以前の抗がん療法による未解決の毒性。

  • グレード2以上の神経障害を有する患者は、治験依頼者治験責任医師と相談した後、ケースバイケースで評価されます。
  • デュルバルマブによる治療によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を有する患者は、治験依頼者である治験責任医師と相談した後にのみ含めることができます。
• -1日目の前1週間以内に放射線療法を受けた患者。患者は、放射線療法に関連する有害事象からグレード1以下またはベースラインまで回復している必要があります。 研究療法を受けるには、患者は安定していると見なされなければなりません。
• -研究登録前の30日以内に、治験薬を使用した別の臨床研究に参加。
• -別の臨床研究への同時登録。ただし、それが観察的（非介入的）臨床研究であるか、介入研究のフォローアップ期間中の場合を除きます。
• -研究登録から4週間以内に担当医によって決定された大手術。 中央アクセス装置 (ポート) の配置は、大手術とは見なされません。
• -症状のあるうっ血性心不全、制御されていない高血圧、不安定狭心症、心不整脈、間質性肺疾患、下痢に関連する重篤な慢性胃腸疾患、または精神疾患/社会的状況研究要件の順守を制限したり、有害事象が発生するリスクを大幅に高めたり、患者が書面によるインフォームド コンセントを提供する能力を損なう可能性があります。
• -カルボプラチン、シスプラチンまたは他の白金含有化合物、ペメトレキセド、またはデュルバルマブに対する病歴または過敏症反応。