Studio sulla chemioterapia con Durvalumab o Durvalumab Plus in pazienti con mutazione Kras positiva e con NSCLC elevato (≥ 50%) per PD-L1

Criterio di inclusione

• Consenso informato scritto e autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali. NOTA: L'autorizzazione HIPAA può essere inclusa nel consenso informato o ottenuta separatamente.
• Età ≥ 18 anni al momento del consenso.
• Peso corporeo > 30 kg. Se il peso corporeo scende a 30 kg o meno durante lo studio, il soggetto verrà rimosso dai farmaci in studio.
• ECOG Performance Status di 0-1 entro 7 giorni prima della registrazione.
• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.
• Evidenza istologica o citologica di NSCLC non squamoso positivo per la mutazione di Kras in stadio IV.
• I pazienti che hanno recidiva dopo il trattamento per gli stadi precedenti di NSCLC sono ammissibili a condizione che la recidiva non si sia verificata entro 12 mesi dal completamento della terapia precedente.
• Il tumore del paziente deve essere noto per essere alto PD-L1 (≥ 50%). Il test SP-142 non sarà accettato. Vedere la Sezione 8.1 per ulteriori informazioni su questo risultato.
• Malattia misurabile secondo i criteri RECIST v1.1 entro 4 settimane dalla registrazione dello studio.

• Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito nella tabella sottostante; tutti i laboratori di screening devono essere ottenuti entro 14 giorni prima della registrazione.

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 K/mm3
  • Emoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dL
  • Piastrine ≥ 75 k/mm3
  • Clearance della creatinina calcolata ≥ 45 cc/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault
  • Bilirubina ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN) Questo non si applica ai soggetti con diagnosi clinica della sindrome di Gilbert (iperbilirubinemia persistente o ricorrente che è prevalentemente non coniugata in assenza di emolisi o patologia epatica)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN, a meno che i pazienti non abbiano metastasi epatiche, nel qual caso deve essere ≤5 × ULN
  • Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN, a meno che i pazienti non abbiano metastasi epatiche, nel qual caso deve essere ≤5 × ULN
• Evidenza dello stato post-menopausa o test di gravidanza su urine o siero negativi per le pazienti in pre-menopausa di sesso femminile. NOTA: Le donne saranno considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi senza una causa medica alternativa. Vedere paragrafo 5.4 per i requisiti specifici per età (<50 anni vs. ≥50 anni).
• Le donne in età fertile randomizzate al braccio A e i maschi randomizzati al braccio A o al braccio B devono essere disposti ad astenersi dall'attività eterosessuale o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dal momento del consenso informato fino a 90 giorni dopo l'interruzione del trattamento. Le donne in età fertile randomizzate al braccio B devono essere disposte ad astenersi dall'attività eterosessuale o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace fino a 180 giorni dopo l'interruzione del trattamento. Vedere paragrafo 5.4 per la definizione di potenziale fertile.
• Come determinato dal medico arruolante o dal designato del protocollo, capacità del soggetto di comprendere e rispettare le procedure dello studio per l'intera durata dello studio

Criteri di esclusione

• Il paziente non deve aver ricevuto alcuna precedente terapia sistemica per il NSCLC in stadio IV. I pazienti non devono aver ricevuto in precedenza anti-PD-1 o anti-PD-L1.
• Infezione attiva inclusa la tubercolosi (valutazione clinica che include storia clinica, esame fisico e risultati radiografici e test della tubercolosi in linea con la pratica locale), epatite B (risultato positivo noto per l'antigene di superficie dell'HBV (HBsAg)), epatite C o virus dell'immunodeficienza umana ( anticorpi HIV 1/2 positivi). Sono idonei i pazienti con un'infezione da HBV pregressa o risolta (definita come presenza di anticorpi core dell'epatite B [anti-HBc] e assenza di HBsAg). I pazienti positivi per l'anticorpo dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'RNA dell'HCV. Il test non è richiesto allo screening.
• Pazienti con anamnesi di polmonite non infettiva che ha richiesto steroidi o con polmonite in corso. Ha una storia nota di malattia polmonare interstiziale (ILD) o polmonite da radiazioni che ha richiesto una terapia con steroidi.

• Autoimmune o infiammatoria attiva o precedentemente documentata (inclusa malattia infiammatoria intestinale [p. es., colite o morbo di Crohn], diverticolite, lupus eritematoso sistemico, sindrome di sarcoidosi o sindrome di Wegener [granulomatosi con poliangioite, morbo di Graves, artrite reumatoide, ipofisite, uveite, ecc. ]) e polmonite. Fanno eccezione a questo criterio:

  • Diverticolosi
  • Pazienti con vitiligine o alopecia
  • Pazienti con ipotiroidismo (p. es., a seguito della sindrome di Hashimoto) stabili con terapia ormonale sostitutiva
  • Qualsiasi condizione cronica della pelle che non richieda una terapia sistemica
  • I pazienti senza malattia attiva negli ultimi 5 anni possono essere inclusi, ma solo dopo aver consultato lo sperimentatore sponsor dello studio.
  • Pazienti con malattia celiaca controllati dalla sola dieta
• Anamnesi di progenitore allogenico/cellula staminale o trapianto di organi.
• Storia di immunodeficienza. Il paziente non deve essere in terapia immunosoppressiva o con steroidi > prednisone 10 mg/giorno o equivalente il giorno dell'inizio della terapia.

• - Pazienti con uso attuale o precedente di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni dall'inizio della terapia in studio. Sono consentite le seguenti eccezioni

  • Intranasale, locale (es. Iniezioni intraarticolari), steroidi per via inalatoria o topici
  • Steroidi per prevenire reazioni di ipersensibilità, ad es. Contrasto IV per scansioni TC
  • Steroidi sistemici non superare i 10 mg di prednisone o suo equivalente.
• Qualsiasi chemioterapia concomitante, prodotto sperimentale, terapia biologica o ormonale per il trattamento del cancro. L'uso concomitante di terapia ormonale per condizioni non correlate al cancro (ad esempio, terapia ormonale sostitutiva) è accettabile.
• Pazienti che hanno ricevuto un vaccino vivo attenuato entro 30 giorni dalla prima dose della terapia in studio. I pazienti non devono ricevere vaccini vivi durante la terapia e per 30 giorni dopo l'ultima dose.
• Gravidanza o allattamento (NOTA: il latte materno non può essere conservato per un uso futuro mentre la madre è in cura durante lo studio).

• Storia di un altro tumore maligno primario ad eccezione di

  • Tumori maligni trattati con intento curativo e senza malattia attiva nota ≥2 anni prima della prima dose di IP e con basso rischio potenziale di recidiva. I pazienti con PSA elevato (antigene prostatico specifico) come unica evidenza di cancro alla prostata possono essere presi in considerazione per l'arruolamento dopo discussione con lo sponsor-ricercatore.
  • Cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia
  • Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia
• I pazienti con carcinomatosi leptomeningea non sono ammissibili. I pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche sono eleggibili solo dopo aver ricevuto una terapia appropriata, sono clinicamente stabili e non necessitano di steroidi equivalenti a 10 mg di prednisone al giorno. I pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche sono idonei se il medico curante determina che le metastasi cerebrali non richiedono una terapia diretta immediata, sono clinicamente stabili e non utilizzano steroidi equivalenti a> 10 mg di prednisone al giorno prima del trattamento di prova.

• Qualsiasi tossicità irrisolta da precedente terapia antitumorale Grado ≥2 ad eccezione di alopecia, vitiligine e valori di laboratorio definiti nei criteri di inclusione.

  • I pazienti con neuropatia di grado ≥ 2 saranno valutati caso per caso dopo aver consultato lo sponsor-ricercatore.
  • I pazienti con tossicità irreversibile per la quale non si prevede ragionevolmente di essere esacerbati dal trattamento con durvalumab possono essere inclusi solo dopo aver consultato lo sponsor-ricercatore.
• Pazienti sottoposti a radioterapia entro 1 settimana prima del giorno 1. I pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi evento avverso correlato alla radioterapia a ≤ grado 1 o al basale. I pazienti devono essere considerati stabili per ricevere la terapia in studio.
• Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale entro 30 giorni prima della registrazione allo studio.
• Iscrizione concomitante a un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o durante il periodo di follow-up di uno studio interventistico.
• Intervento chirurgico maggiore determinato dal medico curante entro 4 settimane dalla registrazione allo studio. Il posizionamento di un dispositivo di accesso centrale (porta) non è considerato intervento chirurgico maggiore.
• Malattie intercorrenti non controllate determinate dal medico curante, incluse ma non limitate a insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattia polmonare interstiziale, gravi condizioni gastrointestinali croniche associate a diarrea o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbe la conformità con i requisiti dello studio, aumenterebbe sostanzialmente il rischio di incorrere in eventi avversi o comprometterebbe la capacità del paziente di fornire il consenso informato scritto.
• Storia o reazione di ipersensibilità a carboplatino, cisplatino o altri composti contenenti platino, pemetrexed o durvalumab.