Studie zu Durvalumab oder Durvalumab plus Chemotherapie bei NSCLC-Patienten mit positiver Kras-Mutation und PD-L1-Hoch (≥ 50 %)

Einschlusskriterien

• Schriftliche Einverständniserklärung und HIPAA-Genehmigung zur Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen. HINWEIS: Die HIPAA-Genehmigung kann in die Einverständniserklärung aufgenommen oder separat eingeholt werden.
• Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung.
• Körpergewicht > 30 kg. Wenn das Körpergewicht während der Studie auf 30 kg oder darunter fällt, wird der Proband von den Studienmedikamenten ausgeschlossen.
• ECOG-Leistungsstatus von 0-1 innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung.
• Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen.
• Histologischer oder zytologischer Nachweis eines Kras-Mutations-positiven nicht-plattenepithelialen NSCLC im Stadium IV.
• Patienten mit einem Rezidiv nach einer Behandlung früherer Stadien von NSCLC sind förderfähig, sofern das Rezidiv nicht innerhalb von 12 Monaten nach Abschluss der vorherigen Therapie aufgetreten ist.
• Der Tumor des Patienten muss bekanntermaßen PD-L1-hoch sein (≥ 50 %). Der SP-142-Assay wird nicht akzeptiert. Siehe Abschnitt 8.1 für weitere Informationen zu diesem Ergebnis.
• Messbare Erkrankung gemäß RECIST v1.1-Kriterien innerhalb von 4 Wochen nach Studienregistrierung.

• Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion, wie in der folgenden Tabelle definiert; alle Screening-Labore müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung bezogen werden.

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 K/mm3
  • Hämoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dl
  • Blutplättchen ≥ 75 k/mm3
  • Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 45 cc/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel
  • Bilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) Dies gilt nicht für Patienten mit klinischer Diagnose des Gilbert-Syndroms (anhaltende oder wiederkehrende Hyperbilirubinämie, die überwiegend nicht konjugiert ist, ohne Hämolyse oder Leberpathologie).
  • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN, es sei denn, Patienten haben Lebermetastasen, in diesem Fall muss sie ≤ 5 × ULN sein
  • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN, es sei denn, Patienten haben Lebermetastasen, in diesem Fall muss sie ≤ 5 × ULN sein
• Nachweis eines postmenopausalen Status oder negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest bei weiblichen prämenopausalen Patientinnen. HINWEIS: Frauen gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten ohne alternative medizinische Ursache amenorrhoisch sind. Siehe Abschnitt 5.4 für altersspezifische Anforderungen (< 50 Jahre vs. ≥ 50 Jahre).
• Frauen im gebärfähigen Alter, die zu Arm A randomisiert wurden, und Männer, die zu Arm A oder Arm B randomisiert wurden, müssen bereit sein, ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis 90 Tage nach Beendigung der Behandlung auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten oder sich bereit erklären, eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Frauen im gebärfähigen Alter, die in Arm B randomisiert wurden, müssen bereit sein, bis 180 Tage nach Absetzen der Behandlung auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten oder einer hochwirksamen Verhütungsmethode zuzustimmen. Siehe Abschnitt 5.4 zur Definition des gebärfähigen Potenzials.
• Wie vom einschreibenden Arzt oder Protokollbeauftragten bestimmt, Fähigkeit des Probanden, die Studienverfahren für die gesamte Dauer der Studie zu verstehen und einzuhalten

Ausschlusskriterien

• Der Patient darf keine vorherige systemische Therapie für NSCLC im Stadium IV erhalten haben. Die Patienten dürfen zuvor kein Anti-PD-1 oder Anti-PD-L1 erhalten haben.
• Aktive Infektion einschließlich Tuberkulose (klinische Bewertung, die die klinische Vorgeschichte, körperliche Untersuchung und Röntgenbefunde sowie TB-Tests gemäß lokaler Praxis umfasst), Hepatitis B (bekanntes positives HBV-Oberflächenantigen (HBsAg)-Ergebnis), Hepatitis C oder humanes Immundefizienzvirus ( positive HIV-1/2-Antikörper). Patienten mit einer vergangenen oder abgeklungenen HBV-Infektion (definiert als Vorhandensein von Hepatitis-B-Core-Antikörper [Anti-HBc] und Fehlen von HBsAg) sind teilnahmeberechtigt. Patienten, die positiv auf Hepatitis C (HCV)-Antikörper sind, kommen nur infrage, wenn die Polymerase-Kettenreaktion negativ auf HCV-RNA ist. Beim Screening ist kein Test erforderlich.
• Patienten mit nicht infektiöser Pneumonitis in der Vorgeschichte, die Steroide erforderten oder an einer aktuellen Pneumonitis leiden. Hat eine bekannte Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung (ILD) oder Strahlenpneumonitis, die eine Therapie mit Steroiden erforderte.

• Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmunerkrankung oder Entzündung (einschließlich entzündlicher Darmerkrankung [z. B. Kolitis oder Morbus Crohn], Divertikulitis, systemischer Lupus erythematodes, Sarkoidose-Syndrom oder Wegener-Syndrom [Granulomatose mit Polyangiitis, Morbus Basedow, rheumatoider Arthritis, Hypophysitis, Uveitis usw ]) und Lungenentzündung. Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

  • Divertikulose
  • Patienten mit Vitiligo oder Alopezie
  • Patienten mit Hypothyreose (z. B. nach Hashimoto-Syndrom), die auf Hormonersatz stabil sind
  • Jede chronische Hauterkrankung, die keine systemische Therapie erfordert
  • Patienten ohne aktive Erkrankung in den letzten 5 Jahren können eingeschlossen werden, jedoch nur nach Rücksprache mit dem Prüfer des Studiensponsors.
  • Patienten mit Zöliakie, die allein durch Diät kontrolliert werden
• Vorgeschichte einer allogenen Vorläufer-/Stammzell- oder Organtransplantation.
• Geschichte der Immunschwäche. Der Patient sollte am Tag des Therapiebeginns keine immunsuppressive Therapie oder Steroide > Prednison 10 mg/Tag oder ein entsprechendes Äquivalent erhalten.

• Patienten mit aktueller oder früherer Anwendung einer immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Studientherapie. Folgende Ausnahmen sind zulässig

  • Intranasal, lokal (z. Intraartikuläre Injektionen), inhalierte oder topische Steroide
  • Steroide zur Vorbeugung von Überempfindlichkeitsreaktionen, z. IV-Kontrast für CT-Scans
  • Systemische Steroide dürfen 10 mg Prednison oder dessen Äquivalent nicht überschreiten.
• Alle gleichzeitigen Chemotherapien, Prüfpräparate, Biologika oder Hormontherapien zur Krebsbehandlung. Die gleichzeitige Anwendung einer Hormontherapie bei nicht krebsbedingten Erkrankungen (z. B. Hormonersatztherapie) ist akzeptabel.
• Patienten, die innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis der Studientherapie einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten haben. Die Patienten sollten während der Therapie und für 30 Tage nach der letzten Dosis keine Lebendimpfstoffe erhalten.
• Schwanger oder stillend (HINWEIS: Muttermilch kann nicht für die zukünftige Verwendung aufbewahrt werden, während die Mutter in der Studie behandelt wird).

• Geschichte einer anderen primären Malignität außer

  • Malignität, die mit kurativer Absicht und ohne bekannte aktive Erkrankung ≥ 2 Jahre vor der ersten IP-Dosis behandelt wurde und ein geringes potenzielles Rezidivrisiko aufweist. Patienten mit erhöhtem PSA (prostataspezifisches Antigen) als einzigem Hinweis auf Prostatakrebs können nach Rücksprache mit dem Prüfarzt des Sponsors für die Aufnahme in Betracht gezogen werden.
  • Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung
  • Angemessen behandeltes Karzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung
• Patienten mit leptomeningealer Karzinomatose sind nicht förderfähig. Patienten mit symptomatischen Hirnmetastasen kommen nur nach Erhalt einer geeigneten Therapie infrage, sind klinisch stabil und benötigen keine Steroide, die 10 mg Prednison täglich entsprechen. Patienten mit asymptomatischen Hirnmetastasen kommen in Frage, wenn der behandelnde Arzt feststellt, dass die Hirnmetastasen keine sofortige zielgerichtete Therapie erfordern, sie klinisch stabil sind und am Tag vor der Studienbehandlung keine Steroide verwenden, die > 10 mg Prednison entsprechen.

• Jegliche ungelöste Toxizität aus einer früheren Krebstherapie Grad ≥2, mit Ausnahme von Alopezie, Vitiligo und den in den Einschlusskriterien definierten Laborwerten.

  • Patienten mit einer Neuropathie Grad ≥ 2 werden nach Rücksprache mit dem Prüfarzt des Sponsors von Fall zu Fall beurteilt.
  • Patienten mit irreversibler Toxizität, von denen vernünftigerweise nicht erwartet wird, dass sie durch die Behandlung mit Durvalumab verschlimmert werden, dürfen nur nach Rücksprache mit dem Prüfarzt des Sponsors aufgenommen werden.
• Patienten, die sich innerhalb von 1 Woche vor Tag 1 einer Strahlentherapie unterzogen haben. Die Patienten sollten sich von allen unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit der Strahlentherapie auf ≤ Grad 1 oder den Ausgangswert erholt haben. Die Patienten müssen als stabil angesehen werden, um die Studientherapie zu erhalten.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor Studienregistrierung.
• Gleichzeitige Aufnahme in eine andere klinische Studie, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht-interventionelle) klinische Studie oder während der Nachbeobachtungszeit einer interventionellen Studie.
• Größere Operation, wie vom behandelnden Arzt innerhalb von 4 Wochen nach Studienregistrierung festgelegt. Die Platzierung eines zentralen Zugangsgeräts (Port) wird nicht als größere Operation angesehen.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, wie vom behandelnden Arzt festgestellt, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, interstitielle Lungenerkrankung, schwere chronische Magen-Darm-Erkrankungen in Verbindung mit Durchfall oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die würde die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken, das Risiko des Auftretens von UE erheblich erhöhen oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Vorgeschichte oder Überempfindlichkeitsreaktion auf Carboplatin, Cisplatin oder andere platinhaltige Verbindungen, Pemetrexed oder Durvalumab.