Estudio de Durvalumab o Durvalumab más quimioterapia en pacientes con CPNM positivo para mutación Kras y alto en PD-L1 (≥ 50 %)

Criterios de inclusión

• Consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal. NOTA: La autorización HIPAA puede incluirse en el consentimiento informado u obtenerse por separado.
• Edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento.
• Peso corporal > 30 kg. Si el peso corporal cae a 30 kg o menos durante el estudio, se retirará al sujeto de los medicamentos del estudio.
• Estado de rendimiento ECOG de 0-1 dentro de los 7 días anteriores al registro.
• Esperanza de vida de ≥ 12 semanas.
• Evidencia histológica o citológica de NSCLC no escamoso positivo para la mutación de Kras en estadio IV.
• Los pacientes que tienen una recurrencia después del tratamiento para etapas anteriores de NSCLC son elegibles siempre que la recurrencia no haya ocurrido dentro de los 12 meses posteriores a la finalización de la terapia anterior.
• Se debe saber que el tumor del paciente tiene PD-L1 alto (≥ 50 %). No se aceptará el ensayo SP-142. Consulte la Sección 8.1 para obtener información adicional sobre este resultado.
• Enfermedad medible según los criterios RECIST v1.1 dentro de las 4 semanas posteriores al registro en el estudio.

• Demostrar una función adecuada de los órganos como se define en la siguiente tabla; todos los laboratorios de detección se obtendrán dentro de los 14 días anteriores al registro.

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 K/mm3
  • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dL
  • Plaquetas ≥ 75 k/mm3
  • Aclaramiento de creatinina calculado ≥ 45 cc/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault
  • Bilirrubina ≤ 1,5 × límite superior de la normalidad (ULN) Esto no se aplicará a sujetos con diagnóstico clínico de síndrome de Gilbert (hiperbilirrubinemia persistente o recurrente predominantemente no conjugada en ausencia de hemólisis o patología hepática)
  • Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × ULN, a menos que los pacientes tengan metástasis hepáticas, en cuyo caso debe ser ≤ 5 × ULN
  • Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × ULN, a menos que los pacientes tengan metástasis hepáticas, en cuyo caso debe ser ≤ 5 × ULN
• Evidencia de estado posmenopáusico o prueba de embarazo negativa en orina o suero para pacientes premenopáusicas femeninas. NOTA: Las mujeres se considerarán posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 12 meses sin una causa médica alternativa. Consulte la sección 5.4 para conocer los requisitos específicos de la edad (<50 años frente a ≥50 años).
• Las mujeres en edad fértil asignadas al azar al Grupo A y los hombres asignados al azar al Grupo A o al Grupo B deben estar dispuestos a abstenerse de la actividad heterosexual o aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo desde el momento del consentimiento informado hasta 90 días después de la interrupción del tratamiento. Las mujeres en edad fértil asignadas al azar al Grupo B deben estar dispuestas a abstenerse de la actividad heterosexual o aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo hasta 180 días después de la interrupción del tratamiento. Consulte la sección 5.4 para ver la definición de potencial fértil.
• Según lo determine el médico de inscripción o el designado del protocolo, la capacidad del sujeto para comprender y cumplir con los procedimientos del estudio durante todo el estudio.

Criterio de exclusión

• El paciente no debe haber recibido ningún tratamiento sistémico previo para el NSCLC en estadio IV. Los pacientes no deben haber recibido previamente anti-PD-1 o anti-PD-L1.
• Infección activa, incluida la tuberculosis (evaluación clínica que incluye historia clínica, examen físico y hallazgos radiográficos, y pruebas de TB de acuerdo con la práctica local), hepatitis B (resultado positivo conocido del antígeno de superficie del VHB (HBsAg)), hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana ( anticuerpos VIH 1/2 positivos). Los pacientes con una infección por VHB pasada o resuelta (definida como la presencia de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B [anti-HBc] y la ausencia de HBsAg) son elegibles. Los pacientes positivos para anticuerpos contra la hepatitis C (VHC) son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ARN del VHC. No se requieren pruebas en la selección.
• Pacientes con antecedentes de neumonitis no infecciosa que requirió esteroides o tiene neumonitis actual. Tiene antecedentes conocidos de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o neumonitis por radiación que requirió terapia con esteroides.

• Autoinmune o inflamatoria activa o previamente documentada (incluida la enfermedad inflamatoria intestinal [p. ej., colitis o enfermedad de Crohn], diverticulitis, lupus eritematoso sistémico, síndrome de sarcoidosis o síndrome de Wegener [granulomatosis con poliangeítis, enfermedad de Graves, artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis, etc. ]) y neumonitis. Son excepciones a este criterio las siguientes:

  • diverticulosis
  • Pacientes con vitíligo o alopecia
  • Pacientes con hipotiroidismo (p. ej., después del síndrome de Hashimoto) estables con reemplazo hormonal
  • Cualquier condición crónica de la piel que no requiera terapia sistémica.
  • Se pueden incluir pacientes sin enfermedad activa en los últimos 5 años, pero solo después de consultar con el investigador patrocinador del estudio.
  • Pacientes con enfermedad celíaca controlados solo con dieta
• Antecedentes de trasplante alogénico de progenitores/células madre u órganos.
• Historia de la inmunodeficiencia. El paciente no debe estar bajo ninguna terapia inmunosupresora o esteroides > prednisona 10 mg/día o su equivalente el día del inicio de la terapia.

• Pacientes con uso actual o anterior de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días posteriores al inicio de la terapia del estudio. Se permiten las siguientes excepciones

  • Intranasal, local (ej. inyecciones intraarticulares), esteroides inhalados o tópicos
  • Esteroides para prevenir reacciones de hipersensibilidad, p. Contraste intravenoso para tomografías computarizadas
  • Los esteroides sistémicos no deben exceder los 10 mg de prednisona o su equivalente.
• Cualquier quimioterapia concurrente, producto en investigación, terapia biológica u hormonal para el tratamiento del cáncer. Es aceptable el uso simultáneo de terapia hormonal para afecciones no relacionadas con el cáncer (p. ej., terapia de reemplazo hormonal).
• Pacientes que hayan recibido la vacuna viva atenuada dentro de los 30 días posteriores a la primera dosis de la terapia del estudio. Los pacientes no deben recibir vacunas vivas durante la terapia y durante 30 días después de la última dosis.
• Embarazada o amamantando (NOTA: la leche materna no se puede almacenar para usarla en el futuro mientras la madre recibe tratamiento en el estudio).

• Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria excepto por

  • Neoplasia tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida ≥ 2 años antes de la primera dosis de IP y de bajo riesgo potencial de recurrencia. Los pacientes con PSA (antígeno prostático específico) elevado como la única evidencia de cáncer de próstata pueden ser considerados para la inscripción después de discutirlo con el patrocinador-investigador.
  • Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad
  • Carcinoma in situ adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad
• Los pacientes con carcinomatosis leptomeníngea no son elegibles. Los pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas son elegibles solo después de recibir la terapia adecuada, están clínicamente estables y no requieren esteroides equivalentes a 10 mg de prednisona al día. Los pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas son elegibles si el médico tratante determina que las metástasis cerebrales no requieren una terapia dirigida inmediata, están clínicamente estables y no usan esteroides equivalentes a >10 mg de prednisona el día anterior al tratamiento de prueba.

• Cualquier toxicidad no resuelta de la terapia anticancerígena anterior Grado ≥2 excepto alopecia, vitíligo y los valores de laboratorio definidos en los criterios de inclusión.

  • Los pacientes con neuropatía de Grado ≥ 2 serán evaluados caso por caso después de consultar con el patrocinador-investigador.
  • Los pacientes con toxicidad irreversible que no se espera razonablemente que se agraven con el tratamiento con durvalumab pueden incluirse solo después de consultar con el patrocinador-investigador.
• Pacientes que reciben radioterapia dentro de la semana anterior al Día 1. Los pacientes deben haberse recuperado de cualquier evento adverso relacionado con la radioterapia a ≤ grado 1 o al valor inicial. Los pacientes deben considerarse estables para recibir la terapia del estudio.
• Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación dentro de los 30 días anteriores al registro del estudio.
• Inscripción simultánea en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencionista) o durante el período de seguimiento de un estudio intervencionista.
• Cirugía mayor según lo determine el médico tratante dentro de las 4 semanas posteriores al registro en el estudio. La colocación de un dispositivo de acceso central (puerto) no se considera cirugía mayor.
• Enfermedad intercurrente no controlada según lo determine el médico tratante, que incluye, entre otros, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad pulmonar intersticial, afecciones gastrointestinales crónicas graves asociadas con diarrea o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitaría el cumplimiento del requisito del estudio, aumentaría sustancialmente el riesgo de incurrir en EA o comprometería la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado por escrito.
• Antecedentes o reacción de hipersensibilidad al carboplatino, cisplatino u otros compuestos que contienen platino, pemetrexed o durvalumab.