Durvalumab vagy Durvalumab Plus kemoterápia vizsgálata Kras mutáció pozitív és PD-L1 magas (≥ 50%) NSCLC betegeknél

Befogadási kritériumok

• Írásbeli beleegyezés és HIPAA engedély a személyes egészségügyi adatok kiadásához. MEGJEGYZÉS: A HIPAA engedély szerepelhet a tájékozott hozzájárulásban, vagy külön is beszerezhető.
• Életkor ≥ 18 év a beleegyezés időpontjában.
• Testtömeg > 30 kg. Ha a testtömeg a vizsgálat során 30 kg-ra vagy az alá esik, az alanyt eltávolítják a vizsgálati gyógyszerek közül.
• ECOG teljesítmény állapota 0-1 a regisztrációt megelőző 7 napon belül.
• Várható élettartam ≥ 12 hét.
• Szövettani vagy citológiai bizonyíték a IV. stádiumú Kras mutáció pozitív nem laphám NSCLC-re.
• Azok a betegek, akiknél az NSCLC korábbi stádiumai miatti kezelést követően kiújultak, jogosultak arra, hogy a kiújulás az előző terápia befejezését követő 12 hónapon belül nem fordult elő.
• Tudni kell, hogy a beteg daganatának PD-L1-szintje magas (≥ 50%). Az SP-142 teszt nem fogadható el. Az eredménnyel kapcsolatos további információkért lásd a 8.1. szakaszt.
• Mérhető betegség a RECIST v1.1 kritériumai szerint a vizsgálat regisztrációját követő 4 héten belül.

• Az alábbi táblázatban meghatározott megfelelő szervműködés bizonyítása; minden szűrőlaboratóriumot be kell szerezni a regisztrációt megelőző 14 napon belül.

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 K/mm3
  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dl
  • Vérlemezkék ≥ 75 k/mm3
  • Számított kreatinin-clearance ≥ 45 cm3/perc a Cockcroft-Gault képlet alapján
  • Bilirubin ≤ 1,5 × a normál felső határa (ULN) Ez nem vonatkozik azokra az alanyokra, akiknél klinikailag Gilbert-szindrómát diagnosztizáltak (perzisztens vagy visszatérő hiperbilirubinémia, amely túlnyomórészt nem konjugált hemolízis vagy májpatológia hiányában)
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 × ULN, kivéve, ha a betegeknek májmetasztázisai vannak, amely esetben ≤ 5 × ULN-nek kell lennie
  • Alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 × ULN, kivéve, ha a betegeknek májmetasztázisai vannak, amely esetben ≤5 × ULN-nek kell lennie
• A menopauza utáni állapot vagy negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt bizonyítéka premenopauzás nőknél. MEGJEGYZÉS: A nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha 12 hónapig amenorrhoeás állapotban vannak alternatív orvosi ok nélkül. Lásd az 5.4 pontot a korspecifikus követelményekért (<50 éves vs. ≥50 éves).
• Az A karba randomizált, fogamzóképes nőknek és az A vagy B karba randomizált férfiaknak hajlandónak kell lenniük arra, hogy tartózkodjanak a heteroszexuális tevékenységtől, vagy beleegyezzenek egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a tájékozott beleegyezés időpontjától a kezelés abbahagyását követő 90 napig. A B karba randomizált, fogamzóképes nőknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy tartózkodjanak a heteroszexuális tevékenységtől, vagy beleegyezzenek egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a kezelés abbahagyását követő 180 napig. A fogamzóképes kor meghatározását lásd az 5.4 pontban.
• A felvételt készítő orvos vagy a protokoll megbízottja által meghatározottak szerint az alany azon képessége, hogy megértse és betartsa a vizsgálati eljárásokat a vizsgálat teljes időtartama alatt

Kizárási kritériumok

• A beteg nem részesülhet korábban szisztémás kezelésben a IV. stádiumú NSCLC miatt. A betegek nem kaphattak előzetesen anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 kezelést.
• Aktív fertőzés, beleértve a tuberkulózist (klinikai értékelés, amely magában foglalja a klinikai előzményeket, a fizikális vizsgálatot és a radiográfiai leleteket, valamint a helyi gyakorlatnak megfelelő tbc-tesztet), a hepatitis B-t (ismert pozitív HBV felszíni antigén (HBsAg) eredmény), a hepatitis C-t vagy a humán immunhiányos vírust ( pozitív HIV 1/2 antitestek). A HBV-fertőzésben (a hepatitis B magantitest [anti-HBc] jelenléte és a HBsAg hiányaként definiált definíció szerint) szenvedő betegek jogosultak erre. A hepatitis C (HCV) antitestre pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció negatív a HCV RNS-re. A szűrésnél nem szükséges a vizsgálat.
• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében nem fertőző tüdőgyulladás szerepel, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenleg is fennáll a tüdőgyulladása. Ismert intersticiális tüdőbetegség (ILD) vagy sugárkezelést igénylő tüdőgyulladás, amely szteroid kezelést igényelt.

• Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos (beleértve a gyulladásos bélbetegséget [pl. vastagbélgyulladás vagy Crohn-betegség], diverticulitis, szisztémás lupus erythematosus, Sarcoidosis szindróma vagy Wegener-szindróma [granulomatosis polyangiitissel, Graves-kór, rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveitis stb. ]) és tüdőgyulladás. A következők kivételek e kritérium alól:

  • Divertikulózis
  • Vitiligóban vagy alopeciában szenvedő betegek
  • Pajzsmirigy alulműködésben szenvedő (pl. Hashimoto-szindróma után) szenvedő betegek hormonpótlásra stabilak
  • Bármilyen krónikus bőrbetegség, amely nem igényel szisztémás terápiát
  • Az elmúlt 5 évben aktív betegségben nem szenvedő betegek is bevonhatók, de csak a vizsgálatot támogató vizsgálóval folytatott konzultációt követően.
  • Csak diétával kontrollált cöliákiában szenvedő betegek
• Allogén progenitor/őssejt- vagy szervtranszplantáció anamnézisében.
• Immunhiány anamnézisében. A beteg nem kaphat immunszuppresszív terápiát vagy szteroidokat > 10 mg/nap prednizont vagy ennek megfelelőt a terápia megkezdésének napján.

• Azok a betegek, akik jelenleg vagy korábban immunszuppresszív terápiát kaptak a vizsgálati terápia megkezdését követő 7 napon belül. A következő kivételek megengedettek

  • Intranazális, lokális (pl. Intraartikuláris injekciók), inhalációs vagy helyi szteroidok
  • Szteroidok a túlérzékenységi reakciók megelőzésére, pl. IV kontraszt CT-vizsgálatokhoz
  • Szisztémás szteroidok nem haladhatják meg a 10 mg prednizont vagy annak megfelelőjét.
• Bármilyen egyidejű kemoterápia, vizsgálati termék, biológiai vagy hormonális terápia a rák kezelésére. Hormonterápia egyidejű alkalmazása nem rákkal összefüggő állapotok esetén (például hormonpótló terápia) elfogadható.
• Azok a betegek, akik élő attenuált vakcinát kaptak a vizsgálati terápia első adagját követő 30 napon belül. A betegek nem kaphatnak élő vakcinát a kezelés alatt és az utolsó adag beadása után 30 napig.
• Terhes vagy szoptat (MEGJEGYZÉS: az anyatej nem tárolható későbbi felhasználásra, amíg az anyát a vizsgálat alatt kezelik).

• Más elsődleges rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve

  • Malignus daganat, amelyet gyógyító szándékkal kezeltek, és nem ismert aktív betegség ≥2 évvel az IP első adagja előtt, és alacsony a kiújulás kockázata. Azok a betegek, akiknél a prosztatarák egyetlen bizonyítékaként emelkedett PSA (prosztata specifikus antigén) van, a szponzor-vizsgálóval folytatott megbeszélést követően mérlegelhető a felvétele.
  • Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna betegségre utaló jelek nélkül
  • Megfelelően kezelt karcinóma in situ betegségre utaló jelek nélkül
• Leptomeningealis carcinomatosisban szenvedő betegek nem jogosultak. A tünetekkel járó agyi metasztázisokkal rendelkező betegek csak megfelelő terápia után vehetők igénybe, klinikailag stabilak, és nem igényelnek napi 10 mg prednizonnak megfelelő szteroidot. Tünetmentes agyi áttéttel rendelkező betegek akkor vehetők igénybe, ha a kezelőorvos úgy ítéli meg, hogy az agyi metasztázisok nem igényelnek azonnali irányított kezelést, klinikailag stabilak, és nem alkalmaznak 10 mg-nál nagyobb prednizonnal egyenértékű szteroidokat a próbakezelést megelőző napon.

• Bármilyen megoldatlan toxicitás a korábbi rákellenes kezelésből ≥2 fokozat, kivéve az alopecia, a vitiligo és a felvételi kritériumokban meghatározott laboratóriumi értékeket.

  • A ≥ 2. fokozatú neuropátiában szenvedő betegeket eseti alapon értékelik a szponzor-vizsgálóval folytatott konzultációt követően.
  • Az irreverzibilis toxicitásban szenvedő betegek, akiknél ésszerűen nem várható, hogy súlyosbítsák a durvalumab-kezelést, csak a szponzor-vizsgálóval folytatott konzultációt követően vehetők fel.
• Azok a betegek, akik az 1. napot megelőző 1 héten belül sugárkezelésben részesültek. A betegeknek a sugárkezeléssel kapcsolatos bármely nemkívánatos eseményből ≤ 1. fokozatig vagy a kiindulási állapotig kell felépülniük. A betegeket stabilnak kell tekinteni ahhoz, hogy tanulmányi terápiát kapjanak.
• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati termékkel a vizsgálat regisztrációját megelőző 30 napon belül.
• Egyidejű felvétel egy másik klinikai vizsgálatba, kivéve, ha megfigyeléses (beavatkozás nélküli) klinikai vizsgálatról van szó, vagy egy intervenciós vizsgálat nyomon követési időszakában.
• Nagy műtét, amelyet a kezelőorvos határoz meg a vizsgálati regisztrációt követő 4 héten belül. A központi hozzáférési eszköz (port) elhelyezése nem minősül nagy műtétnek.
• A kezelőorvos által meghatározott, nem kontrollált, interkurrens betegség, ideértve, de nem kizárólagosan, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, a kontrollálatlan magas vérnyomást, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, az intersticiális tüdőbetegséget, a hasmenéssel járó súlyos krónikus gyomor-bélrendszeri állapotokat vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozná a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, jelentősen növelné a nemkívánatos események előfordulásának kockázatát, vagy veszélyeztetné a beteg írásbeli, tájékozott beleegyezését.
• Karboplatinnal, ciszplatinnal vagy más platinatartalmú vegyületekkel, pemetrexeddel vagy durvalumabbal szembeni kórtörténetben vagy túlérzékenységi reakció.