Étude sur le durvalumab ou le durvalumab plus chimiothérapie chez des patients atteints d'un CPNPC à mutation Kras positive et PD-L1 élevé (≥ 50 %)

Critère d'intégration

• Consentement éclairé écrit et autorisation HIPAA pour la divulgation de renseignements personnels sur la santé. REMARQUE : L'autorisation HIPAA peut être incluse dans le consentement éclairé ou obtenue séparément.
• Âge ≥ 18 ans au moment du consentement.
• Poids corporel > 30 kg. Si le poids corporel tombe à 30 kg ou moins au cours de l'étude, le sujet sera retiré des médicaments à l'étude.
• Statut de performance ECOG de 0-1 dans les 7 jours précédant l'inscription.
• Espérance de vie ≥ 12 semaines.
• Preuve histologique ou cytologique d'un CPNPC non épidermoïde positif à la mutation Kras de stade IV.
• Les patients qui présentent une récidive à la suite d'un traitement pour les premiers stades du CPNPC sont éligibles à condition que la récidive ne se soit pas produite dans les 12 mois suivant la fin du traitement précédent.
• La tumeur du patient doit être connue pour être élevée en PD-L1 (≥ 50 %). Le test SP-142 ne sera pas accepté. Voir la section 8.1 pour plus d'informations sur ce résultat.
• Maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1 dans les 4 semaines suivant l'inscription à l'étude.

• Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau ci-dessous ; tous les laboratoires de dépistage doivent être obtenus dans les 14 jours précédant l'inscription.

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 K/mm3
  • Hémoglobine (Hb) ≥ 9,0 g/dL
  • Plaquettes ≥ 75 k/mm3
  • Clairance de la créatinine calculée ≥ 45 cc/min à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault
  • Bilirubine ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) Cela ne s'appliquera pas aux sujets présentant un diagnostic clinique de syndrome de Gilbert (hyperbilirubinémie persistante ou récurrente principalement non conjuguée en l'absence d'hémolyse ou de pathologie hépatique)
  • Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN, sauf si le patient présente des métastases hépatiques, auquel cas elle doit être ≤ 5 × LSN
  • Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN, sauf si le patient présente des métastases hépatiques, auquel cas elle doit être ≤ 5 × LSN
• Preuve du statut post-ménopausique ou test de grossesse urinaire ou sérique négatif pour les patientes pré-ménopausées. REMARQUE : Les femmes seront considérées comme post-ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois sans autre cause médicale. Voir rubrique 5.4 pour les exigences spécifiques à l'âge (< 50 ans vs ≥ 50 ans).
• Les femmes en âge de procréer randomisées dans le bras A et les hommes randomisés dans le bras A ou le bras B doivent être disposés à s'abstenir de toute activité hétérosexuelle ou accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 90 jours après l'arrêt du traitement. Les femmes en âge de procréer randomisées dans le bras B doivent être disposées à s'abstenir de toute activité hétérosexuelle ou accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace jusqu'à 180 jours après l'arrêt du traitement. Voir rubrique 5.4 pour la définition du potentiel de procréation.
• Comme déterminé par le médecin recruteur ou la personne désignée par le protocole, la capacité du sujet à comprendre et à se conformer aux procédures d'étude pendant toute la durée de l'étude

Critère d'exclusion

• Le patient ne doit avoir reçu aucun traitement systémique antérieur pour le NSCLC de stade IV. Les patients ne doivent pas avoir reçu auparavant d'anti-PD-1 ou d'anti-PD-L1.
• Infection active, y compris tuberculose (évaluation clinique comprenant les antécédents cliniques, l'examen physique et les résultats radiographiques, et dépistage de la tuberculose conformément à la pratique locale), hépatite B (résultat connu positif à l'antigène de surface du VHB (HBsAg)), hépatite C ou virus de l'immunodéficience humaine ( anticorps VIH 1/2 positifs). Les patients ayant une infection par le VHB passée ou résolue (définie comme la présence d'anticorps anti-hépatite B [anti-HBc] et l'absence d'HBsAg) sont éligibles. Les patients positifs pour les anticorps anti-hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC. Les tests ne sont pas requis lors de la sélection.
• Patients ayant des antécédents de pneumonite non infectieuse nécessitant des stéroïdes ou ayant une pneumonite en cours. A des antécédents connus de maladie pulmonaire interstitielle (PI) ou de pneumonite radique nécessitant un traitement aux stéroïdes.

• Maladie auto-immune ou inflammatoire active ou antérieurement documentée (y compris maladie intestinale inflammatoire [p. ex., colite ou maladie de Crohn], diverticulite, lupus érythémateux disséminé, syndrome de sarcoïdose ou syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite, maladie de Basedow, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, etc.) ]) et pneumonie. Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

  • Diverticulose
  • Patients atteints de vitiligo ou d'alopécie
  • Patients atteints d'hypothyroïdie (p. ex., suite au syndrome de Hashimoto) stables sous traitement hormonal substitutif
  • Toute affection cutanée chronique qui ne nécessite pas de traitement systémique
  • Les patients sans maladie active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus, mais uniquement après consultation de l'investigateur promoteur de l'étude.
  • Patients atteints de maladie coeliaque contrôlés par le régime alimentaire seul
• Antécédents de greffe allogénique de cellules progénitrices/souches ou d'organes.
• Antécédents d'immunodéficience. Le patient ne doit pas être sous traitement immunosuppresseur ou stéroïdes > prednisone 10 mg/jour ou son équivalent le jour du début du traitement.

• - Patients ayant utilisé actuellement ou antérieurement un traitement immunosuppresseur dans les 7 jours suivant le début du traitement à l'étude. Les exceptions suivantes sont autorisées

  • Intranasal, local (par ex. injections intra-articulaires), stéroïdes inhalés ou topiques
  • Stéroïdes pour prévenir les réactions d'hypersensibilité, par ex. Contraste IV pour les tomodensitogrammes
  • Les stéroïdes systémiques ne doivent pas dépasser 10 mg de prednisone ou son équivalent.
• Toute chimiothérapie concomitante, produit expérimental, thérapie biologique ou hormonale pour le traitement du cancer. L'utilisation concomitante d'une hormonothérapie pour des affections non liées au cancer (par exemple, une hormonothérapie substitutive) est acceptable.
• Patients ayant reçu un vaccin vivant atténué dans les 30 jours suivant la première dose du traitement à l'étude. Les patients ne doivent pas recevoir de vaccins vivants pendant le traitement et pendant 30 jours après la dernière dose.
• Enceinte ou allaitante (REMARQUE : le lait maternel ne peut pas être conservé pour une utilisation future pendant que la mère est traitée dans le cadre de l'étude).

• Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive à l'exception de

  • Malignité traitée avec une intention curative et sans maladie active connue ≥ 2 ans avant la première dose d'IP et à faible risque potentiel de récidive. Les patients dont le PSA (antigène spécifique de la prostate) est élevé comme seule preuve de cancer de la prostate peuvent être considérés pour l'inscription après discussion avec le promoteur-investigateur.
  • Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie
  • Carcinome in situ traité de manière adéquate sans signe de maladie
• Les patients atteints de carcinose leptoméningée ne sont pas éligibles. Les patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques ne sont éligibles qu'après avoir reçu un traitement approprié, sont cliniquement stables et ne nécessitent pas de stéroïdes équivalents à 10 mg de prednisone par jour. Les patients présentant des métastases cérébrales asymptomatiques sont éligibles si le médecin traitant détermine que les métastases cérébrales ne nécessitent pas de traitement dirigé immédiat, qu'ils sont cliniquement stables et qu'ils n'utilisent pas de stéroïdes équivalant à plus de 10 mg de prednisone le jour précédant le traitement d'essai.

• Toute toxicité non résolue d'un traitement anticancéreux antérieur Grade ≥ 2, à l'exception de l'alopécie, du vitiligo et des valeurs de laboratoire définies dans les critères d'inclusion.

  • Les patients atteints de neuropathie de grade ≥ 2 seront évalués au cas par cas après consultation du promoteur-investigateur.
  • Les patients présentant une toxicité irréversible dont on ne s'attend pas raisonnablement à ce qu'elle soit exacerbée par le traitement par durvalumab ne peuvent être inclus qu'après consultation avec le promoteur-investigateur.
• Les patients qui ont reçu une radiothérapie dans la semaine précédant le jour 1. Les patients doivent avoir récupéré de tout événement indésirable lié à la radiothérapie jusqu'au grade ≤ 1 ou au niveau de référence. Les patients doivent être considérés comme stables pour recevoir le traitement de l'étude.
• Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription à l'étude.
• Inscription simultanée dans une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou pendant la période de suivi d'une étude interventionnelle.
• Chirurgie majeure telle que déterminée par le médecin traitant dans les 4 semaines suivant l'inscription à l'étude. La mise en place d'un dispositif d'accès central (port) n'est pas considérée comme une intervention chirurgicale majeure.
• Maladie intercurrente non contrôlée telle que déterminée par le médecin traitant, y compris, mais sans s'y limiter, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, hypertension non contrôlée, angor instable, arythmie cardiaque, maladie pulmonaire interstitielle, affections gastro-intestinales chroniques graves associées à la diarrhée ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiterait la conformité aux exigences de l'étude, augmenterait considérablement le risque de subir des EI ou compromettrait la capacité du patient à donner son consentement éclairé par écrit.
• Antécédents ou réaction d'hypersensibilité au carboplatine, au cisplatine ou à d'autres composés contenant du platine, au pemetrexed ou au durvalumab.