在 Kras 突变阳性和 PD-L1 高（≥ 50%）NSCLC 患者中进行 Durvalumab 或 Durvalumab 加化疗的研究

纳入标准

• 用于发布个人健康信息的书面知情同意书和 HIPAA 授权。 注意：HIPAA 授权可能包含在知情同意中或单独获得。
• 同意时年龄 ≥ 18 岁。
• 体重 > 30 公斤。 如果在研究过程中体重下降到 30 公斤或以下，受试者将不再服用研究药物。
• 注册前 7 天内 ECOG 表现状态为 0-1。
• 预期寿命≥12周。
• IV 期 Kras 突变阳性非鳞状 NSCLC 的组织学或细胞学证据。
• 如果在完成先前治疗后 12 个月内未发生复发，则早期 NSCLC 治疗后复发的患者符合条件。
• 必须知道患者的肿瘤是 PD-L1 高 (≥ 50%)。 SP-142 检测将不被接受。 有关此结果的更多信息，请参阅第 8.1 节。
• 研究注册后 4 周内根据 RECIST v1.1 标准可测量的疾病。

• 证明下表定义的足够器官功能；在注册前 14 天内获得所有筛选实验室。

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 K/mm3
  • 血红蛋白 (Hgb) ≥ 9.0 g/dL
  • 血小板 ≥ 75 k/mm3
  • 使用 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 ≥ 45 cc/min
  • 胆红素 ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN) 这不适用于临床诊断为吉尔伯特综合征的受试者（持续或复发的高胆红素血症，在没有溶血或肝脏病理学的情况下主要是未结合的）
  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 2.5 × ULN，除非患者有肝转移，在这种情况下必须 ≤ 5 × ULN
  • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 2.5 × ULN，除非患者有肝转移，在这种情况下必须 ≤ 5 × ULN
• 女性绝经前患者的绝经后状态或尿液或血清妊娠试验阴性的证据。 注意：如果女性在没有其他医疗原因的情况下闭经 12 个月，则将被视为绝经后。 有关年龄特定要求（<50 岁与≥50 岁），请参阅第 5.4 节。
• 随机分配到 A 组的育龄女性和随机分配到 A 组或 B 组的男性必须愿意从知情同意之时起至治疗停止后 90 天期间放弃异性性行为或同意使用高效避孕方法。 随机分配到 B 组的育龄女性必须愿意放弃异性性行为或同意使用高效避孕方法，直到治疗停止后 180 天。 有关生育潜力的定义，请参阅第 5.4 节。
• 由注册医师或方案指定人员确定，受试者在整个研究期间理解和遵守研究程序的能力

排除标准

• 患者之前不得接受过任何 IV 期 NSCLC 的全身治疗。 患者之前不得接受抗 PD-1 或​​抗 PD-L1。
• 活动性感染，包括结核病（临床评估包括临床病史、体格检查和影像学检查结果，以及根据当地实践进行的结核病检测）、乙型肝炎（已知 HBV 表面抗原 (HBsAg) 结果阳性）、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（阳性 HIV 1/2 抗体）。 具有过去或已解决的 HBV 感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体 [抗-HBc] 且不存在 HBsAg）的患者符合条件。 只有当聚合酶链反应对 HCV RNA 呈阴性时，丙型肝炎 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格参加。 筛选时不需要测试。
• 有非感染性肺炎病史且需要类固醇治疗或目前患有肺炎的患者。 已知有间质性肺病 (ILD) 或放射性肺炎病史，需要类固醇治疗。

• 活动性或既往记录的自身免疫性或炎症性（包括炎症性肠病 [例如结肠炎或克罗恩病]、憩室炎、系统性红斑狼疮、结节病综合征或 Wegener 综合征 [肉芽肿性多血管炎、格雷夫斯病、类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等]) 和肺炎。 以下是此标准的例外情况：

  • 憩室病
  • 白斑或脱发患者
  • 甲状腺功能减退症患者（例如桥本综合征后）激素替代治疗稳定
  • 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
  • 在过去 5 年内没有活动性疾病的患者可以包括在内，但只有在与研究发起人调查员协商后才能包括在内。
  • 仅靠饮食控制的乳糜泻患者
• 同种异体祖细胞/干细胞或器官移植史。
• 免疫缺陷病史。 患者不应接受任何免疫抑制治疗或类固醇 > 泼尼松 10 毫克/天或治疗开始当天的等效药物。

• 在开始研究治疗后 7 天内当前或之前使用免疫抑制治疗的患者。 允许以下例外情况

  • 鼻内，局部（例如 关节内注射），吸入或局部类固醇
  • 类固醇以防止超敏反应，例如。 CT 扫描的 IV 造影剂
  • 全身性类固醇不超过 10mg 泼尼松或其等效物。
• 用于癌症治疗的任何同步化疗、研究产品、生物制剂或激素疗法。 同时使用激素疗法治疗非癌症相关疾病（例如，激素替代疗法）是可以接受的。
• 在首次接受研究治疗后 30 天内接受过减毒活疫苗的患者。 患者在治疗期间和最后一剂后 30 天内不应接种活疫苗。
• 怀孕或哺乳（注意：当母亲正在接受研究治疗时，不能储存母乳以备将来使用）。

• 另一种原发性恶性肿瘤的病史，除了

  • 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，并且在首次 IP 给药前 ≥ 2 年没有已知的活动性疾病，并且复发的潜在风险较低。 PSA（前列腺特异性抗原）升高的患者作为前列腺癌的唯一证据，在与发起人-研究者讨论后可以考虑入组。
  • 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗
  • 没有疾病证据的原位癌得到充分治疗
• 患有软脑膜癌病的患者不符合条件。 有症状的脑转移患者只有在接受适当的治疗后才有资格，临床稳定并且不需要相当于每天 10 毫克泼尼松的类固醇。 如果治疗医师确定脑转移不需要立即定向治疗、临床稳定并且在试验治疗前未使用相当于 >10mg 泼尼松的类固醇，则无症状脑转移患者符合条件。

• 除脱发、白斑和纳入标准中定义的实验室值外，先前抗癌治疗的任何未解决的毒性≥2 级。

  • 与申办者-研究者协商后，将根据个案对患有 ≥ 2 级神经病变的患者进行评估。
  • 只有在与申办者-研究者协商后，才可以纳入不可逆毒性不会因使用 durvalumab 治疗而加剧的合理预期的患者。
• 在第 1 天之前的 1 周内接受过放射治疗的患者。患者应该已经从与放射治疗相关的任何不良事件中恢复到 ≤ 1 级或基线。 患者必须被认为稳定才能接受研究治疗。
• 在研究注册前 30 天内参与另一项使用研究产品的临床研究。
• 同时参加另一项临床研究，除非它是观察性（非干预性）临床研究或在干预性研究的随访期间。
• 研究注册后 4 周内由主治医师确定的大手术。 中央通路装置（端口）的放置不被视为大手术。
• 治疗医师确定的不受控制的并发疾病，包括但不限于症状性充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、间质性肺病、与腹泻相关的严重慢性胃肠道疾病，或精神疾病/社会状况会限制对研究要求的依从性，显着增加发生 AE 的风险或损害患者提供书面知情同意书的能力。
• 对卡铂、顺铂或其他含铂化合物、培美曲塞或度伐单抗的病史或超敏反应。