Studie av Durvalumab eller Durvalumab Plus kemoterapi i Kras Mutation Positive och PD-L1 High (≥ 50 %) NSCLC-patienter

Inklusionskriterier

• Skriftligt informerat samtycke och HIPAA-tillstånd för utlämnande av personlig hälsoinformation. OBS: HIPAA-auktorisering kan inkluderas i det informerade samtycket eller erhållas separat.
• Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för samtycke.
• Kroppsvikt > 30 kg. Om kroppsvikten sjunker till 30 kg eller lägre under studien kommer försökspersonen att tas bort från studieläkemedlen.
• ECOG Performance Status på 0-1 inom 7 dagar före registrering.
• Förväntad livslängd på ≥ 12 veckor.
• Histologiska eller cytologiska bevis för stadium IV Kras-mutationspositiv icke-skivamuskel NSCLC.
• Patienter som får återfall efter behandling för tidigare stadier av NSCLC är berättigade förutsatt att återfallet inte har inträffat inom 12 månader efter avslutad tidigare behandling.
• Patientens tumör måste vara känd för att vara hög PD-L1 (≥ 50%). SP-142-analys kommer inte att accepteras. Se avsnitt 8.1 för ytterligare information om detta resultat.
• Mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1 kriterier inom 4 veckor från studieregistrering.

• Demonstrera adekvat organfunktion enligt definitionen i tabellen nedan; alla screeninglabb ska erhållas inom 14 dagar före registrering.

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 K/mm3
  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dL
  • Blodplättar ≥ 75 k/mm3
  • Beräknat kreatininclearance ≥ 45 cc/min med Cockcroft-Gault-formeln
  • Bilirubin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN) Detta gäller inte patienter med klinisk diagnos av Gilberts syndrom (ihållande eller återkommande hyperbilirubinemi som huvudsakligen är okonjugerad i frånvaro av hemolys eller leverpatologi)
  • Aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 2,5 × ULN, såvida inte patienter har levermetastaser i vilket fall det måste vara ≤5 × ULN
  • Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × ULN, såvida inte patienter har levermetastaser i vilket fall det måste vara ≤5 × ULN
• Bevis på postmenopausal status eller negativt urin- eller serumgraviditetstest för kvinnliga pre-menopausala patienter. OBS: Kvinnor kommer att betraktas som postmenopausala om de har varit amenorro i 12 månader utan annan medicinsk orsak. Se avsnitt 5.4 för åldersspecifika krav (<50 år gammal vs. ≥50 år gammal).
• Kvinnor i fertil ålder randomiserade till arm A och män randomiserade till arm A eller arm B måste vara villiga att avstå från heterosexuell aktivitet eller samtycka till att använda en mycket effektiv preventivmetod från tidpunkten för informerat samtycke till 90 dagar efter avslutad behandling. Kvinnor i fertil ålder randomiserade till arm B måste vara villiga att avstå från heterosexuell aktivitet eller gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod fram till 180 dagar efter avslutad behandling. Se avsnitt 5.4 för definition av fertilitet.
• Enligt bestämt av den inskrivande läkaren eller protokolldesignern, förmågan hos försökspersonen att förstå och följa studieprocedurer under hela studiens längd

Exklusions kriterier

• Patienten får inte ha fått någon tidigare systemisk behandling för stadium IV NSCLC. Patienter får inte tidigare ha fått anti-PD-1 eller anti-PD-L1.
• Aktiv infektion inklusive tuberkulos (klinisk utvärdering som inkluderar klinisk historia, fysisk undersökning och radiografiska fynd och TB-tester i linje med lokal praxis), hepatit B (känd positivt HBV-ytantigen (HBsAg) resultat), hepatit C eller humant immunbristvirus ( positiva HIV 1/2-antikroppar). Patienter med en tidigare eller löst HBV-infektion (definierad som närvaron av hepatit B-kärnantikropp [anti-HBc] och frånvaro av HBsAg) är berättigade. Patienter som är positiva för hepatit C (HCV)-antikroppar är endast berättigade om polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV-RNA. Testning krävs inte vid screening.
• Patienter med tidigare icke-infektiös pneumonit som krävde steroider eller har pågående pneumonit. Har känd historia av interstitiell lungsjukdom (ILD) eller strålningspneumonit som krävde behandling med steroider.

• Aktiv eller tidigare dokumenterad autoimmun eller inflammatorisk (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom [t.ex. kolit eller Crohns sjukdom], divertikulit, systemisk lupus erythematosus, sarkoidossyndrom eller Wegeners syndrom [granulomatos med polyangit, Graves sjukdom, reumatoid artrit, hypofysisk artrit, etc. ]) och pneumonit. Följande är undantag från detta kriterium:

  • Divertikulos
  • Patienter med vitiligo eller alopeci
  • Patienter med hypotyreos (t.ex. efter Hashimoto-syndrom) stabila på hormonersättning
  • Varje kronisk hudåkomma som inte kräver systemisk terapi
  • Patienter utan aktiv sjukdom under de senaste 5 åren kan inkluderas men endast efter samråd med sponsorns utredare.
  • Patienter med celiaki kontrolleras av enbart diet
• Historik av allogen stamcells- eller organtransplantation.
• Historik av immunbrist. Patienten ska inte gå på någon immunsuppressiv behandling eller steroider > prednison 10 mg/dag eller motsvarande på dagen för behandlingens början.

• Patienter med aktuell eller tidigare användning av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar efter påbörjad studieterapi. Följande undantag är tillåtna

  • Intranasal, lokal (t.ex. Intraartikulära injektioner), inhalerade eller topikala steroider
  • Steroider för att förhindra överkänslighetsreaktioner, t.ex. IV-kontrast för datortomografi
  • Systemiska steroider får inte överstiga 10 mg prednison eller motsvarande.
• Eventuell samtidig kemoterapi, undersökningsprodukt, biologisk eller hormonell behandling för cancerbehandling. Samtidig användning av hormonell terapi för icke-cancerrelaterade tillstånd (t.ex. hormonersättningsterapi) är acceptabel.
• Patienter som har fått levande försvagat vaccin inom 30 dagar efter den första dosen av studieterapin. Patienter ska inte få levande vaccin under behandling och under 30 dagar efter den sista dosen.
• Gravid eller ammande (OBS: bröstmjölk kan inte förvaras för framtida bruk medan mamman behandlas i studien).

• Historik om en annan primär malignitet förutom

  • Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom ≥2 år före den första dosen av IP och med låg potentiell risk för återfall. Patienter med förhöjd PSA (prostataspecifikt antigen) som enda bevis på prostatacancer kan övervägas för inskrivning efter diskussion med sponsor-utredaren.
  • Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom
  • Tillräckligt behandlat karcinom in situ utan tecken på sjukdom
• Patienter med leptomeningeal karcinomatos är inte berättigade. Patienter med symtomatiska hjärnmetastaser är berättigade endast efter att ha fått lämplig behandling, är kliniskt stabila och behöver inte steroider motsvarande 10 mg prednison dagligen. Patienter med asymtomatiska hjärnmetastaser är berättigade om den behandlande läkaren fastställer att hjärnmetastaserna inte kräver omedelbar riktad terapi, de är kliniskt stabila och inte använder steroider motsvarande >10 mg prednison dagen före försöksbehandlingen.

• All olöst toxicitet från tidigare anticancerterapi Grad ≥2 förutom alopeci, vitiligo och laboratorievärdena definierade i inklusionskriterierna.

  • Patienter med grad ≥ 2 neuropati kommer att utvärderas från fall till fall efter samråd med sponsor-utredaren.
  • Patienter med irreversibel toxicitet som inte rimligen förväntas förvärras av behandling med durvalumab kan endast inkluderas efter samråd med sponsor-utredaren.
• Patienter som genomgått strålbehandling inom 1 vecka före dag 1. Patienterna bör ha återhämtat sig från alla biverkningar relaterade till strålbehandling till ≤ grad 1 eller baseline. Patienter måste anses stabila för att få studieterapi.
• Deltagande i ytterligare en klinisk studie med en prövningsprodukt inom 30 dagar före studieregistrering.
• Samtidig inskrivning i en annan klinisk studie, såvida det inte är en observationsstudie (icke-interventionell) klinisk studie eller under uppföljningsperioden för en interventionsstudie.
• Större operation som bestäms av behandlande läkare inom 4 veckor efter studieregistrering. Placering av en central åtkomstanordning (port) anses inte vara större operation.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom som fastställts av den behandlande läkaren, inklusive men inte begränsat till symtomatisk kronisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, interstitiell lungsjukdom, allvarliga kroniska gastrointestinala tillstånd associerade med diarré eller psykiatrisk situation som denna skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven, avsevärt öka risken för att drabbas av biverkningar eller äventyra patientens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke.
• Anamnes eller överkänslighetsreaktion mot karboplatin, cisplatin eller andra platinahaltiga föreningar, pemetrexed eller durvalumab.