Estudo de Durvalumab ou Durvalumab Plus Quimioterapia em Mutação Kras Positiva e Pacientes com NSCLC PD-L1 Alto (≥ 50%)

Critério de inclusão

• Consentimento informado por escrito e autorização HIPAA para divulgação de informações pessoais de saúde. NOTA: A autorização HIPAA pode ser incluída no consentimento informado ou obtida separadamente.
• Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento.
• Peso corporal > 30 kg. Se o peso corporal cair para 30 kg ou menos durante o estudo, o sujeito será removido dos medicamentos do estudo.
• Status de desempenho ECOG de 0-1 dentro de 7 dias antes do registro.
• Expectativa de vida de ≥ 12 semanas.
• Evidência histológica ou citológica de NSCLC não escamoso positivo para mutação de Kras em estágio IV.
• Os pacientes que apresentam recorrência após o tratamento para estágios iniciais de NSCLC são elegíveis, desde que a recorrência não tenha ocorrido dentro de 12 meses após a conclusão da terapia anterior.
• O tumor do paciente deve ser conhecido como PD-L1 alto (≥ 50%). O ensaio SP-142 não será aceito. Consulte a Seção 8.1 para obter informações adicionais sobre esse resultado.
• Doença mensurável de acordo com os critérios RECIST v1.1 dentro de 4 semanas após o registro no estudo.

• Demonstrar função de órgão adequada, conforme definido na tabela abaixo; todos os laboratórios de triagem devem ser obtidos dentro de 14 dias antes do registro.

  • Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 K/mm3
  • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dL
  • Plaquetas ≥ 75 k/mm3
  • Depuração de creatinina calculada ≥ 45 cc/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault
  • Bilirrubina ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN) Isso não se aplica a indivíduos com diagnóstico clínico de síndrome de Gilbert (hiperbilirrubinemia persistente ou recorrente que é predominantemente não conjugada na ausência de hemólise ou patologia hepática)
  • Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN, a menos que os pacientes tenham metástases hepáticas, caso em que deve ser ≤ 5 × LSN
  • Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN, a menos que os pacientes tenham metástases hepáticas, caso em que deve ser ≤ 5 × LSN
• Evidência de status pós-menopausa ou urina negativa ou teste de gravidez sérico para pacientes do sexo feminino na pré-menopausa. NOTA: As mulheres serão consideradas pós-menopáusicas se tiverem estado amenorreicas durante 12 meses sem uma causa médica alternativa. Consulte a seção 5.4 para requisitos específicos de idade (<50 anos vs. ≥50 anos).
• Mulheres com potencial para engravidar randomizadas para o Braço A e homens randomizados para o Braço A ou Braço B devem estar dispostas a se abster de atividade heterossexual ou concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz desde o momento do consentimento informado até 90 dias após a descontinuação do tratamento. Mulheres com potencial para engravidar randomizadas para o Grupo B devem estar dispostas a se abster de atividades heterossexuais ou concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz até 180 dias após a descontinuação do tratamento. Consulte a secção 5.4 para a definição de potencial para engravidar.
• Conforme determinado pelo médico inscrito ou designado pelo protocolo, a capacidade do sujeito de entender e cumprir os procedimentos do estudo durante toda a duração do estudo

Critério de exclusão

• O paciente não deve ter recebido nenhuma terapia sistêmica anterior para NSCLC estágio IV. Os pacientes não devem ter recebido anti-PD-1 ou anti-PD-L1 anteriormente.
• Infecção ativa, incluindo tuberculose (avaliação clínica que inclui história clínica, exame físico e achados radiográficos e testes de TB de acordo com a prática local), hepatite B (resultado positivo conhecido do antígeno de superfície do HBV (HBsAg)), hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana ( anticorpos HIV 1/2 positivos). Pacientes com infecção por VHB passada ou resolvida (definida como a presença de anticorpo core da hepatite B [anti-HBc] e ausência de HBsAg) são elegíveis. Pacientes positivos para anticorpo de hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase for negativa para RNA de HCV. O teste não é necessário na triagem.
• Pacientes com história de pneumonite não infecciosa que necessitou de esteróides ou com pneumonia atual. Tem história conhecida de Doença Pulmonar Intersticial (DPI) ou pneumonite por radiação que requer terapia com esteróides.

• Autoimune ou inflamatória ativa ou previamente documentada (incluindo doença inflamatória intestinal [por exemplo, colite ou doença de Crohn], diverticulite, lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de sarcoidose ou síndrome de Wegener [granulomatose com poliangiite, doença de Graves, artrite reumatóide, hipofisite, uveíte, etc. ]) e pneumonite. As seguintes são exceções a este critério:

  • diverticulose
  • Pacientes com vitiligo ou alopecia
  • Pacientes com hipotireoidismo (por exemplo, após síndrome de Hashimoto) estáveis ​​na reposição hormonal
  • Qualquer condição crônica da pele que não requeira terapia sistêmica
  • Pacientes sem doença ativa nos últimos 5 anos podem ser incluídos, mas somente após consulta com o investigador patrocinador do estudo.
  • Pacientes com doença celíaca controlada apenas por dieta
• História de progenitor alogênico/célula-tronco ou transplante de órgão.
• História de imunodeficiência. O paciente não deve estar em terapia imunossupressora ou esteroides > prednisona 10mg/dia ou equivalente no dia do início da terapia.

• Pacientes com uso atual ou anterior de terapia imunossupressora dentro de 7 dias após o início da terapia em estudo. As seguintes exceções são permitidas

  • Intranasal, local (ex. Injeções intra-articulares), esteroides inalatórios ou tópicos
  • Esteróides para prevenir reações de hipersensibilidade, por exemplo. Contraste IV para tomografia computadorizada
  • Esteróides sistêmicos não devem exceder 10 mg de prednisona ou seu equivalente.
• Qualquer quimioterapia concomitante, produto experimental, terapia biológica ou hormonal para o tratamento do câncer. O uso concomitante de terapia hormonal para condições não relacionadas ao câncer (por exemplo, terapia de reposição hormonal) é aceitável.
• Pacientes que receberam vacina viva atenuada dentro de 30 dias da primeira dose da terapia em estudo. Os pacientes não devem receber vacinas vivas durante o tratamento e por 30 dias após a última dose.
• Grávida ou lactante (NOTA: o leite materno não pode ser armazenado para uso futuro enquanto a mãe estiver sendo tratada no estudo).

• História de outra malignidade primária, exceto

  • Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida ≥2 anos antes da primeira dose de IP e de baixo risco potencial de recorrência. Pacientes com PSA elevado (antígeno específico da próstata) como única evidência de câncer de próstata podem ser considerados para inscrição após discussão com o patrocinador-investigador.
  • Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença
  • Carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença
• Pacientes com carcinomatose leptomeníngea não são elegíveis. Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas são elegíveis apenas após receberem terapia apropriada, são clinicamente estáveis ​​e não requerem esteróides equivalentes a 10 mg de prednisona diariamente. Os pacientes com metástases cerebrais assintomáticas são elegíveis se o médico assistente determinar que as metástases cerebrais não requerem terapia dirigida imediata, se estiverem clinicamente estáveis ​​e não estiverem usando esteroides equivalentes a >10 mg de prednisona um dia antes do tratamento experimental.

• Qualquer toxicidade não resolvida da terapia anticancerígena anterior Grau ≥2, exceto para alopecia, vitiligo e os valores laboratoriais definidos nos critérios de inclusão.

  • Os pacientes com neuropatia de Grau ≥ 2 serão avaliados caso a caso após consulta com o investigador-patrocinador.
  • Pacientes com toxicidade irreversível sem expectativa razoável de exacerbação pelo tratamento com durvalumabe podem ser incluídos somente após consulta com o patrocinador-investigador.
• Pacientes que receberam radioterapia dentro de 1 semana antes do Dia 1. Os pacientes devem ter se recuperado de quaisquer eventos adversos relacionados à radioterapia para ≤ grau 1 ou basal. Os pacientes devem ser considerados estáveis ​​para receber a terapia do estudo.
• Participação em outro estudo clínico com um produto experimental dentro de 30 dias antes do registro do estudo.
• Inscrição simultânea em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencional) ou durante o período de acompanhamento de um estudo intervencional.
• Cirurgia de grande porte, conforme determinado pelo médico assistente dentro de 4 semanas após o registro no estudo. A colocação de um dispositivo de acesso central (porta) não é considerada cirurgia de grande porte.
• Doença intercorrente não controlada, conforme determinado pelo médico assistente, incluindo, entre outros, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, doença pulmonar intersticial, condições gastrointestinais crônicas graves associadas a diarreia ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo, aumentaria substancialmente o risco de incorrer em EAs ou comprometeria a capacidade do paciente de fornecer consentimento informado por escrito.
• História ou reação de hipersensibilidade à carboplatina, cisplatina ou outros compostos contendo platina, pemetrexede ou durvalumabe.