Tutkimus Durvalumab- tai Durvalumab Plus -kemoterapiasta Kras-mutaatiopositiivisilla ja PD-L1 korkealla (≥ 50 %) NSCLC-potilailla

Sisällyttämiskriteerit

• Kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA:n valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen. HUOMAA: HIPAA-valtuutus voidaan sisällyttää tietoon perustuvaan suostumukseen tai hankkia erikseen.
• Ikä ≥ 18 vuotta suostumushetkellä.
• ruumiinpaino > 30 kg. Jos paino putoaa 30 kiloon tai alle tutkimuksen aikana, koehenkilö poistetaan tutkimuslääkkeistä.
• ECOG Performance Status 0-1 7 päivää ennen rekisteröintiä.
• Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa.
• Histologinen tai sytologinen näyttö vaiheen IV Kras-mutaatiopositiivisesta ei-squamousista NSCLC:stä.
• Potilaat, joilla on uusiutuminen NSCLC:n aikaisempien vaiheiden hoidon jälkeen, ovat kelpoisia edellyttäen, että uusiutuminen ei ole ilmennyt 12 kuukauden kuluessa aiemman hoidon päättymisestä.
• Potilaan kasvaimen on tiedettävä olevan korkea PD-L1 (≥ 50 %). SP-142-määritystä ei hyväksytä. Katso kohdasta 8.1 lisätietoja tästä tuloksesta.
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1 -kriteerien mukaan 4 viikon sisällä tutkimukseen rekisteröinnistä.

• Osoita riittävä elimen toiminta alla olevan taulukon mukaisesti; kaikki seulontalaboratoriot on hankittava 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 K/mm3
  • Hemoglobiini (Hgb) ≥ 9,0 g/dl
  • Verihiutaleet ≥ 75 k/mm3
  • Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 cm3/min käyttämällä Cockcroft-Gaultin kaavaa
  • Bilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) Tämä ei koske koehenkilöitä, joilla on kliininen Gilbertin oireyhtymä (pysyvä tai toistuva hyperbilirubinemia, joka on pääosin konjugoitumaton hemolyysin tai maksapatologian puuttuessa)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN, ellei potilailla ole maksametastaaseja, jolloin sen on oltava ≤ 5 × ULN
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN, ellei potilailla ole maksametastaaseja, jolloin sen on oltava ≤ 5 × ULN
• Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivisesta virtsan tai seerumin raskaustestistä premenopausaalisilla naispotilailla. HUOMAA: Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos he ovat kärsineet kuukautisista 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Katso kohta 5.4 ikäkohtaisten vaatimusten osalta (<50-vuotiaat vs. ≥50-vuotiaat).
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka on satunnaistettu käsiin A, ja miesten, jotka on satunnaistettu käsiin A tai B, on oltava halukkaita pidättymään heteroseksuaalisesta toiminnasta tai suostumaan käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuksen antamisesta 90 päivään hoidon lopettamisen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka on satunnaistettu haaraan B, on oltava halukkaita pidättymään heteroseksuaalisesta toiminnasta tai suostumaan käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää 180 päivään hoidon lopettamisen jälkeen. Katso kohta 5.4 hedelmällisyyden määritelmästä.
• Ilmoittautuneen lääkärin tai tutkimussuunnitelman haltijan määrittämän koehenkilön kyky ymmärtää ja noudattaa tutkimusmenettelyjä koko tutkimuksen ajan

Poissulkemiskriteerit

• Potilas ei saa olla saanut aikaisempaa systeemistä hoitoa vaiheen IV NSCLC:hen. Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet anti-PD-1- tai anti-PD-L1-hoitoa.
• Aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä tuberkuloositestin paikallisen käytännön mukaisesti), hepatiitti B (tunnettu positiivinen HBV-pinta-antigeenin (HBsAg) tulos), hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus ( positiivisia HIV 1/2 vasta-aineita). Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia. Hepatiitti C (HCV) -vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV RNA:n suhteen. Testausta ei vaadita seulonnassa.
• Potilaat, joilla on ollut ei-tarttuva keuhkotulehdus, joka tarvitsi steroideja, tai joilla on tällä hetkellä keuhkotulehdus. Hänellä on aiemmin ollut interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) tai säteilykeuhkotulehdus, joka vaati steroidihoitoa.

• Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus tai tulehduksellinen (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti, systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosioireyhtymä tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiitin kanssa, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne. ]) ja keuhkotulehdus. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

  • Divertikuloosi
  • Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö
  • Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joilla on vakaa hormonikorvaushoito
  • Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
  • Potilaat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisten 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain tutkimuksen rahoittajan tutkijan kanssa kuultuaan.
  • Potilaat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla
• Aiempi allogeeninen esi-/kantasolu- tai elinsiirto.
• Immuunipuutoshistoria. Hoidon aloituspäivänä potilas ei saa käyttää immunosuppressiivista hoitoa tai steroideja > prednisonia 10 mg/vrk tai vastaavaa.

• Potilaat, jotka ovat saaneet tai ovat aiemmin käyttäneet immuunivastetta heikentävää hoitoa 7 päivän sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. Seuraavat poikkeukset ovat sallittuja

  • Nenänsisäinen, paikallinen (esim. nivelensisäiset injektiot), inhaloitavat tai paikalliset steroidit
  • Steroidit estämään yliherkkyysreaktioita, esim. IV-kontrasti CT-skannauksille
  • Systeemiset steroidit eivät saa ylittää 10 mg prednisonia tai sitä vastaavaa.
• Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, tutkimustuote, biologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoitoon. Hormonihoidon samanaikainen käyttö syöpään liittymättömissä sairauksissa (esim. hormonikorvaushoito) on hyväksyttävää.
• Potilaat, jotka ovat saaneet elävän heikennetyn rokotteen 30 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta. Potilaat eivät saa saada eläviä rokotteita hoidon aikana ja 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen.
• Raskaana oleva tai imettävä (HUOM: rintamaitoa ei voida säilyttää tulevaa käyttöä varten, kun äitiä hoidetaan tutkimuksen aikana).

• Anamneesissa toinen primaarinen pahanlaatuisuus paitsi

  • Pahanlaatuinen syöpä, jota hoidettiin parantavalla tarkoituksella ja ilman tunnettua aktiivista sairautta ≥ 2 vuotta ennen ensimmäistä IP-annosta ja jonka uusiutumisriski on pieni. Potilaiden, joilla on kohonnut PSA (eturauhasspesifinen antigeeni) ainoana todisteena eturauhassyövästä, voidaan harkita ottamista mukaan, kun asiasta on keskusteltu sponsori-tutkijan kanssa.
  • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä
  • Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudista
• Leptomeningeaalista karsinomatoosia sairastavat potilaat eivät ole tukikelpoisia. Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​aivometastaaseja, ovat kelvollisia vain asianmukaisen hoidon jälkeen, ovat kliinisesti stabiileja eivätkä tarvitse steroideja, jotka vastaavat 10 mg prednisonia päivässä. Potilaat, joilla on oireettomia aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos hoitava lääkäri toteaa, että aivoetäpesäkkeet eivät vaadi välitöntä kohdennettua hoitoa, ne ovat kliinisesti stabiileja eivätkä käytä steroideja, jotka vastaavat >10 mg prednisonia päivää ennen koehoitoa.

• Kaikki aiemman syövän vastaisen hoidon ratkaisematon toksisuus, aste ≥ 2, paitsi hiustenlähtö, vitiligo ja sisällyttämiskriteereissä määritellyt laboratorioarvot.

  • Potilaat, joilla on asteen ≥ 2 neuropatia, arvioidaan tapauskohtaisesti sponsori-tutkijan kanssa neuvoteltuaan.
  • Potilaat, joilla on palautumatonta toksisuutta ja joiden ei kohtuudella odoteta pahenevan durvalumabihoidon seurauksena, voidaan ottaa mukaan vasta, kun on kuultu sponsori-tutkijaa.
• Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa viikon sisällä ennen päivää 1. Potilaiden on oltava toipuneet kaikista sädehoitoon liittyvistä haittatapahtumista ≤ asteeseen 1 tai lähtötasoon. Potilaiden on katsottava olevan vakaat, jotta he voivat saada tutkimushoitoa.
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella 30 päivän sisällä ennen tutkimuksen rekisteröintiä.
• Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei kyseessä ole havainnoiva (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakson aikana.
• Hoitavan lääkärin määräämä suuri leikkaus 4 viikon sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta. Keskitetyn pääsylaitteen (portin) sijoittamista ei pidetä suurena leikkauksena.
• Hoitavan lääkärin määrittämät hallitsemattomat rinnakkaissairaudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oireinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, interstitiaalinen keuhkosairaus, vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet, joihin liittyy ripuli, tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, rajoittaisi tutkimusvaatimuksen noudattamista, lisäisi merkittävästi haittavaikutusten riskiä tai vaarantaisi potilaan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
• Aiempi tai yliherkkyysreaktio karboplatiinille, sisplatiinille tai muille platinaa sisältäville yhdisteille, pemetreksedille tai durvalumabille.