Kras 돌연변이 양성 및 PD-L1 높음(≥ 50%) NSCLC 환자에서 Durvalumab 또는 Durvalumab 플러스 화학 요법에 대한 연구

포함 기준

• 개인 건강 정보 공개에 대한 서면 동의서 및 HIPAA 승인. 참고: HIPAA 승인은 정보에 입각한 동의서에 포함되거나 별도로 취득될 수 있습니다.
• 동의 시점에 18세 이상의 연령.
• 체중 > 30kg. 연구 중에 체중이 30kg 이하로 떨어지면 피험자는 연구 약물에서 제외됩니다.
• 등록 전 7일 이내 ECOG 수행 상태 0-1.
• 기대 수명 ≥ 12주.
• IV기 Kras 돌연변이 양성 비편평 NSCLC의 조직학적 또는 세포학적 증거.
• NSCLC의 초기 단계에 대한 치료 후 재발한 환자는 이전 치료 완료 후 12개월 이내에 재발이 발생하지 않은 경우 자격이 있습니다.
• 환자의 종양이 PD-L1 높음(≥ 50%)인 것으로 알려져야 합니다. SP-142 분석은 허용되지 않습니다. 이 결과에 대한 추가 정보는 섹션 8.1을 참조하십시오.
• 연구 등록 4주 이내에 RECIST v1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병.

• 아래 표에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 보여줍니다. 등록 전 14일 이내에 모든 스크리닝 실험실을 확보해야 합니다.

  • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 K/mm3
  • 헤모글로빈(Hgb) ≥ 9.0g/dL
  • 혈소판 ≥ 75k/mm3
  • Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 45cc/min
  • 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한치(ULN) 이것은 길버트 증후군(용혈 또는 간 병리가 없는 경우 주로 비포합형인 지속성 또는 재발성 고빌리루빈혈증)의 임상 진단을 받은 피험자에게는 적용되지 않습니다.
  • 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 2.5 × ULN, 간 전이가 있는 환자가 아닌 경우 ≤5 × ULN이어야 함
  • 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤ 2.5 × ULN, 간 전이가 있는 환자가 아닌 경우 ≤5 × ULN이어야 함
• 여성 폐경 전 환자에 대한 폐경 후 상태 또는 음성 소변 또는 혈청 임신 검사의 증거. 참고: 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태를 유지한 여성은 폐경 후로 간주됩니다. 연령별 요구 사항은 섹션 5.4를 참조하십시오(<50세 vs. ≥50세).
• A군에 무작위 배정된 가임 여성과 A군 또는 B군에 무작위 배정된 남성은 사전 동의 시점부터 치료 중단 후 90일까지 이성애 활동을 삼가거나 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. B 군에 무작위 배정된 가임 여성은 치료 중단 후 180일까지 이성애 활동을 삼가거나 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 가능성의 정의는 섹션 5.4를 참조하십시오.
• 등록 의사 또는 프로토콜 지정인이 결정한 바와 같이, 전체 연구 기간 동안 연구 절차를 이해하고 준수할 수 있는 피험자의 능력

제외 기준

• 환자는 IV기 NSCLC에 대해 이전에 전신 요법을 받은 적이 없어야 합니다. 환자는 이전에 항 PD-1 또는 항 PD-L1을 투여받은 적이 없어야 합니다.
• 결핵(현지 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 결핵 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(알려진 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과), C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스( 양성 HIV 1/2 항체). 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 적합합니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다. 스크리닝 시 테스트가 필요하지 않습니다.
• 스테로이드가 필요한 비감염성 폐렴의 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 환자. 스테로이드 치료가 필요한 간질성 폐질환(ILD) 또는 방사선 폐렴의 알려진 병력이 있습니다.

• 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염, 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등 포함) ]) 및 폐렴. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  • 게실증
  • 백반증 또는 탈모증 환자
  • 갑상선기능저하증 환자(예: 하시모토 증후군 후) 호르몬 대체에 안정적
  • 전신 치료가 필요하지 않은 만성 피부 질환
  • 지난 5년 동안 활동성 질병이 없는 환자가 포함될 수 있지만 연구 후원자 조사자와 상의한 후에만 가능합니다.
  • 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자
• 동종이계 전구체/줄기 세포 또는 장기 이식의 병력.
• 면역 결핍의 병력. 환자는 치료 시작일에 면역억제 요법이나 스테로이드 > prednisone 10mg/day 또는 그에 상응하는 용량을 사용하지 않아야 합니다.

• 연구 요법 시작 7일 이내에 현재 또는 이전에 면역 억제 요법을 사용한 환자. 다음 예외가 허용됩니다.

  • 비강, 국소(예. 관절내 주사), 흡입 또는 국소 스테로이드
  • 과민 반응을 예방하기 위한 스테로이드, 예. CT 스캔을 위한 IV 조영제
  • 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg을 초과하지 않는 전신 스테로이드.
• 암 치료를 위한 모든 동시 화학 요법, 연구 제품, 생물학적 또는 호르몬 요법. 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬 요법의 동시 사용(예: 호르몬 대체 요법)은 허용됩니다.
• 연구 요법의 첫 번째 투여 후 30일 이내에 약독화 생백신을 접종받은 환자. 환자는 치료를 받는 동안과 마지막 투여 후 30일 동안 생백신을 맞아서는 안 됩니다.
• 임신 또는 모유 수유(참고: 어머니가 연구 중에 치료를 받는 동안에는 나중에 사용할 수 있도록 모유를 저장할 수 없습니다).

• 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력

  • 치료 목적으로 치료되고 IP의 첫 투여 전 2년 이상 알려진 활성 질환이 없고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 악성 종양. 전립선암의 유일한 증거로 PSA(전립선 특이 항원)가 상승한 환자는 스폰서-조사자와 논의한 후 등록을 고려할 수 있습니다.
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종
• 연수막 암종증이 있는 환자는 자격이 없습니다. 증상이 있는 뇌 전이 환자는 적절한 치료를 받은 후에만 자격이 있고 임상적으로 안정적이며 매일 프레드니손 10mg에 해당하는 스테로이드가 필요하지 않습니다. 무증상 뇌전이 환자는 담당 의사가 뇌전이가 즉각적인 지시 요법을 필요로 하지 않고 임상적으로 안정적이며 시험 치료 하루 전에 프레드니손 10mg 이상에 해당하는 스테로이드를 사용하지 않는다고 판단하는 경우 자격이 있습니다.

• 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법 등급 ≥2에서 해결되지 않은 모든 독성.

  • 등급 ≥ 2 신경병증이 있는 환자는 스폰서-조사자와 상의한 후 사례별로 평가될 것입니다.
  • durvalumab 치료에 의해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 환자는 의뢰자-연구자와 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.
• 1일 전 1주 이내에 방사선 요법을 받은 환자. 환자는 방사선 요법과 관련된 부작용으로부터 1등급 또는 기준선 이하로 회복되어야 합니다. 연구 요법을 받기 위해서는 환자가 안정적인 것으로 간주되어야 합니다.
• 연구 등록 전 30일 이내에 조사 제품을 사용한 또 다른 임상 연구에 참여.
• 관찰(중재가 아닌) 임상 연구가 아니거나 중재 연구의 추적 기간 동안이 아닌 다른 임상 연구에 동시 등록.
• 연구 등록 4주 이내에 치료 의사가 결정한 대수술. 중앙 액세스 장치(포트)의 배치는 대수술로 간주되지 않습니다.
• 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간질성 폐질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장관 상태 또는 연구 요건 준수를 제한하거나, AE 발생 위험을 상당히 증가시키거나, 환자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력을 손상시킬 수 있습니다.
• 카보플라틴, 시스플라틴 또는 기타 백금 함유 화합물, 페메트렉시드 또는 더발루맙에 대한 병력 또는 과민 반응.