Badanie chemioterapii Durvalumabem lub Durvalumabem Plus u pacjentów z mutacją Kras i wysokim PD-L1 (≥ 50%) u pacjentów z NSCLC

Kryteria przyjęcia

• Pisemna świadoma zgoda i zezwolenie HIPAA na ujawnienie informacji o stanie zdrowia. UWAGA: Autoryzacja HIPAA może być zawarta w świadomej zgodzie lub uzyskana oddzielnie.
• Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody.
• Masa ciała > 30 kg. Jeśli masa ciała spadnie do 30 kg lub mniej podczas badania, pacjent zostanie usunięty z badania leków.
• Status wydajności ECOG 0-1 w ciągu 7 dni przed rejestracją.
• Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni.
• Histologiczne lub cytologiczne dowody na obecność niepłaskonabłonkowego NSCLC z mutacją Kras w stadium IV.
• Pacjenci, u których doszło do nawrotu po leczeniu wcześniejszych stadiów NSCLC, kwalifikują się pod warunkiem, że nawrót nie wystąpił w ciągu 12 miesięcy od zakończenia wcześniejszej terapii.
• Guz pacjenta musi mieć wysoki poziom PD-L1 (≥ 50%). Test SP-142 nie zostanie zaakceptowany. Patrz Sekcja 8.1, aby uzyskać dodatkowe informacje dotyczące tego wyniku.
• Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami RECIST v1.1 w ciągu 4 tygodni od rejestracji badania.

• Wykazać odpowiednią funkcję narządów, jak określono w poniższej tabeli; wszystkie laboratoria przesiewowe należy uzyskać w ciągu 14 dni przed rejestracją.

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 K/mm3
  • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dl
  • Płytki krwi ≥ 75 k/mm3
  • Obliczony klirens kreatyniny ≥ 45 cm3/min przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta
  • Bilirubina ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) Nie dotyczy to pacjentów z klinicznym rozpoznaniem zespołu Gilberta (utrzymująca się lub nawracająca hiperbilirubinemia, która jest przeważnie niezwiązana przy braku hemolizy lub patologii wątroby)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5 × GGN, chyba że pacjent ma przerzuty do wątroby, w którym to przypadku musi wynosić ≤5 × GGN
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN, chyba że pacjent ma przerzuty do wątroby, w którym to przypadku musi być ≤5 × GGN
• Dowód na stan pomenopauzalny lub ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy u pacjentek przed menopauzą. UWAGA: Kobiety będą uważane za kobiety po menopauzie, jeśli przez 12 miesięcy nie miały miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej. Patrz punkt 5.4, aby zapoznać się z wymaganiami dotyczącymi określonego wieku (<50 lat vs. ≥50 lat).
• Kobiety w wieku rozrodczym przydzielone losowo do Grupy A i mężczyźni przydzieleni losowo do Grupy A lub Grupy B muszą wyrazić wolę powstrzymania się od aktywności heteroseksualnej lub zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody do 90 dni po przerwaniu leczenia. Kobiety w wieku rozrodczym przydzielone losowo do Grupy B muszą wyrazić wolę powstrzymania się od aktywności heteroseksualnej lub zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji do 180 dni po zakończeniu leczenia. Patrz punkt 5.4, aby zapoznać się z definicją zdolności do zajścia w ciążę.
• Zgodnie z ustaleniami lekarza rejestrującego lub osoby wyznaczonej do protokołu, zdolność uczestnika do zrozumienia i przestrzegania procedur badania przez cały czas trwania badania

Kryteria wyłączenia

• Pacjent nie mógł być wcześniej leczony systemowo z powodu NSCLC w IV stopniu zaawansowania. Pacjenci nie mogli wcześniej otrzymywać przeciwciał anty-PD-1 ani anty-PD-L1.
• Czynna infekcja, w tym gruźlica (ocena kliniczna obejmująca wywiad kliniczny, badanie przedmiotowe i wyniki badań radiologicznych oraz badanie gruźlicy zgodnie z lokalną praktyką), wirusowe zapalenie wątroby typu B (znany dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego HBV (HBsAg)), wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności ( dodatnie przeciwciała HIV 1/2). Kwalifikują się pacjenci z przebytym lub uleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako obecność przeciwciał przeciwko rdzeniu wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i brak HBsAg). Pacjenci z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna na obecność RNA HCV. Testy nie są wymagane podczas badań przesiewowych.
• Pacjenci z niezakaźnym zapaleniem płuc w wywiadzie wymagającym podawania steroidów lub z obecnym zapaleniem płuc. Znana jest historia śródmiąższowej choroby płuc (ILD) lub popromiennego zapalenia płuc, które wymagało leczenia sterydami.

• Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba autoimmunologiczna lub zapalna (w tym choroba zapalna jelit [np. ]) i zapalenie płuc. Następujące wyjątki od tego kryterium:

  • uchyłkowatość
  • Pacjenci z bielactwem lub łysieniem
  • Pacjenci z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilni po hormonalnej terapii hormonalnej
  • Każda przewlekła choroba skóry, która nie wymaga leczenia ogólnoustrojowego
  • Pacjenci bez czynnej choroby w ciągu ostatnich 5 lat mogą zostać włączeni, ale tylko po konsultacji z badaczem sponsorem badania.
  • Pacjenci z celiakią kontrolowaną samą dietą
• Historia przeszczepu allogenicznych komórek progenitorowych/macierzystych lub narządu.
• Historia niedoboru odporności. W dniu rozpoczęcia terapii pacjent nie powinien przyjmować żadnych leków immunosupresyjnych ani sterydów > prednizonu 10mg/dobę lub jego odpowiednika.

• Pacjenci, którzy obecnie lub wcześniej stosowali terapię immunosupresyjną w ciągu 7 dni od rozpoczęcia badanej terapii. Dozwolone są następujące wyjątki

  • Donosowo, miejscowo (np. iniekcje dostawowe), steroidy wziewne lub miejscowe
  • Sterydy zapobiegające reakcjom nadwrażliwości, np. Kontrast IV do tomografii komputerowej
  • Ogólnoustrojowe steroidy nie przekraczać 10 mg prednizonu lub jego odpowiednika.
• Jakakolwiek jednoczesna chemioterapia, produkt eksperymentalny, terapia biologiczna lub hormonalna w leczeniu raka. Dopuszczalne jest jednoczesne stosowanie terapii hormonalnej w stanach niezwiązanych z rakiem (np. hormonalna terapia zastępcza).
• Pacjenci, którzy otrzymali żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni od pierwszej dawki badanej terapii. Pacjenci nie powinni otrzymywać żywych szczepionek w trakcie leczenia i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki.
• Ciąża lub karmienie piersią (UWAGA: mleko matki nie może być przechowywane do wykorzystania w przyszłości, gdy matka jest leczona podczas badania).

• Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego z wyjątkiem

  • Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez znanej czynnej choroby ≥2 lata przed podaniem pierwszej dawki IP oraz o niskim potencjalnym ryzyku nawrotu. Pacjentów z podwyższonym PSA (antygenem swoistym dla prostaty) jako jedynym dowodem raka prostaty można rozważyć włączenie do badania po omówieniu ze sponsorem-badaczem.
  • Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby
  • Odpowiednio leczony rak in situ bez objawów choroby
• Pacjenci z rakiem opon mózgowo-rdzeniowych nie kwalifikują się. Pacjenci z objawowymi przerzutami do mózgu kwalifikują się tylko po otrzymaniu odpowiedniej terapii, są stabilni klinicznie i nie wymagają sterydów w ilości odpowiadającej 10 mg prednizonu na dobę. Pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli lekarz prowadzący stwierdzi, że przerzuty do mózgu nie wymagają natychmiastowej ukierunkowanej terapii, są stabilni klinicznie i nie stosują sterydów w ilości odpowiadającej >10 mg prednizonu na dzień przed rozpoczęciem leczenia próbnego.

• Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej Stopień ≥2 z wyjątkiem łysienia, bielactwa i wartości laboratoryjnych określonych w kryteriach włączenia.

  • Pacjenci z neuropatią stopnia ≥ 2 będą oceniani indywidualnie dla każdego przypadku po konsultacji ze sponsorem-badaczem.
  • Pacjenci z nieodwracalną toksycznością, co do której nie można zasadnie oczekiwać zaostrzenia leczenia durwalumabem, mogą zostać włączeni do badania wyłącznie po konsultacji ze sponsorem-badaczem.
• Pacjenci, którzy zostali poddani radioterapii w ciągu 1 tygodnia przed Dniem 1. Pacjenci powinni powrócić do stanu sprzed wszelkich działań niepożądanych związanych z radioterapią do stopnia ≤ 1. lub do stanu wyjściowego. Pacjentów należy uznać za stabilnych, aby mogli otrzymać badaną terapię.
• Udział w innym badaniu klinicznym z badanym produktem w ciągu 30 dni przed rejestracją badania.
• Jednoczesne włączenie do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub w okresie obserwacji badania interwencyjnego.
• Poważny zabieg chirurgiczny określony przez lekarza prowadzącego w ciągu 4 tygodni od rejestracji badania. Umieszczenie centralnego urządzenia dostępowego (portu) nie jest uważane za poważną operację.
• Niekontrolowana choroba współistniejąca, określona przez lekarza prowadzącego, w tym między innymi objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, śródmiąższowa choroba płuc, poważne przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe związane z biegunką lub choroby psychiczne/sytuacje społeczne, które ograniczyłoby zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania, znacznie zwiększyłoby ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych lub zagroziłoby zdolności pacjenta do wyrażenia świadomej pisemnej zgody.
• Historia lub reakcja nadwrażliwości na karboplatynę, cisplatynę lub inne związki zawierające platynę, pemetreksed lub durwalumab.