Studie van Durvalumab of Durvalumab Plus Chemotherapie bij Kras Mutatie Positief en PD-L1 Hoog (≥ 50%) NSCLC-patiënten

Inclusiecriteria

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie. OPMERKING: HIPAA-autorisatie kan worden opgenomen in de geïnformeerde toestemming of afzonderlijk worden verkregen.
• Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van toestemming.
• Lichaamsgewicht > 30 kg. Als het lichaamsgewicht tijdens het onderzoek daalt tot 30 kg of minder, wordt de studiemedicatie verwijderd.
• ECOG-prestatiestatus van 0-1 binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie.
• Levensverwachting van ≥ 12 weken.
• Histologisch of cytologisch bewijs van stadium IV Kras-mutatiepositieve niet-plaveiselcel NSCLC.
• Patiënten met een recidief na behandeling voor eerdere stadia van NSCLC komen in aanmerking, op voorwaarde dat het recidief zich niet heeft voorgedaan binnen 12 maanden na voltooiing van de eerdere therapie.
• De tumor van de patiënt moet bekend zijn als PD-L1 hoog (≥ 50%). De SP-142-assay wordt niet geaccepteerd. Zie paragraaf 8.1 voor aanvullende informatie over dit resultaat.
• Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1-criteria binnen 4 weken na onderzoeksregistratie.

• Demonstreer adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in de onderstaande tabel; alle screeningslabs te verkrijgen binnen 14 dagen voorafgaand aan de inschrijving.

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 K/mm3
  • Hemoglobine (Hgb) ≥ 9,0 g/dl
  • Bloedplaatjes ≥ 75 k/mm3
  • Berekende creatinineklaring ≥ 45 cc/min volgens de formule van Cockcroft-Gault
  • Bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN) Dit is niet van toepassing op proefpersonen met de klinische diagnose van het syndroom van Gilbert (aanhoudende of terugkerende hyperbilirubinemie die overwegend ongeconjugeerd is bij afwezigheid van hemolyse of hepatische pathologie)
  • Aspartaataminotransferase (ASAT) ≤ 2,5 × ULN, tenzij patiënten levermetastasen hebben, in welk geval het ≤5 × ULN moet zijn
  • Alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 × ULN, tenzij patiënten levermetastasen hebben, in welk geval het ≤5 × ULN moet zijn
• Bewijs van postmenopauzale status of negatieve urine- of serumzwangerschapstest voor vrouwelijke premenopauzale patiënten. OPMERKING: Vrouwen worden als postmenopauzaal beschouwd als ze gedurende 12 maanden amenorroïsch zijn geweest zonder een alternatieve medische oorzaak. Zie paragraaf 5.4 voor leeftijdsspecifieke vereisten (<50 jaar vs. ≥50 jaar oud).
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, gerandomiseerd naar arm A en mannen gerandomiseerd naar arm A of arm B, moeten bereid zijn zich te onthouden van heteroseksuele activiteiten of ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 90 dagen na stopzetting van de behandeling. Vrouwen die zwanger kunnen worden, gerandomiseerd naar arm B, moeten bereid zijn zich te onthouden van heteroseksuele activiteiten of ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tot 180 dagen na stopzetting van de behandeling. Zie rubriek 5.4 voor de definitie van vruchtbare leeftijd.
• Zoals bepaald door de inschrijvende arts of door het protocol aangewezen persoon, het vermogen van de proefpersoon om de onderzoeksprocedures gedurende de gehele duur van het onderzoek te begrijpen en na te leven

Uitsluitingscriteria

• De patiënt mag geen eerdere systemische therapie hebben gekregen voor stadium IV NSCLC. Patiënten mogen niet eerder anti-PD-1 of anti-PD-L1 hebben gekregen.
• Actieve infectie waaronder tuberculose (klinische evaluatie die klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en radiografische bevindingen omvat, en tbc-testen in overeenstemming met de lokale praktijk), hepatitis B (bekend positief HBV-oppervlakte-antigeen (HBsAg) resultaat), hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus ( positieve hiv 1/2 antistoffen). Patiënten met een eerdere of verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking. Patiënten die positief zijn voor hepatitis C (HCV)-antilichamen komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA. Testen is niet vereist bij screening.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of die momenteel pneumonitis hebben. Heeft een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (ILD) of bestralingspneumonitis waarvoor therapie met steroïden nodig was.

• Actieve of eerdere gedocumenteerde auto-immuunziekte of inflammatoire (waaronder inflammatoire darmziekte [bijv. Colitis of de ziekte van Crohn], diverticulitis, systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom of het syndroom van Wegener [granulomatose met polyangiitis, de ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, enz. ]) en longontsteking. Uitzonderingen op dit criterium zijn:

  • Diverticulose
  • Patiënten met vitiligo of alopecia
  • Patiënten met hypothyreoïdie (bijv. na Hashimoto-syndroom) stabiel op hormoonvervanging
  • Elke chronische huidaandoening waarvoor geen systemische therapie nodig is
  • Patiënten zonder actieve ziekte in de afgelopen 5 jaar kunnen worden opgenomen, maar alleen na overleg met de onderzoekssponsoronderzoeker.
  • Patiënten met coeliakie onder controle met alleen een dieet
• Geschiedenis van allogene progenitor-/stamcel- of orgaantransplantatie.
• Geschiedenis van immunodeficiëntie. De patiënt mag op de dag van aanvang van de therapie geen immunosuppressieve therapie of steroïden > prednison 10 mg/dag of het equivalent daarvan krijgen.

• Patiënten met huidig ​​of eerder gebruik van immuunonderdrukkende therapie binnen 7 dagen na aanvang van de studietherapie. De volgende uitzonderingen zijn toegestaan

  • Intranasaal, lokaal (bijv. intra-articulaire injecties), geïnhaleerde of lokale steroïden
  • Steroïden om overgevoeligheidsreacties te voorkomen, bijv. IV-contrast voor CT-scans
  • Systemische steroïden niet meer dan 10 mg prednison of een equivalent daarvan.
• Elke gelijktijdige chemotherapie, onderzoeksproduct, biologische of hormonale therapie voor de behandeling van kanker. Gelijktijdig gebruik van hormonale therapie voor niet-kankergerelateerde aandoeningen (bijv. hormoonvervangingstherapie) is acceptabel.
• Patiënten die levend verzwakt vaccin hebben gekregen binnen 30 dagen na de eerste dosis studietherapie. Patiënten mogen tijdens de therapie en gedurende 30 dagen na de laatste dosis geen levende vaccins krijgen.
• Zwanger of borstvoeding (LET OP: moedermelk kan niet worden bewaard voor toekomstig gebruik terwijl de moeder tijdens het onderzoek wordt behandeld).

• Geschiedenis van een andere primaire maligniteit behalve

  • Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte ≥2 jaar vóór de eerste dosis IP en met een laag potentieel risico op herhaling. Patiënten met verhoogd PSA (prostaatspecifiek antigeen) als het enige bewijs van prostaatkanker kunnen in aanmerking komen voor inschrijving na overleg met de sponsor-onderzoeker.
  • Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte
  • Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte
• Patiënten met leptomeningeale carcinomatose komen niet in aanmerking. Patiënten met symptomatische hersenmetastasen komen alleen in aanmerking na passende therapie, zijn klinisch stabiel en hebben geen steroïden nodig die overeenkomen met 10 mg prednison per dag. Patiënten met asymptomatische hersenmetastasen komen in aanmerking als de behandelend arts vaststelt dat de hersenmetastasen geen onmiddellijke gerichte therapie vereisen, ze klinisch stabiel zijn en geen steroïden gebruiken die equivalent zijn aan> 10 mg prednison dag voorafgaand aan de proefbehandeling.

• Elke onopgeloste toxiciteit van eerdere antikankertherapie Graad ≥2 behalve voor alopecia, vitiligo en de laboratoriumwaarden gedefinieerd in de opnamecriteria.

  • Patiënten met graad ≥ 2 neuropathie zullen geval per geval worden beoordeeld na overleg met de sponsor-onderzoeker.
  • Patiënten met irreversibele toxiciteit waarvan redelijkerwijs niet kan worden verwacht dat ze verergeren door behandeling met durvalumab, mogen alleen worden opgenomen na overleg met de sponsor-onderzoeker.
• Patiënten die binnen 1 week voorafgaand aan dag 1 bestralingstherapie hebben ondergaan. Patiënten dienen hersteld te zijn van eventuele bijwerkingen gerelateerd aan bestralingstherapie tot ≤ graad 1 of baseline. Patiënten moeten als stabiel worden beschouwd om studietherapie te krijgen.
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct binnen 30 dagen voorafgaand aan de onderzoeksregistratie.
• Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie, tenzij het een observationele (niet-interventionele) klinische studie is of tijdens de follow-upperiode van een interventionele studie.
• Grote operatie zoals bepaald door de behandelend arts binnen 4 weken na aanmelding voor het onderzoek. Plaatsing van een centraal toegangsapparaat (poort) wordt niet als een grote operatie beschouwd.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte zoals bepaald door de behandelend arts, inclusief maar niet beperkt tot symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, interstitiële longziekte, ernstige chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die zou de naleving van de onderzoeksvereiste beperken, het risico op bijwerkingen aanzienlijk verhogen of het vermogen van de patiënt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen.
• Voorgeschiedenis of overgevoeligheidsreactie op carboplatine, cisplatine of andere platinabevattende verbindingen, pemetrexed of durvalumab.