Studie chemoterapie Durvalumab nebo Durvalumab plus u pacientů s pozitivní mutací Kras a pacientů s PD-L1 vysokým (≥ 50 %) NSCLC

Kritéria pro zařazení

• Písemný informovaný souhlas a povolení HIPAA k vydání osobních zdravotních informací. POZNÁMKA: Autorizace HIPAA může být součástí informovaného souhlasu nebo může být získána samostatně.
• Věk ≥ 18 let v době udělení souhlasu.
• Tělesná hmotnost > 30 kg. Pokud tělesná hmotnost během studie klesne na 30 kg nebo méně, bude subjekt vyřazen ze studovaných léků.
• Stav výkonnosti ECOG 0-1 do 7 dnů před registrací.
• Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.
• Histologický nebo cytologický průkaz neskvamózního NSCLC ve stadiu IV pozitivní mutace Kras.
• Pacienti, u kterých došlo k recidivě po léčbě dřívějších stadií NSCLC, jsou vhodní za předpokladu, že k recidivě nedošlo během 12 měsíců od dokončení předchozí terapie.
• Musí být známo, že nádor pacienta je PD-L1 vysoký (≥ 50 %). Test SP-142 nebude akceptován. Další informace týkající se tohoto výsledku naleznete v části 8.1.
• Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST v1.1 do 4 týdnů od registrace do studie.

• Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definována v tabulce níže; všechny screeningové laboratoře je třeba získat do 14 dnů před registrací.

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 K/mm3
  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dl
  • Krevní destičky ≥ 75 k/mm3
  • Vypočtená clearance kreatininu ≥ 45 cc/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce
  • Bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN) Toto se nevztahuje na subjekty s klinickou diagnózou Gilbertova syndromu (perzistentní nebo rekurentní hyperbilirubinémie, která je převážně nekonjugovaná bez hemolýzy nebo jaterní patologie)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN, pokud pacienti nemají metastázy v játrech, v takovém případě musí být ≤ 5 × ULN
  • Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN, pokud pacienti nemají jaterní metastázy, v takovém případě musí být ≤ 5 × ULN
• Důkaz o postmenopauzálním stavu nebo negativní těhotenský test v moči nebo séru u žen před menopauzou. POZNÁMKA: Ženy budou považovány za postmenopauzální, pokud mají amenoreu po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny. Viz bod 5.4 pro věkově specifické požadavky (<50 let vs. ≥50 let).
• Ženy ve fertilním věku randomizované do ramene A a muži randomizované do ramene A nebo ramene B musí být ochotni zdržet se heterosexuální aktivity nebo souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce od doby informovaného souhlasu až do 90 dnů po ukončení léčby. Ženy ve fertilním věku randomizované do ramene B musí být ochotny zdržet se heterosexuální aktivity nebo souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce do 180 dnů po ukončení léčby. Viz oddíl 5.4 pro definici reprodukčního potenciálu.
• Schopnost subjektu porozumět postupům studie a dodržovat je po celou dobu trvání studie, jak určí zapisující lékař nebo navrhovatel protokolu

Kritéria vyloučení

• Pacient nesmí předtím dostat žádnou systémovou léčbu pro stadium IV NSCLC. Pacienti nesmí dříve dostávat anti-PD-1 nebo anti-PD-L1.
• Aktivní infekce včetně tuberkulózy (klinické vyšetření, které zahrnuje klinickou anamnézu, fyzikální vyšetření a rentgenové nálezy a testování na TBC v souladu s místní praxí), hepatitida B (známý pozitivní výsledek povrchového antigenu HBV (HBsAg)), hepatitida C nebo virus lidské imunodeficience ( pozitivní HIV 1/2 protilátky). Vhodné jsou pacienti s prodělanou nebo vyléčenou infekcí HBV (definovanou jako přítomnost jádrové protilátky proti hepatitidě B [anti-HBc] a nepřítomnost HBsAg). Pacienti pozitivní na protilátky proti hepatitidě C (HCV) jsou způsobilí pouze v případě, že je polymerázová řetězová reakce negativní na HCV RNA. Testování není při screeningu vyžadováno.
• Pacienti s anamnézou neinfekční pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, nebo mají současnou pneumonitidu. Má v anamnéze intersticiální plicní onemocnění (ILD) nebo radiační pneumonitidu, která vyžadovala léčbu steroidy.

• Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé (včetně zánětlivého onemocnění střev [např. kolitida nebo Crohnova choroba], divertikulitida, systémový lupus erythematodes, syndrom sarkoidózy nebo Wegenerův syndrom [granulomatóza s polyangiitidou, Gravesova choroba, revmatoidní artritida, hypofyzitida, uveitida atd. ]) a pneumonitida. Následující výjimky z tohoto kritéria:

  • Divertikulóza
  • Pacienti s vitiligem nebo alopecií
  • Pacienti s hypotyreózou (např. po Hashimotově syndromu) stabilní na hormonální substituci
  • Jakékoli chronické kožní onemocnění, které nevyžaduje systémovou léčbu
  • Pacienti bez aktivního onemocnění v posledních 5 letech mohou být zařazeni, ale pouze po konzultaci se zkoušejícím sponzorem studie.
  • Pacienti s celiakií kontrolovaní pouze dietou
• Alogenní transplantace progenitorových/kmenových buněk nebo orgánů v anamnéze.
• Historie imunodeficience. V den zahájení léčby by pacient neměl být na žádné imunosupresivní léčbě nebo steroidech > prednison 10 mg/den nebo jeho ekvivalent.

• Pacienti se současným nebo předchozím užíváním imunosupresivní terapie do 7 dnů od zahájení studijní terapie. Jsou povoleny následující výjimky

  • intranazální, lokální (např. Intraartikulární injekce), inhalační nebo topické steroidy
  • Steroidy k prevenci hypersenzitivních reakcí, např. IV kontrast pro CT vyšetření
  • Systémové steroidy nesmí překročit 10 mg prednisonu nebo jeho ekvivalentu.
• Jakákoli souběžná chemoterapie, hodnocený přípravek, biologická nebo hormonální terapie pro léčbu rakoviny. Současné použití hormonální terapie pro stavy nesouvisející s rakovinou (např. hormonální substituční terapie) je přijatelné.
• Pacienti, kteří dostali živou atenuovanou vakcínu do 30 dnů od první dávky studijní terapie. Pacienti by neměli dostávat živé vakcíny během léčby a 30 dnů po poslední dávce.
• Těhotné nebo kojící (POZNÁMKA: mateřské mléko nelze uchovávat pro budoucí použití, dokud je matka léčena ve studii).

• Anamnéza jiné primární malignity kromě

  • Malignita léčená s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění ≥ 2 roky před první dávkou IP a s nízkým potenciálním rizikem recidivy. Pacienti se zvýšeným PSA (prostatický specifický antigen) jako jediným důkazem rakoviny prostaty mohou být zváženi pro zařazení po diskusi se sponzorem-zkoušejícím.
  • Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění
  • Adekvátně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění
• Pacienti s leptomeningeální karcinomatózou nejsou způsobilí. Pacienti se symptomatickými mozkovými metastázami jsou způsobilí pouze po odpovídající léčbě, jsou klinicky stabilní a nepotřebují steroidy odpovídající 10 mg prednisonu denně. Pacienti s asymptomatickými mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud ošetřující lékař určí, že mozkové metastázy nevyžadují okamžitou řízenou léčbu, jsou klinicky stabilní a neužívají steroidy ekvivalentní >10 mg prednisonu den před zkušební léčbou.

• Jakákoli nevyřešená toxicita z předchozí protinádorové terapie Stupeň ≥2 s výjimkou alopecie, vitiliga a laboratorních hodnot definovaných v kritériích pro zařazení.

  • Pacienti s neuropatií stupně ≥ 2 budou hodnoceni případ od případu po konzultaci se sponzorem-zkoušejícím.
  • Pacienti s ireverzibilní toxicitou, u kterých se neočekává, že by se při léčbě durvalumabem exacerbovali, mohou být zařazeni pouze po konzultaci se sponzorem-zkoušejícím.
• Pacienti, kteří podstoupili radiační terapii během 1 týdne před 1. dnem. Pacienti by se měli zotavit z jakýchkoli nežádoucích příhod souvisejících s radiační terapií na ≤ stupeň 1 nebo výchozí hodnotu. Pacienti musí být považováni za stabilní, aby mohli dostávat studijní terapii.
• Účast v další klinické studii s hodnoceným produktem do 30 dnů před registrací studie.
• Souběžné zařazení do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo během období sledování intervenční studie.
• Velký chirurgický zákrok podle rozhodnutí ošetřujícího lékaře do 4 týdnů od registrace do studie. Umístění centrálního přístupového zařízení (portu) se nepovažuje za velký chirurgický zákrok.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění stanovené ošetřujícím lékařem, včetně, ale bez omezení na uvedené, symptomatického městnavého srdečního selhání, nekontrolované hypertenze, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie, intersticiální plicní choroby, závažných chronických gastrointestinálních onemocnění spojených s průjmem nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezilo dodržování požadavků studie, podstatně zvýšilo riziko vzniku AE nebo ohrozilo schopnost pacienta dát písemný informovaný souhlas.
• Anamnéza nebo hypersenzitivní reakce na karboplatinu, cisplatinu nebo jiné sloučeniny obsahující platinu, pemetrexed nebo durvalumab.