Studie av Durvalumab eller Durvalumab Plus kjemoterapi i Kras Mutation Positive og PD-L1 High (≥ 50 %) NSCLC-pasienter

Inklusjonskriterier

• Skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning for utgivelse av personlig helseinformasjon. MERK: HIPAA-godkjenning kan inkluderes i det informerte samtykket eller innhentes separat.
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
• Kroppsvekt > 30 kg. Hvis kroppsvekten faller til 30 kg eller under i løpet av studien, vil forsøkspersonen bli fjernet fra studiemedikamenter.
• ECOG ytelsesstatus på 0-1 innen 7 dager før registrering.
• Forventet levealder på ≥ 12 uker.
• Histologiske eller cytologiske bevis på stadium IV Kras mutasjonspositiv ikke-plateepitel NSCLC.
• Pasienter som har residiv etter behandling for tidligere stadier av NSCLC er kvalifisert forutsatt at tilbakefallet ikke har skjedd innen 12 måneder etter fullført tidligere behandling.
• Pasientens svulst må være kjent for å være høy PD-L1 (≥ 50%). SP-142-analyse vil ikke bli akseptert. Se avsnitt 8.1 for ytterligere informasjon om dette resultatet.
• Målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1 kriterier innen 4 uker etter studieregistrering.

• Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon som definert i tabellen nedenfor; alle screeninglaboratorier må innhentes innen 14 dager før registrering.

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 K/mm3
  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dL
  • Blodplater ≥ 75 k/mm3
  • Beregnet kreatininclearance ≥ 45 cc/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen
  • Bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) Dette vil ikke gjelde for personer med klinisk diagnose av Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbakevendende hyperbilirubinemi som hovedsakelig er ukonjugert i fravær av hemolyse eller leverpatologi)
  • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN, med mindre pasienter har levermetastaser, i så fall må den være ≤5 × ULN
  • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN, med mindre pasienter har levermetastaser, i så fall må den være ≤5 × ULN
• Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvinnelige premenopausale pasienter. MERK: Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoré i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Se pkt. 5.4 for aldersspesifikke krav (<50 år gammel vs. ≥50 år gammel).
• Kvinner i fertil alder randomisert til arm A og menn randomisert til arm A eller arm B må være villige til å avstå fra heteroseksuell aktivitet eller samtykke i å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra tidspunktet for informert samtykke til 90 dager etter avsluttet behandling. Kvinner i fertil alder randomisert til arm B må være villige til å avstå fra heteroseksuell aktivitet eller samtykke i å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode inntil 180 dager etter avsluttet behandling. Se avsnitt 5.4 for definisjon av fertilitet.
• Som bestemt av den påmeldte legen eller protokolldesigneren, evnen til forsøkspersonen til å forstå og overholde studieprosedyrene for hele studiens lengde

Eksklusjonskriterier

• Pasienten må ikke ha mottatt noen tidligere systemisk behandling for stadium IV NSCLC. Pasienter må ikke ha mottatt anti-PD-1 eller anti-PD-L1 tidligere.
• Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og TB-testing i tråd med lokal praksis), hepatitt B (kjent positivt HBV overflateantigen (HBsAg) resultat), hepatitt C eller humant immunsviktvirus ( positive HIV 1/2 antistoffer). Pasienter med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Pasienter som er positive for hepatitt C (HCV) antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV RNA. Testing er ikke nødvendig ved screening.
• Pasienter med ikke-infeksiøs pneumonitt i anamnesen som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt. Har kjent historie med interstitiell lungesykdom (ILD) eller strålingspneumonitt som krevde behandling med steroider.

• Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun eller inflammatorisk (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt, systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​Graves' sykdom, revmatoid artritt, hypofysisk leddgikt, uveitt, etc. ]) og lungebetennelse. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

  • Divertikulose
  • Pasienter med vitiligo eller alopecia
  • Pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto-syndrom) stabile på hormonerstatning
  • Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi
  • Pasienter uten aktiv sykdom i løpet av de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter konsultasjon med sponsorutforskeren.
  • Pasienter med cøliaki kontrollert av diett alene
• Anamnese med allogen progenitor/stamcelle- eller organtransplantasjon.
• Historie med immunsvikt. Pasienten skal ikke gå på immunsuppressiv behandling eller steroider > prednison 10 mg/dag eller tilsvarende på dagen for behandlingsstart.

• Pasienter med nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv terapi innen 7 dager etter start av studieterapi. Følgende unntak er tillatt

  • Intranasal, lokal (f.eks. Intraartikulære injeksjoner), inhalerte eller aktuelle steroider
  • Steroider for å forhindre overfølsomhetsreaksjoner, f.eks. IV-kontrast for CT-skanninger
  • Systemiske steroider må ikke overstige 10 mg prednison eller tilsvarende.
• Eventuell samtidig kjemoterapi, undersøkelsesprodukt, biologisk eller hormonell behandling for kreftbehandling. Samtidig bruk av hormonbehandling for ikke-kreftrelaterte tilstander (f.eks. hormonbehandling) er akseptabelt.
• Pasienter som har fått levende svekket vaksine innen 30 dager etter den første dosen av studiebehandlingen. Pasienter bør ikke få levende vaksiner mens de er i behandling og i 30 dager etter siste dose.
• Gravid eller ammende (MERK: morsmelk kan ikke oppbevares for fremtidig bruk mens moren behandles på studien).

• Historie om en annen primær malignitet bortsett fra

  • Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom ≥2 år før første dose av IP og med lav potensiell risiko for tilbakefall. Pasienter med forhøyet PSA (prostataspesifikt antigen) som eneste bevis på prostatakreft kan vurderes for innmelding etter diskusjon med sponsor-etterforskeren.
  • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
  • Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom
• Pasienter med leptomeningeal karsinomatose er ikke kvalifisert. Pasienter med symptomatiske hjernemetastaser er kun kvalifisert etter å ha mottatt passende behandling, er klinisk stabile og trenger ikke steroider tilsvarende 10 mg prednison daglig. Pasienter med asymptomatiske hjernemetastaser er kvalifisert dersom den behandlende legen fastslår at hjernemetastasene ikke krever umiddelbar rettet behandling, de er klinisk stabile og ikke bruker steroider tilsvarende >10 mg prednison dagen før prøvebehandlingen.

• Eventuell uavklart toksisitet fra tidligere antikreftbehandling Grad ≥2 bortsett fra alopecia, vitiligo og laboratorieverdiene definert i inklusjonskriteriene.

  • Pasienter med grad ≥ 2 nevropati vil bli evaluert fra sak til sak etter konsultasjon med sponsor-etterforskeren.
  • Pasienter med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet kan forventes å bli forverret av behandling med durvalumab, kan bare inkluderes etter konsultasjon med sponsor-etterforskeren.
• Pasienter som har fått strålebehandling innen 1 uke før dag 1. Pasienter bør ha kommet seg etter eventuelle bivirkninger relatert til strålebehandling til ≤ grad 1 eller baseline. Pasienter må anses som stabile for å få studieterapi.
• Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt innen 30 dager før studieregistrering.
• Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller i oppfølgingsperioden for en intervensjonsstudie.
• Større operasjon som bestemt av behandlende lege innen 4 uker etter studieregistrering. Plassering av en sentral tilgangsanordning (port) regnes ikke som større operasjon.
• Ukontrollert interkurrent sykdom som bestemt av den behandlende legen, inkludert, men ikke begrenset til, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiell lungesykdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré eller psykiatriske situasjoner. ville begrense etterlevelse av studiekrav, øke risikoen for å pådra seg bivirkninger eller kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke.
• Anamnese eller overfølsomhetsreaksjon på karboplatin, cisplatin eller andre platinaholdige forbindelser, pemetrexed eller durvalumab.