Undersøgelse af Durvalumab eller Durvalumab Plus Kemoterapi i Kras Mutation Positive og PD-L1 High (≥ 50%) NSCLC-patienter

Inklusionskriterier

• Skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger. BEMÆRK: HIPAA-godkendelse kan inkluderes i det informerede samtykke eller opnås separat.
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
• Kropsvægt > 30 kg. Hvis kropsvægten falder til 30 kg eller derunder under undersøgelsen, vil forsøgspersonen blive fjernet fra undersøgelsesmedicinen.
• ECOG Performance Status på 0-1 inden for 7 dage før registrering.
• Forventet levetid på ≥ 12 uger.
• Histologiske eller cytologiske beviser for fase IV Kras mutationspositiv ikke-pladeepitel NSCLC.
• Patienter, som har recidiv efter behandling for tidligere stadier af NSCLC, er berettigede, forudsat at recidiv ikke er opstået inden for 12 måneder efter afsluttet tidligere behandling.
• Patientens tumor skal vides at være høj PD-L1 (≥ 50%). SP-142 assay vil ikke blive accepteret. Se afsnit 8.1 for yderligere information om dette resultat.
• Målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1 kriterier inden for 4 uger efter studieregistrering.

• Demonstrere tilstrækkelig organfunktion som defineret i nedenstående tabel; alle screeninglaboratorier skal indhentes inden for 14 dage før registrering.

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 K/mm3
  • Hæmoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dL
  • Blodplader ≥ 75 k/mm3
  • Beregnet kreatininclearance ≥ 45 cc/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen
  • Bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) Dette gælder ikke for personer med klinisk diagnose af Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbagevendende hyperbilirubinæmi, der overvejende er ukonjugeret i fravær af hæmolyse eller leverpatologi)
  • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN, medmindre patienter har levermetastaser, i hvilket tilfælde det skal være ≤5 × ULN
  • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN, medmindre patienter har levermetastaser, i hvilket tilfælde det skal være ≤5 × ULN
• Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvindelige præmenopausale patienter. BEMÆRK: Kvinder vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoré i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Se pkt. 5.4 for aldersspecifikke krav (<50 år vs. ≥50 år).
• Kvinder i den fødedygtige alder randomiseret til arm A og mænd randomiseret til arm A eller arm B skal være villige til at afholde sig fra heteroseksuel aktivitet eller acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode fra tidspunktet for informeret samtykke indtil 90 dage efter behandlingsophør. Kvinder i den fødedygtige alder randomiseret til arm B skal være villige til at afholde sig fra heteroseksuel aktivitet eller acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode indtil 180 dage efter behandlingsophør. Se afsnit 5.4 for definition af den fødedygtige potentiale.
• Som bestemt af den tilmeldte læge eller protokoludnævnte, forsøgspersonens evne til at forstå og overholde undersøgelsesprocedurer i hele undersøgelsens længde

Eksklusionskriterier

• Patienten må ikke have modtaget nogen tidligere systemisk behandling for stadium IV NSCLC. Patienter må ikke tidligere have modtaget anti-PD-1 eller anti-PD-L1.
• Aktiv infektion, herunder tuberkulose (klinisk evaluering, der inkluderer klinisk historie, fysisk undersøgelse og røntgenundersøgelser og TB-test i overensstemmelse med lokal praksis), hepatitis B (kendt positivt HBV overfladeantigen (HBsAg) resultat), hepatitis C eller human immundefektvirus ( positive HIV 1/2 antistoffer). Patienter med en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc] og fravær af HBsAg) er kvalificerede. Patienter, der er positive for hepatitis C (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-RNA. Test er ikke påkrævet ved screening.
• Patienter med ikke-infektiøs pneumonitis i anamnesen, som krævede steroider eller har aktuel pneumonitis. Har kendt historie med interstitiel lungesygdom (ILD) eller strålingspneumonitis, som krævede behandling med steroider.

• Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun eller inflammatorisk (herunder inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis eller Crohns sygdom], diverticulitis, systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitis, Graves' sygdom, reumatoid arthritis, uveitis, etc. ]) og pneumonitis. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

  • Divertikulose
  • Patienter med vitiligo eller alopeci
  • Patienter med hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto syndrom) stabile på hormonsubstitution
  • Enhver kronisk hudlidelse, der ikke kræver systemisk terapi
  • Patienter uden aktiv sygdom inden for de sidste 5 år kan inkluderes, men kun efter samråd med undersøgelsens sponsor investigator.
  • Patienter med cøliaki kontrolleret af diæt alene
• Anamnese med allogen progenitor/stamcelle- eller organtransplantation.
• Historie om immundefekt. Patienten bør ikke være i immunsuppressiv behandling eller steroider > prednison 10 mg/dag eller tilsvarende på dagen for behandlingens start.

• Patienter med aktuel eller tidligere brug af immunsuppressiv terapi inden for 7 dage efter start af undersøgelsesterapi. Følgende undtagelser er tilladt

  • Intranasal, lokal (f.eks. Intraartikulære injektioner), inhalerede eller topiske steroider
  • Steroider for at forhindre overfølsomhedsreaktioner, f.eks. IV kontrast til CT-scanninger
  • Systemiske steroider må ikke overstige 10 mg prednison eller tilsvarende.
• Enhver samtidig kemoterapi, forsøgsprodukt, biologisk eller hormonbehandling til cancerbehandling. Samtidig brug af hormonbehandling til ikke-kræftrelaterede tilstande (f.eks. hormonsubstitutionsterapi) er acceptabel.
• Patienter, der har modtaget levende svækket vaccine inden for 30 dage efter den første dosis af undersøgelsesterapi. Patienter bør ikke modtage levende vacciner, mens de er i behandling og i 30 dage efter den sidste dosis.
• Gravid eller ammende (BEMÆRK: modermælk kan ikke opbevares til fremtidig brug, mens moderen behandles på undersøgelse).

• Anamnese med en anden primær malignitet undtagen

  • Malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom ≥2 år før den første dosis af IP og med lav potentiel risiko for recidiv. Patienter med forhøjet PSA (prostataspecifikt antigen) som eneste bevis på prostatacancer kan overvejes til optagelse efter drøftelse med sponsor-investigator.
  • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom
  • Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom
• Patienter med leptomeningeal carcinomatose er ikke kvalificerede. Patienter med symptomatiske hjernemetastaser er kun kvalificerede efter at have modtaget passende behandling, er klinisk stabile og kræver ikke steroider svarende til 10 mg prednison dagligt. Patienter med asymptomatiske hjernemetastaser er kvalificerede, hvis den behandlende læge fastslår, at hjernemetastaserne ikke kræver øjeblikkelig rettet terapi, de er klinisk stabile og ikke bruger steroider svarende til >10 mg prednison dagen før forsøgsbehandling.

• Enhver uafklaret toksicitet fra tidligere anticancerterapi Grad ≥2 med undtagelse af alopeci, vitiligo og laboratorieværdierne defineret i inklusionskriterierne.

  • Patienter med grad ≥ 2 neuropati vil blive evalueret fra sag til sag efter konsultation med sponsor-investigator.
  • Patienter med irreversibel toksicitet, som ikke med rimelighed forventes at blive forværret af behandling med durvalumab, må kun inkluderes efter konsultation med sponsor-investigator.
• Patienter, som har fået strålebehandling inden for 1 uge før dag 1. Patienterne skal være kommet sig over alle bivirkninger relateret til strålebehandling til ≤ grad 1 eller baseline. Patienter skal betragtes som stabile for at modtage studieterapi.
• Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse med et forsøgsprodukt inden for 30 dage før undersøgelsesregistrering.
• Samtidig optagelse i et andet klinisk studie, medmindre det er et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie eller i opfølgningsperioden for et interventionsstudie.
• Større operation som bestemt af den behandlende læge inden for 4 uger efter undersøgelsesregistrering. Placering af en central adgangsenhed (port) betragtes ikke som større operation.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom som bestemt af den behandlende læge, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiel lungesygdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré eller psykiatrisk situation ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, væsentligt øge risikoen for at pådrage sig AE'er eller kompromittere patientens evne til at give skriftligt informeret samtykke.
• Anamnese eller overfølsomhedsreaktion over for carboplatin, cisplatin eller andre platinholdige forbindelser, pemetrexed eller durvalumab.