進行性乳がん患者にアルペリシブへのアクセスを提供するマネージドアクセスプログラム

包含基準:

この治療計画に含める資格のある患者は、次の基準をすべて満たす必要があります。

治療を開始する前に、書面による患者のインフォームドコンセントを取得する必要があります。

1. -患者は成人男性または女性（18歳以上）で、進行した（治癒療法または転移の影響を受けない局所領域再発）ホルモン受容体陽性、HER2陰性乳癌
2. -患者は、地元の検査機関によって腫瘍組織または血漿で決定された PIK3CA 遺伝子の変異の証拠を記録しています。

3. 女性の場合、患者は閉経後です。 閉経後の状態は、次のいずれかによって定義されます。

   • 以前の両側卵巣摘出術
   • 60歳以上
   • -年齢が60歳未満で、化学療法、タモキシフェン、トレミフェン、または卵巣抑制の非存在下で12か月以上無月経であり、卵胞刺激ホルモン（FSH）およびエストラジオールが局所正常範囲あたりの閉経後の範囲にある
4. AI 治療中または治療後に、患者に再発または進行の証拠がある（つまり、 レトロゾール、アナストロゾール、エキセメスタン）。 AI 療法は最新の治療法である必要はありません。
5. -患者は、組織学的および/または細胞学的に確認されたER +および/またはPgR +乳癌の地元の検査室による診断を受けています。

6. -患者は、検査値によって定義された適切な骨髄および臓器機能を持っています。

   • -空腹時血漿グルコース（FPG）≤140 mg / dL（7.7 mmol / L）およびグリコシル化ヘモグロビン（HbA1c）≤6.4％（両方の基準を満たす必要があります）

除外基準

この治療計画の対象となる患者は、次の基準のいずれも満たしてはなりません。

1. -参加者は、PI3K、mTOR、またはAKT阻害剤による以前の治療を受けています。
2. -参加者は、アルペリシブまたはアルペリシブの賦形剤のいずれかに対して既知の過敏症を持っています。
3. -参加者は、治療開始前の14日以内に大手術を受けている、および/または主要な副作用から回復していません。
4. -I型糖尿病または制御されていないII型糖尿病の診断が確立されている参加者（FGおよびHbA1cに基づく）。
5. -参加者は、胃腸（GI）機能の障害または消化管疾患を有し、医師の裁量に基づいて薬物の吸収を著しく変化させる可能性があります（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除）。
6. -参加者は現在、肺臓炎/間質性肺疾患を記録しています（腫瘍評価の目的で治療開始前に実施された胸部CTスキャンを確認して、関連する肺合併症がないことを確認する必要があります）。
7. Child Pugh スコアが B または C の参加者。
8. -収縮期血圧（SBP）≥160 mmHgおよび/または拡張期血圧（DBP）≥100 mmHgによって定義される制御されていない高血圧、降圧薬の有無にかかわらず。 スクリーニングの前に、降圧薬の開始または調整が許可されます。

9. 参加者は、臨床的に重要な、制御されていない心臓病および/または以下のいずれかを含む最近の心臓イベントを持っています:

   • -治療開始前6か月以内の狭心症、冠動脈バイパス移植（CABG）、症候性心膜炎、または心筋梗塞の病歴
   • -文書化されたうっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会機能分類III-IV）
   • -マルチゲート取得（MUGA）スキャンまたは心エコー図（ECHO）によって決定されるスクリーニング時の左室駆出率（LVEF）<50％
   • 臨床的に重大な心不整脈（心室頻拍など）、完全な左脚ブロック、高グレードの房室ブロック（心房細動など） 二束性ブロック、モビッツ II 型およびペースメーカー未装着の第 3 度房室ブロック
   • -QT延長症候群、特発性突然死または先天性QT延長症候群の家族歴、またはスクリーニング時のフリデリシアQT補正式（QTcF）> 470ミリ秒（3回の心電図の平均）。
10. -参加者は、医師の判断でMAPへの参加を禁忌とする他の重度および/または制御不能な病状を併発しています（例：慢性活動性肝炎[地方の規制または要件によって要求されない限り、検査は必須ではありません]、重度の肝障害など。 ）。

11. -参加者は現在、次のいずれかの薬を服用しており、治療開始の7日前に中止することはできません:

    • 強力な CYP3A4 インデューサー
    • BCRPの阻害剤。
12. -参加者は、スクリーニングから1年以内に急性膵炎の病歴があるか、過去の慢性膵炎の病歴があります。
13. -顎の骨壊死が未解決の参加者。
14. -参加者は、スティーブンス・ジョンソン症候群（SJS）、多形性紅斑（EM）、中毒性表皮壊死症（TEN）、または好酸球増加症および全身症状を伴う薬物反応（DRESS）などの重度の皮膚反応の病歴があります。
15. -参加者は、治療の2週間前までに放射線療法≤4週間または緩和のための限られたフィールド放射線を受けており、そのような治療の関連する副作用からグレード1以上に回復していない人（脱毛症を除く）。
16. -参加者は現在、全身性コルチコステロイドを投与されているか、投与開始の2週間前までに投与された、またはそのような治療の副作用から完全に回復していない。 注: コルチコステロイドの次の使用が許可されています: 単回投与、局所適用 (発疹など)、吸入スプレー (閉塞性気道疾患など)、点眼薬または局所注射 (関節内など)。
17. -参加者は、以前の抗がん療法に関連するすべての毒性からNCI CTCAEバージョン4.03グレード≤1まで回復していません。 この基準の例外: 脱毛症の程度に関係なく、参加者は MAP に入ることができます。
18. -参加者は、治療開始から3年以内に悪性腫瘍または悪性腫瘍を併発しています。ただし、適切に治療された基底細胞または扁平上皮癌、非黒色腫性皮膚癌、または根治的に切除された子宮頸癌は除きます。

19. -参加者は、以前に治療されておらず、MAPの資格がある次の3つの基準を満たしていない中枢神経系（CNS）の関与があります。

    • -治療の28日以上前にCNS転移に対する以前の治療（放射線および/または手術を含む）を完了し、
    • CNS腫瘍は治療開始時に臨床的に安定しており、
    • -参加者は、脳転移に対する抗てんかん薬を誘発するステロイドおよび/または酵素を受けていません。
20. 被験者は、医師の判断で、MAPへの被験者の参加を禁忌とする他の重度および/または制御不能な病状を併発している（例えば、慢性活動性肝炎[地方の規制または要件によって要求されない限り検査は必須ではない]、重度の肝障害。
21. 参加者は、治療の経口投与を含む指示や要件を理解し、遵守することができません。
22. -参加者は、治療を開始する前に血清（hCG）検査で陽性であることが確認された授乳中（授乳中）または妊娠中です。

23. 参加者は、生理的に妊娠することができるすべての女性として定義される出産の可能性のある女性です。ただし、治療中および治療の最終投与後少なくとも 1 週間は非常に効果的な避妊方法を使用していません。 非常に効果的な避妊方法には次のものがあります。

    • 完全な禁酒（これが参加者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合）。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません
    • -女性の不妊手術（子宮摘出術を伴うまたは伴わない外科的両側卵巣摘出術を受けた）、子宮全摘出術または治療を受ける少なくとも6週間前の両側卵管結紮。 卵巣摘出術のみの場合、経過観察のホルモン値の評価により女性の生殖状態が確認された場合のみ
    • -男性の不妊手術（スクリーニングの少なくとも6か月前）。 女性参加者の場合、精管切除された男性パートナーはその参加者の唯一のパートナーでなければなりません
    • -経口（エストロゲンとプロゲステロン）の使用、注射または埋め込みの複合ホルモン避妊法の使用、または子宮内避妊器具（IUD）または子宮内システム（IUS）の配置、または同等の有効性を持つホルモン避妊の形態（失敗率<1％）、例えば、ホルモン膣リングまたは経皮ホルモン避妊。 使用または経口避妊薬を使用している場合、女性は治療を受ける前に最低 3 か月間同じピルを服用している必要があります。

    注：女性は、適切な臨床プロファイル（すなわち、適切な年齢、血管運動症状の病歴）を伴う12か月の自然（自然発生的）無月経がある場合、または外科的両側卵巣摘出術（有無にかかわらず）を受けた場合、閉経後と見なされ、出産の可能性はありません。子宮全摘出術、子宮全摘出術、または両側卵管結紮を治療開始の少なくとも 6 週間前に行ってください。

    妊娠を防ぐための地方条例が上記の避妊方法から逸脱している場合、地方条例が適用され、インフォームド コンセント フォーム (ICF) に記載されます。

24. 参加者は性的に活発な男性で、治療中の性交中、および治療の最終投与後 1 週間はコンドームを使用することを望まない。 性的に活発なすべての男性参加者は、子供の父親になることを防ぎ、精液を介してパートナーに治療が行われるのを防ぐために、コンドームが必要です. さらに、男性の参加者は、MAP 中および上記の期間まで精子を提供してはなりません。