Administreret adgangsprogram til at give adgang til Alpelisib til patienter med avanceret brystkræft

Inklusionskriterier:

Patienter, der er kvalificerede til at blive inkluderet i denne behandlingsplan, skal opfylde alle følgende kriterier:

Der skal indhentes skriftligt patientinformeret samtykke inden behandlingsstart.

1. Patienten er en voksen mand eller kvinde (≥ 18 år) med fremskreden (lokoregionalt tilbagevendende ikke modtagelig for helbredende behandling eller metastatisk) hormonreceptorpositiv, HER2-negativ brystkræft
2. Patienten har dokumenteret tegn på en mutation i PIK3CA-genet som bestemt i tumorvæv eller plasma af et lokalt laboratorium.

3. Hvis hun er kvinde, er patienten postmenopausal. Postmenopausal status defineres enten af:

   • Tidligere bilateral oophorektomi
   • Alder ≥60
   • Alder <60 og amenoré i ≥12 måneder i fravær af kemoterapi, tamoxifen, toremifen eller ovariesuppression og follikelstimulerende hormon (FSH) og østradiol i postmenopausalt område pr. lokalt normalområde
4. Patienten har tegn på recidiv eller progression under eller efter AI-behandling (dvs. letrozol, anastrozol, exemestan). AI-terapi behøver ikke at være det nyeste behandlingsregime.
5. Patienten har en histologisk og/eller cytologisk bekræftet diagnose af ER+ og/eller PgR+ brystkræft af lokalt laboratorium.

6. Patienten har tilstrækkelig knoglemarv og organfunktion som defineret af laboratorieværdier:

   • Fastende plasmaglukose (FPG) ≤ 140 mg/dL (7,7 mmol/L) og glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) ≤ 6,4 % (begge kriterier skal være opfyldt)

Eksklusionskriterier

Patienter, der er berettiget til denne behandlingsplan, må ikke opfylde nogen af ​​følgende kriterier:

1. Deltageren har modtaget forudgående behandling med en hvilken som helst PI3K-, mTOR- eller AKT-hæmmer.
2. Deltageren har en kendt overfølsomhed over for alpelisib eller over for et eller flere af hjælpestofferne i alpelisib.
3. Deltageren har fået foretaget en større operation inden for 14 dage før behandlingsstart og/eller er ikke kommet sig over større bivirkninger.
4. Deltager med en etableret diagnose diabetes mellitus type I eller ikke-kontrolleret type II (baseret på FG og HbA1c).
5. Deltageren har svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​lægemidlerne signifikant (f.eks. ulcerøse sygdomme, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion) baseret på lægens skøn.
6. Deltageren har i øjeblikket dokumenteret pneumonitis/interstitiel lungesygdom (CT-scanningen af ​​brystet, der udføres før behandlingsstart med henblik på tumorvurdering, bør gennemgås for at bekræfte, at der ikke er relevante lungekomplikationer til stede).
7. Deltager med Child Pugh-score B eller C.
8. Ukontrolleret hypertension defineret ved et systolisk blodtryk (SBP) ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk (DBP) ≥ 100 mm Hg, med eller uden antihypertensiv medicin. Påbegyndelse eller justering af antihypertensiv medicin(er) er tilladt før screening.

9. Deltageren har klinisk signifikant, ukontrolleret hjertesygdom og/eller nylige hjertehændelser, herunder et af følgende:

   • Anamnese med angina pectoris, koronar bypassgraft (CABG), symptomatisk pericarditis eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før behandlingsstart
   • Anamnese med dokumenteret kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association funktionel klassifikation III-IV)
   • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % ved screening som bestemt ved Multiple Gated Acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiogram (ECHO)
   • Klinisk signifikante hjertearytmier (f.eks. ventrikulær takykardi), komplet venstre grenblok, højgradig AV-blok (f.eks. bifascikulær blok, Mobitz type II og tredje grads AV blok uden pacemaker på plads
   • Langt QT-syndrom, familiehistorie med idiopatisk pludselig død eller medfødt lang QT-syndrom eller Fridericia QT-korrektionsformel (QTcF) > 470 msek ved screening (gennemsnit af tredobbelte EKG'er).
10. Deltageren har enhver anden samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand, der efter lægens vurdering ville kontraindicere deltagelse i MAP (f.eks. kronisk aktiv hepatitis [test er ikke obligatorisk, medmindre det kræves af lokale regler eller krav), alvorlig leverinsufficiens osv. ).

11. Deltageren får i øjeblikket nogen af ​​følgende medicin og kan ikke seponeres 7 dage før starten af ​​behandlingen:

    • Stærke CYP3A4-inducere
    • BCRP-hæmmere.
12. Deltageren har en historie med akut pancreatitis inden for 1 år efter screening eller tidligere sygehistorie med kronisk pancreatitis.
13. Deltager med uafklaret osteonekrose i kæben.
14. Deltageren har en historie med alvorlig kutan reaktion, såsom Stevens-Johnsons syndrom (SJS), erythema multiforme (EM), toksisk epidermal nekrolyse (TEN) eller lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS).
15. Deltageren har modtaget strålebehandling ≤ 4 uger eller begrænset feltstråling til palliation ≤ 2 uger før behandling, og som ikke er kommet sig til grad 1 eller bedre efter relaterede bivirkninger af en sådan terapi (med undtagelse af alopeci).
16. Deltageren modtager i øjeblikket eller har modtaget systemiske kortikosteroider ≤ 2 uger før påbegyndelse af lægemidlet, eller som ikke er helt kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling. Bemærk: Følgende anvendelser af kortikosteroider er tilladt: enkeltdoser, topiske applikationer (f.eks. mod udslæt), inhalerede sprays (f.eks. til obstruktive luftvejssygdomme), øjendråber eller lokale injektioner (f.eks. intraartikulære).
17. Deltageren er ikke kommet sig efter alle toksiciteter relateret til tidligere anticancerterapier til NCI CTCAE version 4.03 Grade ≤1. Undtagelse fra dette kriterium: deltagere med en hvilken som helst grad af alopeci har lov til at komme ind på MAP.
18. Deltageren har en samtidig malignitet eller malignitet inden for 3 år efter behandlingsstart, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basal- eller planocellulært karcinom, ikke-melanomatøs hudkræft eller kurativt resekeret livmoderhalskræft.

19. Deltageren har involvering af centralnervesystemet (CNS), som ikke tidligere er behandlet og ikke opfylder følgende 3 kriterier for at være berettiget til MAP:

    • Fuldført forudgående behandling (inklusive stråling og/eller kirurgi) for CNS-metastaser ≥ 28 dage før behandlingen og
    • CNS-tumor er klinisk stabil på tidspunktet for behandlingsstart og
    • Deltageren får ikke steroider og/eller enzyminducerende antiepileptisk medicin mod hjernemetastaser.
20. Forsøgspersonen har enhver anden samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand, som efter lægens vurdering ville kontraindicere forsøgspersonens deltagelse i MAP (f.eks. kronisk aktiv hepatitis [test er ikke obligatorisk, medmindre det kræves af lokale regler eller krav], alvorlig leverinsufficiens.
21. Deltageren er ikke i stand til at forstå og overholde instruktioner og krav, herunder oral administration af behandlingen.
22. Deltageren er en ammende (ammende) eller gravid som bekræftet af en positiv serum (hCG) test før påbegyndelse af behandlingen.

23. Deltageren er en kvinde i den fødedygtige alder defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, medmindre de bruger højeffektive præventionsmetoder under behandlingen og mindst i 1 uge efter den sidste dosis af behandlingen. Meget effektive præventionsmetoder omfatter:

    • Total afholdenhed (når dette er i overensstemmelse med den foretrukne og sædvanlige livsstil for deltageren). Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, postovulationsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder
    • Kvindelig sterilisering (har haft kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi), total hysterektomi eller bilateral tubal ligering mindst 6 uger før behandling. I tilfælde af oophorektomi alene, kun når kvindens reproduktive status er blevet bekræftet ved opfølgende hormonniveauvurdering
    • Sterilisering af mænd (mindst 6 måneder før screening). For kvindelige deltagere bør den vasektomiserede mandlige partner være den eneste partner for den pågældende deltager
    • Brug af oral (østrogen og progesteron), injiceret eller implanteret kombineret hormonel præventionsmetode eller placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS), eller former for hormonel prævention, der har sammenlignelig effekt (fejlrate <1 %), for eksempel hormonal vaginal ring eller transdermal hormonprævention. I tilfælde af brug eller oral prævention skal kvinder have været stabile på den samme pille i minimum 3 måneder, før de tager behandling.

    Bemærk: Kvinder betragtes som postmenopausale og ikke i den fødedygtige alder, hvis de har haft 12 måneders naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (dvs. aldersegnet, historie med vasomotoriske symptomer) eller har haft kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uden hysterektomi), total hysterektomi eller bilateral tubal ligering mindst 6 uger før påbegyndelse af behandling. I tilfælde af oophorektomi alene, anses kvinden kun for ikke at være i den fødedygtige alder, når kvindens reproduktive status er blevet bekræftet ved opfølgende vurdering af hormonniveauet.

    Hvis lokale regler for at forhindre graviditet afviger fra de ovenfor anførte præventionsmetoder, gælder lokale regler og vil blive beskrevet i formularen med informeret samtykke (ICF).

24. Deltageren er en seksuelt aktiv mand, der ikke er villig til at bruge kondom under samleje under behandlingen og i 1 uge efter den sidste dosis af behandlingen. Et kondom er påkrævet for alle seksuelt aktive mandlige deltagere for at forhindre dem i at blive far til et barn OG for at forhindre levering af behandling via sædvæske til deres partner. Derudover må mandlige deltagere ikke donere sæd under MAP og op til det ovenfor angivne tidsrum.