Programma di accesso gestito per fornire l'accesso a Alpelisib per i pazienti con carcinoma mammario avanzato

Criterio di inclusione:

I pazienti idonei per l'inclusione in questo piano di trattamento devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

Il consenso informato scritto del paziente deve essere ottenuto prima dell'inizio del trattamento.

1. Il paziente è un adulto maschio o femmina (≥ 18 anni di età) con carcinoma mammario avanzato (ricorrente locoregionale non suscettibile di terapia curativa o metastatico) positivo al recettore ormonale, HER2-negativo
2. Il paziente ha prove documentate di una mutazione nel gene PIK3CA come determinato nel tessuto tumorale o nel plasma da un laboratorio locale.

3. Se femmina, la paziente è in postmenopausa. Lo stato postmenopausale è definito da:

   • Precedente ovariectomia bilaterale
   • Età ≥60
   • Età <60 anni e amenorrea da ≥12 mesi in assenza di chemioterapia, tamoxifene, toremifene o soppressione ovarica e ormone follicolo-stimolante (FSH) ed estradiolo nell'intervallo postmenopausale rispetto all'intervallo normale locale
4. Il paziente ha evidenza di recidiva o progressione durante o dopo la terapia con IA (es. letrozolo, anastrozolo, exemestane). La terapia dell'IA non ha bisogno di essere l'ultimo regime di trattamento.
5. La paziente ha una diagnosi confermata istologicamente e/o citologicamente di carcinoma mammario ER+ e/o PgR+ dal laboratorio locale.

6. Il paziente ha un'adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi come definito dai valori di laboratorio:

   • Glicemia plasmatica a digiuno (FPG) ≤ 140 mg/dL (7,7 mmol/L) ed Emoglobina glicosilata (HbA1c) ≤ 6,4% (devono essere soddisfatti entrambi i criteri)

Criteri di esclusione

I pazienti idonei per questo piano di trattamento non devono soddisfare nessuno dei seguenti criteri:

1. - Il partecipante ha ricevuto un trattamento precedente con qualsiasi inibitore PI3K, mTOR o AKT.
2. Il partecipante ha una nota ipersensibilità ad alpelisib o ad uno qualsiasi degli eccipienti di alpelisib.
3. - Il partecipante ha subito un intervento chirurgico importante entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento e/o non si è ripreso dai principali effetti collaterali.
4. Partecipante con diagnosi accertata di diabete mellito di tipo I o di tipo II non controllato (basato su FG e HbA1c).
5. - Il partecipante ha una compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o una malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento dei farmaci (ad es. Malattie ulcerative, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue) a discrezione del medico.
6. - Il partecipante ha attualmente documentato polmonite/malattia polmonare interstiziale (la scansione TC del torace eseguita prima dell'inizio del trattamento ai fini della valutazione del tumore deve essere rivista per confermare che non sono presenti complicanze polmonari rilevanti).
7. Partecipante con punteggio Child Pugh B o C.
8. Ipertensione non controllata definita da una pressione arteriosa sistolica (SBP) ≥ 160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica (DBP) ≥ 100 mm Hg, con o senza farmaci antipertensivi. L'inizio o l'aggiustamento del/i farmaco/i antipertensivo/i è consentito prima dello screening.

9. - Il partecipante ha una cardiopatia clinicamente significativa e non controllata e/o eventi cardiaci recenti, tra cui uno dei seguenti:

   • Storia di angina pectoris, bypass coronarico (CABG), pericardite sintomatica o infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento
   • Storia di insufficienza cardiaca congestizia documentata (classificazione funzionale III-IV della New York Heart Association)
   • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50% allo screening come determinato dalla scansione MUGA (Multiple Gated Acquisition) o dall'ecocardiogramma (ECHO)
   • Aritmie cardiache clinicamente significative (ad es. tachicardia ventricolare), blocco di branca sinistro completo, blocco AV di alto grado (ad es. blocco bifascicolare, Mobitz tipo II e blocco AV di terzo grado senza pacemaker in sede
   • Sindrome del QT lungo, storia familiare di morte improvvisa idiopatica o sindrome del QT lungo congenita o formula di correzione del QT di Fridericia (QTcF) > 470 msec allo screening (media di tre ECG).
10. - Il partecipante presenta qualsiasi altra condizione medica concomitante grave e/o incontrollata che, a giudizio del medico, controindica la partecipazione al MAP (ad esempio, epatite cronica attiva [test non obbligatorio a meno che non sia richiesto dalle normative o dai requisiti locali], grave compromissione epatica, ecc. ).

11. Il partecipante sta attualmente ricevendo uno dei seguenti farmaci e non può essere interrotto 7 giorni prima dell'inizio del trattamento:

    • Forti induttori del CYP3A4
    • Inibitori di BCRP.
12. - Il partecipante ha una storia di pancreatite acuta entro 1 anno dallo screening o una storia medica pregressa di pancreatite cronica.
13. Partecipante con osteonecrosi irrisolta della mandibola.
14. - Il partecipante ha una storia di grave reazione cutanea, come la sindrome di Stevens-Johnson (SJS), l'eritema multiforme (EM), la necrolisi epidermica tossica (TEN) o la reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS).
15. - Il partecipante ha ricevuto radioterapia ≤ 4 settimane o radiazioni a campo limitato per la palliazione ≤ 2 settimane prima del trattamento e che non si è ripreso al grado 1 o superiore dagli effetti collaterali correlati di tale terapia (ad eccezione dell'alopecia).
16. - Il partecipante sta attualmente ricevendo o ha ricevuto corticosteroidi sistemici ≤ 2 settimane prima dell'inizio del farmaco o che non si è completamente ripreso dagli effetti collaterali di tale trattamento. Nota: sono consentiti i seguenti usi di corticosteroidi: dosi singole, applicazioni topiche (ad es. per eruzioni cutanee), spray inalatori (ad es. per malattie ostruttive delle vie respiratorie), colliri o iniezioni locali (ad es. intrarticolari).
17. - Il partecipante non si è ripreso da tutte le tossicità correlate a precedenti terapie antitumorali al grado NCI CTCAE versione 4.03 ≤1. Eccezione a questo criterio: i partecipanti con qualsiasi grado di alopecia possono entrare nel MAP.
18. - Il partecipante presenta un tumore maligno o un tumore maligno concomitante entro 3 anni dall'inizio del trattamento, ad eccezione di carcinoma a cellule basali o squamose adeguatamente trattato, carcinoma cutaneo non melanomatoso o carcinoma cervicale resecato in modo curativo.

19. - Il partecipante ha un coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) che non è stato trattato in precedenza e che non soddisfa i seguenti 3 criteri per essere idoneo al MAP:

    • Terapia precedente completata (incluse radiazioni e/o intervento chirurgico) per metastasi del SNC ≥ 28 giorni prima del trattamento e
    • Il tumore del sistema nervoso centrale è clinicamente stabile al momento dell'inizio del trattamento e
    • - Il partecipante non sta ricevendo steroidi e/o farmaci antiepilettici che inducono enzimi per le metastasi cerebrali.
20. - Il soggetto presenta qualsiasi altra condizione medica concomitante grave e/o incontrollata che, a giudizio del medico, controindica la partecipazione del soggetto alla MAP (ad esempio, epatite cronica attiva [test non obbligatorio a meno che non sia richiesto dalle normative o dai requisiti locali], grave compromissione epatica.
21. Il partecipante non è in grado di comprendere e rispettare le istruzioni e i requisiti, inclusa la somministrazione orale del trattamento.
22. Il partecipante sta allattando (in allattamento) o è incinta, come confermato da un test siero positivo (hCG) prima di iniziare il trattamento.

23. Il partecipante è una donna in età fertile definita come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, a meno che non utilizzino metodi contraccettivi altamente efficaci durante il trattamento e almeno per 1 settimana dopo l'ultima dose del trattamento. I metodi contraccettivi altamente efficaci includono:

    • Astinenza totale (quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del partecipante). L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi postovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili
    • Sterilizzazione femminile (ha avuto ovariectomia bilaterale chirurgica con o senza isterectomia), isterectomia totale o legatura delle tube bilaterale almeno 6 settimane prima di iniziare il trattamento. In caso di sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up
    • Sterilizzazione maschile (almeno 6 mesi prima dello screening). Per le partecipanti di sesso femminile, il partner maschile vasectomizzato dovrebbe essere l'unico partner per quel partecipante
    • Uso di metodi contraccettivi ormonali combinati orali (estrogeni e progesterone), iniettati o impiantati o posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS) o forme di contraccezione ormonale con efficacia comparabile (tasso di fallimento <1%), ad esempio l'anello vaginale ormonale o la contraccezione ormonale transdermica. In caso di uso o di contraccezione orale, le donne dovrebbero essere state stabili sulla stessa pillola per un minimo di 3 mesi prima di iniziare il trattamento.

    Nota: le donne sono considerate in postmenopausa e non potenzialmente fertili se hanno avuto 12 mesi di amenorrea naturale (spontanea) con un profilo clinico appropriato (cioè età appropriata, anamnesi di sintomi vasomotori) o sono state sottoposte a ovariectomia chirurgica bilaterale (con o senza isterectomia), isterectomia totale o legatura delle tube bilaterale almeno 6 settimane prima dell'inizio del trattamento Nel caso della sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up, la donna è considerata non potenzialmente fertile.

    Se le normative locali per prevenire la gravidanza si discostano dai metodi contraccettivi sopra elencati, si applicano le normative locali e saranno descritte nel modulo di consenso informato (ICF).

24. Il partecipante è un maschio sessualmente attivo che non vuole usare il preservativo durante il rapporto durante l'assunzione del trattamento e per 1 settimana dopo l'ultima dose del trattamento. È richiesto un preservativo per tutti i partecipanti di sesso maschile sessualmente attivi per impedire loro di generare un figlio E per impedire la somministrazione del trattamento tramite liquido seminale al loro partner. Inoltre, i partecipanti di sesso maschile non devono donare sperma durante la MAP e fino al periodo di tempo sopra specificato.