为晚期乳腺癌患者提供 Alpelisib 访问的管理访问计划

纳入标准：

有资格纳入此治疗计划的患者必须满足以下所有标准：

必须在开始治疗前获得患者的书面知情同意书。

1. 患者是成年男性或女性（≥ 18 岁），患有晚期（局部复发，不适合治愈性治疗或转移）激素受体阳性、HER2 阴性乳腺癌
2. 患者已记录当地实验室在肿瘤组织或血浆中确定的 PIK3CA 基因突变的证据。

3. 如果是女性，则患者已绝经。 绝经后状态定义为：

   • 既往双侧卵巢切除术
   • 年龄≥60
   • 在没有化疗、他莫昔芬、托瑞米芬或卵巢抑制以及促卵泡激素 (FSH) 和雌二醇在绝经后范围内的局部正常范围内，年龄 <60 岁且闭经 ≥12 个月
4. 患者在 AI 治疗期间或之后有复发或进展的证据（即 来曲唑、阿那曲唑、依西美坦）。 AI 疗法不需要是最新的治疗方案。
5. 患者通过当地实验室进行组织学和/或细胞学确诊为 ER+ 和/或 PgR+ 乳腺癌。

6. 根据实验室值的定义，患者具有足够的骨髓和器官功能：

   • 空腹血糖 (FPG) ≤ 140 mg/dL (7.7 mmol/L) 和糖化血红蛋白 (HbA1c) ≤ 6.4%（必须满足两个标准）

排除标准

符合此治疗计划资格的患者不得满足以下任何标准：

1. 参与者之前接受过任何 PI3K、mTOR 或 AKT 抑制剂的治疗。
2. 参与者已知对 alpelisib 或对 alpelisib 的任何赋形剂过敏。
3. 参与者在治疗开始前 14 天内进行过大手术和/或尚未从主要副作用中恢复。
4. 已确诊为 I 型糖尿病或不受控制的 II 型糖尿病（基于 FG 和 HbA1c）的参与者。
5. 根据医生的判断，参与者有胃肠道 (GI) 功能受损或可能会显着改变药物吸收的胃肠道疾病（例如，溃疡性疾病、无法控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术）。
6. 参与者目前有肺炎/间质性肺病的记录（应审查治疗开始前为评估肿瘤而进行的胸部 CT 扫描，以确认不存在相关的肺部并发症）。
7. Child Pugh 评分为 B 或 C 的参与者。
8. 未控制的高血压定义为收缩压 (SBP) ≥ 160 mmHg 和/或舒张压 (DBP) ≥ 100 mm Hg，有或没有抗高血压药物。 允许在筛选前开始或调整抗高血压药物。

9. 参与者有临床意义的、不受控制的心脏病和/或最近的心脏事件，包括以下任何一项：

   • 治疗开始前 6 个月内有心绞痛、冠状动脉旁路移植术 (CABG)、症状性心包炎或心肌梗塞病史
   • 充血性心力衰竭病史（纽约心脏协会功能分类 III-IV）
   • 通过多门控采集 (MUGA) 扫描或超声心动图 (ECHO) 确定筛选时左心室射血分数 (LVEF) < 50%
   • 有临床意义的心律失常（例如室性心动过速）、完全性左束支传导阻滞、高级房室传导阻滞（例如 双束阻滞、Mobitz II 型和三度 AV 阻滞，无起搏器
   • 长 QT 综合征、特发性猝死或先天性长 QT 综合征的家族史，或筛选时 Fridericia QT 校正公式 (QTcF) > 470 毫秒（一式三份心电图的平均值）。
10. 参与者有任何其他并发的严重和/或不受控制的医疗状况，根据医生的判断，这些状况将禁止参与 MAP（例如，慢性活动性肝炎 [除非当地法规或要求要求，否则不强制进行检测]、严重肝功能损害等。 ).

11. 参与者目前正在接受以下任何药物治疗，并且不能在治疗开始前 7 天停药：

    • 强 CYP3A4 诱导剂
    • BCRP 抑制剂。
12. 参与者在筛选后 1 年内有急性胰腺炎病史或既往有慢性胰腺炎病史。
13. 下颌骨坏死未解决的参与者。
14. 参与者有严重皮肤反应史，例如史蒂文斯-约翰逊综合征 (SJS)、多形性红斑 (EM)、中毒性表皮坏死松解症 (TEN) 或伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应 (DRESS)。
15. 参与者在治疗前接受了 ≤ 4 周的放射治疗或 ≤ 2 周的姑息性有限野放疗，并且尚未从此类治疗的相关副作用（脱发除外）中恢复到 1 级或更好。
16. 参与者目前正在接受或在开始用药前 2 周内接受了全身性皮质类固醇，或者尚未从此类治疗的副作用中完全恢复。 注意：允许皮质类固醇的以下用途：单剂量、局部应用（例如皮疹）、吸入喷雾（例如阻塞性气道疾病）、滴眼液或局部注射（例如关节内）。
17. 参与者尚未从与先前抗癌治疗相关的所有毒性中恢复到 NCI CTCAE 版本 4.03 ≤ 1 级。 此标准的例外情况：允许任何级别脱发的参与者进入 MAP。
18. 参与者在治疗开始后 3 年内患有并发恶性肿瘤或恶性肿瘤，但充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞癌、非黑色素瘤性皮肤癌或根治性切除的宫颈癌除外。

19. 参与者有中枢神经系统 (CNS) 受累，之前未接受过治疗且不满足以下 3 条符合 MAP 资格的标准：

    • 在治疗前 ≥ 28 天完成了 CNS 转移的既往治疗（包括放疗和/或手术），并且
    • CNS 肿瘤在治疗开始时临床稳定，并且
    • 参与者未接受类固醇和/或酶诱导抗癫痫药物治疗脑转移。
20. 受试者有任何其他并发的严重和/或不受控制的医疗状况，根据医生的判断，这些状况将禁止受试者参与 MAP（例如，慢性活动性肝炎 [除非当地法规或要求要求，否则不强制进行测试]，严重的肝功能损害。
21. 参与者无法理解和遵守说明和要求，包括口服治疗。
22. 参与者是哺乳期（哺乳期）或孕妇，在开始治疗前通过阳性血清 (hCG) 测试确认。

23. 参与者是具有生育潜力的女性，定义为所有生理上能够怀孕的女性，除非她们在治疗期间和最后一次治疗后至少 1 周内使用高效避孕方法。 高效的避孕方法包括：

    • 完全禁欲（当这符合参与者的首选和通常的生活方式时）。 定期禁欲（例如日历、排卵、症状体温、排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法
    • 女性绝育（在接受治疗前至少 6 周进行过双侧卵巢切除术伴或不伴子宫切除术）、全子宫切除术或双侧输卵管结扎术。 如果仅进行卵巢切除术，仅当妇女的生育状况已通过后续激素水平评估得到确认时
    • 男性绝育（筛选前至少 6 个月）。 对于女性参与者，输精管切除术的男性伴侣应该是该参与者的唯一伴侣
    • 使用口服（雌激素和黄体酮）、注射或植入联合激素避孕方法或放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)，或具有相当疗效的激素避孕形式（失败率 <1%），例如激素阴道环或透皮激素避孕药。 在使用或口服避孕药的情况下，女性在接受治疗前应该已经稳定服用同一种药丸至少 3 个月。

    注意：如果女性有 12 个月的自然（自发性）闭经并具有适当的临床特征（即，适合的年龄、血管舒缩症状史）或接受过手术双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术）、全子宫切除术或双侧输卵管结扎术 至少在开始治疗前 6 周 在仅进行卵巢切除术的情况下，只有当妇女的生育状况已通过后续激素水平评估确认时，才认为她没有生育潜力。

    如果当地预防怀孕的规定与上述避孕方法有偏差，则适用当地规定，并将在知情同意书（ICF）中说明。

24. 参与者是一名性活跃的男性，在接受治疗期间性交时以及最后一次治疗后 1 周内不愿使用避孕套。 所有性活跃的男性参与者都需要安全套，以防止他们成为孩子的父亲，并防止通过精液向他们的伴侣提供治疗。 此外，男性参与者不得在 MAP 期间和上述指定时间段内捐献精子。