Irányított hozzáférési program, amely hozzáférést biztosít az Alpelisibhez az előrehaladott emlőrákos betegek számára

Bevételi kritériumok:

A kezelési tervben való részvételre jogosult betegeknek meg kell felelniük az alábbi feltételek mindegyikének:

A kezelés megkezdése előtt meg kell szerezni a beteg írásos beleegyezését.

1. A beteg felnőtt férfi vagy nő (≥ 18 éves), előrehaladott (locoregionálisan visszatérő, nem gyógyítható vagy metasztatikus) hormonreceptor-pozitív, HER2-negatív emlőrákban szenved.
2. A páciens dokumentált bizonyítékokkal rendelkezik a PIK3CA gén mutációjára, amelyet a helyi laboratóriumban tumorszövetben vagy plazmában határoztak meg.

3. Ha nő, akkor a beteg posztmenopauzás. A posztmenopauzális állapotot a következők határozzák meg:

   • Korábbi kétoldali ooforektómia
   • Életkor ≥60
   • 60 év alatti életkor és 12 hónapig amenorrhoeás kemoterápia, tamoxifen, toremifen vagy petefészek-szuppresszió és tüszőstimuláló hormon (FSH) és ösztradiol hiányában a posztmenopauzás tartományban a helyi normál tartományon belül
4. A páciensnél a mesterséges intelligencia-terápia során vagy azt követően a kiújulás vagy progresszió jele van (pl. letrozol, anasztrozol, exemesztán). Az AI-terápiának nem kell a legújabb kezelési rendnek lennie.
5. A páciens szövettani és/vagy citológiailag ER+ és/vagy PgR+ emlőrák diagnózisát állapította meg a helyi laboratórium.

6. A beteg megfelelő csontvelő- és szervfunkcióval rendelkezik a laboratóriumi értékek alapján:

   • Az éhgyomri plazma glükóz (FPG) ≤ 140 mg/dl (7,7 mmol/L) és a glikozilált hemoglobin (HbA1c) ≤ 6,4% (mindkét kritériumnak teljesülnie kell)

Kizárási kritériumok

Azok a betegek, akik jogosultak erre a kezelési tervre, nem felelhetnek meg a következő kritériumok egyikének sem:

1. A résztvevő korábban bármilyen PI3K-, mTOR- vagy AKT-gátló kezelésben részesült.
2. A résztvevő ismerten túlérzékeny az alpeliszibre vagy az alpeliszib bármely segédanyagára.
3. A résztvevőn a kezelés megkezdése előtt 14 napon belül jelentős műtéten esett át, és/vagy nem gyógyult fel a jelentős mellékhatásokból.
4. Résztvevő, akinek megállapított diagnózisa I-es típusú diabetes mellitus vagy nem kontrollált II-es típusú (FG és HbA1c alapján).
5. A résztvevőnek gasztrointesztinális (GI) működési zavara vagy GI-betegsége van, amely jelentősen megváltoztathatja a gyógyszerek felszívódását (pl. fekélyes betegségek, kontrollálatlan hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar vagy vékonybél reszekció) az orvos döntése alapján.
6. A résztvevőnél jelenleg pneumonitis/intersticiális tüdőbetegség van dokumentálva (a kezelés megkezdése előtt a tumorfelmérés céljából végzett mellkasi CT-vizsgálatot felül kell vizsgálni annak igazolására, hogy nincsenek jelen releváns tüdőszövődmények).
7. Child Pugh B vagy C pontszámmal rendelkező résztvevő.
8. Nem kontrollált magas vérnyomás, amelyet a szisztolés vérnyomás (SBP) ≥ 160 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás (DBP) ≥ 100 Hgmm határozza meg, vérnyomáscsökkentő gyógyszerrel vagy anélkül. A szűrés előtt megengedett a vérnyomáscsökkentő gyógyszer(ek) megkezdése vagy módosítása.

9. A résztvevőnek klinikailag jelentős, kontrollálatlan szívbetegsége és/vagy a közelmúltban bekövetkezett szívbetegsége van, beleértve a következők bármelyikét:

   • Angina pectoris, coronaria bypass graft (CABG), tünetekkel járó szívburokgyulladás vagy szívinfarktus a kórelőzményben a kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül
   • Dokumentált pangásos szívelégtelenség története (New York Heart Association funkcionális besorolása III-IV)
   • A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50% a szűréskor, többszörös kapuzott felvétel (MUGA) vizsgálattal vagy echokardiogrammal (ECHO) meghatározva
   • Klinikailag jelentős szívritmuszavarok (pl. kamrai tachycardia), teljes bal oldali köteg-blokk, magas fokú AV-blokk (pl. bifascicularis blokk, Mobitz II típusú és harmadfokú AV-blokk pacemaker nélkül
   • Hosszú QT-szindróma, a családban előfordult idiopátiás hirtelen halál vagy veleszületett hosszú QT-szindróma, vagy Fridericia QT-korrekciós képlet (QTcF) > 470 msec a szűréskor (háromszori EKG átlaga).
10. A résztvevőnek bármilyen más egyidejű súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi állapota van, amely az orvos megítélése szerint ellenjavallná a MAP-ban való részvételt (pl. krónikus aktív hepatitis [a vizsgálat nem kötelező, hacsak a helyi előírások vagy követelmények nem írják elő], súlyos májkárosodás stb. ).

11. A résztvevő jelenleg az alábbi gyógyszerek valamelyikét kapja, és a kezelés megkezdése előtt 7 nappal nem szakítható meg:

    • Erős CYP3A4 induktorok
    • BCRP inhibitorok.
12. A résztvevőnél a kórelőzményben akut hasnyálmirigy-gyulladás szerepel a szűrést követő 1 éven belül, vagy a kórelőzményében krónikus hasnyálmirigy-gyulladás szerepel.
13. Résztvevő, akinek az állkapocs meg nem oldott oszteonekrózisa van.
14. A résztvevőnek kórtörténetében súlyos bőrreakciók fordultak elő, például Stevens-Johnson szindróma (SJS), Erythema Multiforme (EM), toxikus epidermális nekrolízis (TEN) vagy gyógyszerreakció eozinofíliával és szisztémás tünetekkel (DRESS).
15. A résztvevő sugárkezelésben részesült ≤ 4 hétig, vagy korlátozott terepi besugárzást kapott palliáció céljából ≤ 2 héttel a kezelés előtt, és nem gyógyult 1. vagy jobb fokozatra az ilyen terápia kapcsolódó mellékhatásaiból (az alopecia kivételével).
16. A résztvevő jelenleg szisztémás kortikoszteroidokat kap vagy kapott ≤ 2 héttel a gyógyszer megkezdése előtt, vagy aki nem gyógyult teljesen fel az ilyen kezelés mellékhatásaiból. Megjegyzés: A kortikoszteroidok következő alkalmazásai megengedettek: egyszeri adagok, helyi alkalmazás (például kiütések esetén), inhalációs spray (pl. obstruktív légúti betegségek esetén), szemcseppek vagy helyi injekciók (pl. intraartikulárisan).
17. A résztvevő nem gyógyult fel minden toxicitásból, amely az NCI CTCAE 4.03-as verziójának 4.03-as verziójának ≤1-es fokozatú korábbi rákellenes kezeléseivel kapcsolatos. Kivétel e kritérium alól: bármely fokú alopeciával rendelkező résztvevő beléphet a MAP-ba.
18. A résztvevőnek a kezelés megkezdését követő 3 éven belül egyidejű rosszindulatú vagy rosszindulatú daganata van, kivéve a megfelelően kezelt, bazális vagy laphámsejtes karcinómát, nem melanomás bőrrákot vagy gyógyítólag reszekált méhnyakrákot.

19. A résztvevő központi idegrendszeri (CNS) érintett, amelyet korábban nem kezeltek, és nem felel meg a következő 3 kritériumnak ahhoz, hogy jogosult legyen a MAP-ra:

    • A központi idegrendszeri metasztázisok előzetes terápiája (beleértve a sugárzást és/vagy a műtétet) a kezelés előtt ≥ 28 nappal, és
    • A központi idegrendszeri daganat klinikailag stabil a kezelés megkezdésekor és
    • A résztvevő nem kap szteroidokat és/vagy enzimindukáló epilepszia elleni gyógyszereket agyi áttétek miatt.
20. Az alanynak bármilyen más egyidejűleg fennálló súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségi állapota van, amely az orvos megítélése szerint ellenjavallja az alany MAP-ban való részvételét (pl. krónikus aktív hepatitis [a vizsgálat nem kötelező, hacsak a helyi előírások vagy követelmények nem írják elő], súlyos májkárosodás).
21. A résztvevő nem képes megérteni és betartani az utasításokat és követelményeket, beleértve a kezelés szájon át történő alkalmazását.
22. A résztvevő szoptató (szoptató) vagy terhes, amit a kezelés megkezdése előtt pozitív szérum (hCG) teszt igazol.

23. Résztvevő fogamzóképes korú nő, aki fiziológiásan teherbe tud esni, kivéve, ha rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaz a kezelés alatt és legalább 1 hétig a kezelés utolsó adagját követően. A rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek a következők:

    • Teljes absztinencia (ha ez összhangban van a résztvevő preferált és megszokott életmódjával). Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer
    • Nők sterilizálása (műtéti kétoldali petefészek-eltávolításon esett át méheltávolítással vagy anélkül), teljes méheltávolítás vagy bilaterális petevezeték lekötése legalább 6 héttel a kezelés megkezdése előtt. Egyedül végzett peteeltávolítás esetén csak akkor, ha a nő reproduktív állapotát a hormonszint követése igazolta
    • Férfi sterilizálás (legalább 6 hónappal a szűrés előtt). A női résztvevők esetében a vazektomizált férfi partnernek kell az egyetlen partnernek lennie
    • Orális (ösztrogén és progeszteron), injekciós vagy beültetett kombinált hormonális fogamzásgátlási módszer alkalmazása vagy méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS) elhelyezése, vagy hasonló hatású hormonális fogamzásgátlási módok (a sikertelenség aránya <1%), például hormonális hüvelygyűrű vagy transzdermális hormonális fogamzásgátlás. Használat vagy orális fogamzásgátlás esetén a nőknek stabilan ugyanazt a tablettát kell szedniük legalább 3 hónapig a kezelés megkezdése előtt.

    Megjegyzés: A nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak és nem fogamzóképesnek, ha 12 hónapig természetes (spontán) amenorrhoeájuk volt, megfelelő klinikai profillal (azaz életkoruknak megfelelő, vazomotoros tünetek a kórtörténetben), vagy műtéti kétoldali petefészek-eltávolításon esett át (egy vagy anélküli). méheltávolítás), teljes méheltávolítás vagy bilaterális petevezeték lekötés legalább 6 héttel a kezelés megkezdése előtt. Önmagában végzett peteeltávolítás esetén csak akkor tekinthető fogamzóképesnek, ha a nő reproduktív állapotát a hormonszint-ellenőrzés igazolta.

    Ha a terhesség megelőzésére vonatkozó helyi előírások eltérnek a fent felsorolt ​​fogamzásgátlási módszerektől, a helyi előírások érvényesek, és a tájékoztatást a beleegyező nyilatkozat (ICF) tartalmazza.

24. A résztvevő egy szexuálisan aktív férfi, aki nem hajlandó óvszert használni a közösülés során a kezelés alatt, illetve az utolsó adag kezelés után 1 hétig. Minden szexuálisan aktív férfi résztvevőnek óvszerre van szüksége, hogy megakadályozza, hogy gyermeket szüljön, ÉS hogy megakadályozza a kezelést az ondófolyadékon keresztül a partnerükhöz. Ezenkívül a férfi résztvevők nem adhatnak spermát a MAP alatt és a fent meghatározott időtartamig.