Program řízeného přístupu k poskytování přístupu k Alpelisibu pro pacienty s pokročilou rakovinou prsu

Kritéria pro zařazení:

Pacienti způsobilí pro zařazení do tohoto léčebného plánu musí splňovat všechna následující kritéria:

Před zahájením léčby je nutné získat písemný informovaný souhlas pacienta.

1. Pacient je dospělý muž nebo žena (ve věku ≥ 18 let) s pokročilým (lokoregionálně recidivujícím nepřístupným kurativní léčbě nebo metastatickým) HER2 negativním karcinomem prsu s pozitivními hormonálními receptory
2. Pacient má zdokumentovaný důkaz mutace v genu PIK3CA, jak byla stanovena v nádorové tkáni nebo plazmě místní laboratoří.

3. Pokud je žena, pak je pacientka po menopauze. Postmenopauzální stav je definován buď:

   • Předchozí bilaterální ooforektomie
   • Věk ≥60
   • Věk <60 a amenorea ≥12 měsíců bez chemoterapie, tamoxifenu, toremifenu nebo suprese vaječníků a folikuly stimulujícího hormonu (FSH) a estradiolu v postmenopauzálním rozmezí podle místního normálního rozmezí
4. Pacient má známky recidivy nebo progrese během léčby AI nebo po ní (tj. letrozol, anastrozol, exemestan). Terapie AI nemusí být nejnovějším léčebným režimem.
5. Pacient má histologicky a/nebo cytologicky potvrzenou diagnózu ER+ a/nebo PgR+ karcinomu prsu místní laboratoří.

6. Pacient má adekvátní funkci kostní dřeně a orgánů podle laboratorních hodnot:

   • Plazmatická glukóza nalačno (FPG) ≤ 140 mg/dl (7,7 mmol/l) a glykosylovaný hemoglobin (HbA1c) ≤ 6,4 % (musí být splněna obě kritéria)

Kritéria vyloučení

Pacienti způsobilí pro tento léčebný plán nesmí splňovat žádné z následujících kritérií:

1. Účastník byl předtím léčen jakýmkoli inhibitorem PI3K, mTOR nebo AKT.
2. Účastník má známou přecitlivělost na alpelisib nebo na kteroukoli pomocnou látku alpelisibu.
3. Účastník prodělal rozsáhlou operaci během 14 dnů před zahájením léčby a/nebo se nezotavil ze závažných vedlejších účinků.
4. Účastník se stanovenou diagnózou diabetes mellitus typu I nebo nekontrolovaný typ II (na základě FG a HbA1c).
5. Účastník má poruchu gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci léků (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nevolnost, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva) na základě uvážení lékaře.
6. Účastník má v současné době zdokumentovanou pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění (snímek CT hrudníku provedený před zahájením léčby za účelem posouzení nádoru by měl být zkontrolován, aby se potvrdilo, že nejsou přítomny žádné relevantní plicní komplikace).
7. Účastník se skóre Child Pugh B nebo C.
8. Nekontrolovaná hypertenze definovaná systolickým krevním tlakem (SBP) ≥ 160 mmHg a/nebo diastolickým krevním tlakem (DBP) ≥ 100 mm Hg, s antihypertenzní medikací nebo bez ní. Zahájení nebo úprava antihypertenzní medikace (léků) je povolena před screeningem.

9. Účastník má klinicky významné, nekontrolované srdeční onemocnění a/nebo nedávné srdeční příhody včetně některé z následujících:

   • Anamnéza anginy pectoris, bypassu koronární artérie (CABG), symptomatická perikarditida nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před zahájením léčby
   • Anamnéza dokumentovaného městnavého srdečního selhání (funkční klasifikace III-IV podle New York Heart Association)
   • Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % při screeningu, jak bylo stanoveno skenem s více hradlovou akvizicí (MUGA) nebo echokardiogramem (ECHO)
   • Klinicky významné srdeční arytmie (např. ventrikulární tachykardie), úplná blokáda levého raménka, AV blokáda vysokého stupně (např. bifascikulární blok, Mobitz typ II a AV blokáda třetího stupně bez zavedeného kardiostimulátoru
   • Syndrom dlouhého QT, rodinná anamnéza idiopatické náhlé smrti nebo vrozeného syndromu dlouhého QT nebo Fridericia QT korekční vzorec (QTcF) > 470 ms při screeningu (průměr trojitého EKG).
10. Účastník má jakýkoli jiný souběžný závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav, který by podle úsudku lékaře kontraindikoval účast v MAP (např. chronická aktivní hepatitida [testování není povinné, pokud to nevyžadují místní předpisy nebo požadavky], závažné poškození jater atd. ).

11. Účastník v současné době užívá některý z následujících léků a nelze jej přerušit 7 dní před zahájením léčby:

    • Silné induktory CYP3A4
    • Inhibitory BCRP.
12. Účastník má v anamnéze akutní pankreatitidu do 1 roku od screeningu nebo má v anamnéze chronickou pankreatitidu.
13. Účastník s nevyřešenou osteonekrózou čelisti.
14. Účastník má v anamnéze závažnou kožní reakci, jako je Stevens-Johnsonův syndrom (SJS), multiformní erytém (EM), toxická epidermální nekrolýza (TEN) nebo léková reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS).
15. Účastník podstoupil radioterapii ≤ 4 týdny nebo omezené ozařování v terénu pro paliaci ≤ 2 týdny před léčbou a který se nezotavil na stupeň 1 nebo lepší ze souvisejících vedlejších účinků takové terapie (s výjimkou alopecie).
16. Účastník v současné době dostává nebo dostával systémové kortikosteroidy ≤ 2 týdny před zahájením léčby nebo se plně nezotavil z vedlejších účinků takové léčby. Poznámka: Povolena jsou následující použití kortikosteroidů: jednotlivé dávky, lokální aplikace (např. při vyrážce), inhalační spreje (např. při obstrukčních onemocněních dýchacích cest), oční kapky nebo lokální injekce (např. intraartikulární).
17. Účastník se nezotavil ze všech toxicit souvisejících s předchozími protinádorovými terapiemi NCI CTCAE verze 4.03 Stupeň ≤1. Výjimka z tohoto kritéria: účastník s jakýmkoli stupněm alopecie může vstoupit do MAP.
18. Účastník má souběžnou malignitu nebo malignitu do 3 let od zahájení léčby, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu, nemelanomatózního karcinomu kůže nebo kurativně resekovaného karcinomu děložního čípku.

19. Účastník má postižení centrálního nervového systému (CNS), které nebylo dříve léčeno a nesplňuje následující 3 kritéria, aby byl způsobilý pro MAP:

    • Dokončená předchozí léčba (včetně ozařování a/nebo chirurgického zákroku) pro metastázy do CNS ≥ 28 dní před léčbou a
    • Nádor CNS je v době zahájení léčby klinicky stabilní
    • Účastník nedostává steroidy a/nebo enzymy indukující antiepileptické léky na mozkové metastázy.
20. Subjekt má jakýkoli jiný souběžný závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav, který by podle úsudku lékaře kontraindikoval účast subjektu v MAP (např. chronická aktivní hepatitida [testování není povinné, pokud to nevyžadují místní předpisy nebo požadavky], závažné poškození jater.
21. Účastník není schopen porozumět a dodržovat pokyny a požadavky, včetně orálního podávání léčby.
22. Účastnice je kojící (kojící) nebo těhotná, což bylo potvrzeno pozitivním sérovým (hCG) testem před zahájením léčby.

23. Účastnicí je žena ve fertilním věku definovaná jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud v průběhu léčby a alespoň 1 týden po poslední dávce léčby nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří:

    • Úplná abstinence (pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem účastníka). Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce
    • Sterilizace žen (prodělala chirurgickou bilaterální ooforektomii s nebo bez hysterektomie), totální hysterektomii nebo bilaterální tubární ligaci alespoň 6 týdnů před zahájením léčby. V případě samotné ooforektomie pouze tehdy, když je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny
    • Mužská sterilizace (nejméně 6 měsíců před screeningem). Pro ženské účastnice by měl být mužský partner po vasektomii jediným partnerem pro daného účastníka
    • užívání perorální (estrogen a progesteron), injekční nebo implantované kombinované hormonální metody antikoncepce nebo zavedení nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS), nebo forem hormonální antikoncepce, které mají srovnatelnou účinnost (míra selhání <1 %), například hormonální vaginální kroužek nebo transdermální hormonální antikoncepce. V případě užívání nebo perorální antikoncepce by ženy měly být stabilní na stejné pilulce po dobu minimálně 3 měsíců před zahájením léčby.

    Poznámka: Ženy jsou považovány za postmenopauzální a nemají potenciál otěhotnět, pokud měly 12 měsíců přirozenou (spontánní) amenoreu s odpovídajícím klinickým profilem (tj. přiměřený věku, anamnéza vazomotorických symptomů) nebo prodělaly chirurgickou bilaterální ooforektomii (s nebo bez hysterektomie), totální hysterektomie nebo bilaterální podvázání vejcovodů alespoň 6 týdnů před zahájením léčby. V případě samotné ooforektomie se žena považuje za ženu, která nemůže otěhotnět, pouze v případě, že byl potvrzen reprodukční stav kontrolním vyšetřením hladiny hormonů.

    Pokud se místní předpisy k zabránění otěhotnění odchylují od výše uvedených metod antikoncepce, platí místní předpisy a budou popsány ve formuláři informovaného souhlasu (ICF).

24. Účastníkem je sexuálně aktivní muž neochotný používat kondom během pohlavního styku během léčby a po dobu 1 týdne po poslední dávce léčby. Kondom je vyžadován pro všechny sexuálně aktivní mužské účastníky, aby se jim zabránilo zplodit dítě A aby se zabránilo dodání léčby prostřednictvím semenné tekutiny jejich partnerce. Kromě toho mužští účastníci nesmí darovat sperma během MAP a až do výše uvedeného období.