Programa de acesso gerenciado para fornecer acesso ao alpelisibe para pacientes com câncer de mama avançado

Critério de inclusão:

Os pacientes elegíveis para inclusão neste Plano de Tratamento devem atender a todos os seguintes critérios:

O consentimento informado por escrito do paciente deve ser obtido antes do início do tratamento.

1. O paciente é um adulto do sexo masculino ou feminino (≥ 18 anos de idade) com câncer de mama avançado (locorregionalmente recorrente não passível de terapia curativa ou metastático) com receptor hormonal positivo e HER2 negativo
2. O paciente tem evidências documentadas de uma mutação no gene PIK3CA conforme determinado no tecido tumoral ou plasma por um laboratório local.

3. Se for do sexo feminino, a paciente está na pós-menopausa. O estado pós-menopausa é definido por:

   • Ooforectomia bilateral prévia
   • Idade ≥60
   • Idade <60 e amenorreica por ≥12 meses na ausência de quimioterapia, tamoxifeno, toremifeno ou supressão ovariana e hormônio folículo estimulante (FSH) e estradiol na faixa pós-menopausa por faixa normal local
4. O paciente apresenta evidências de recorrência ou progressão durante ou após a terapia com IA (ou seja, letrozol, anastrozol, exemestano). A terapia com IA não precisa ser o regime de tratamento mais recente.
5. O paciente tem um diagnóstico confirmado histologicamente e/ou citologicamente de câncer de mama ER+ e/ou PgR+ pelo laboratório local.

6. O paciente tem medula óssea e função de órgão adequadas, conforme definido pelos valores laboratoriais:

   • Glicose plasmática em jejum (FPG) ≤ 140 mg/dL (7,7 mmol/L) e Hemoglobina glicosilada (HbA1c) ≤ 6,4% (ambos os critérios devem ser atendidos)

Critério de exclusão

Os pacientes elegíveis para este Plano de Tratamento não devem atender a nenhum dos seguintes critérios:

1. O participante recebeu tratamento anterior com qualquer inibidor de PI3K, mTOR ou AKT.
2. O participante tem hipersensibilidade conhecida ao alpelisibe ou a qualquer um dos excipientes do alpelisibe.
3. O participante passou por uma cirurgia de grande porte 14 dias antes do início do tratamento e/ou não se recuperou dos principais efeitos colaterais.
4. Participante com diagnóstico estabelecido de diabetes mellitus tipo I ou tipo II não controlado (baseado em FG e HbA1c).
5. O participante tem comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção dos medicamentos (por exemplo, doenças ulcerativas, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado) com base no critério médico.
6. O participante atualmente documentou pneumonite/doença pulmonar intersticial (a tomografia computadorizada do tórax realizada antes do início do tratamento para fins de avaliação do tumor deve ser revisada para confirmar que não há complicações pulmonares relevantes presentes).
7. Participante com pontuação de Child Pugh B ou C.
8. Hipertensão não controlada definida por pressão arterial sistólica (PAS) ≥ 160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica (PAD) ≥ 100 mm Hg, com ou sem medicação anti-hipertensiva. É permitido iniciar ou ajustar a(s) medicação(ões) anti-hipertensiva(s) antes da triagem.

9. O participante tem doença cardíaca clinicamente significativa e não controlada e/ou eventos cardíacos recentes, incluindo qualquer um dos seguintes:

   • História de angina pectoris, cirurgia de revascularização miocárdica (CABG), pericardite sintomática ou infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores ao início do tratamento
   • História de insuficiência cardíaca congestiva documentada (classificação funcional III-IV da New York Heart Association)
   • Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (LVEF) < 50% na triagem, conforme determinado por varredura de Aquisição Múltipla Gated (MUGA) ou ecocardiograma (ECO)
   • Arritmias cardíacas clinicamente significativas (por exemplo, taquicardia ventricular), bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio AV de alto grau (por exemplo, bloqueio bifascicular, Mobitz tipo II e bloqueio AV de terceiro grau sem marca-passo instalado
   • Síndrome do QT longo, história familiar de morte súbita idiopática ou síndrome do QT longo congênito, ou fórmula de correção do QT de Fridericia (QTcF) > 470 ms na triagem (média de ECGs triplicados).
10. O participante tem qualquer outra condição médica grave e/ou não controlada concomitante que, no julgamento do médico, contra-indicaria a participação no MAP (por exemplo, hepatite crônica ativa [testes não obrigatórios, a menos que exigido pelos regulamentos ou requisitos locais], insuficiência hepática grave, etc. ).

11. O participante está atualmente recebendo qualquer um dos seguintes medicamentos e não pode ser interrompido 7 dias antes do início do tratamento:

    • Indutores fortes de CYP3A4
    • Inibidores de BCRP.
12. O participante tem histórico de pancreatite aguda dentro de 1 ano após a triagem ou histórico médico de pancreatite crônica.
13. Participante com osteonecrose não resolvida da mandíbula.
14. O participante tem histórico de reação cutânea grave, como Síndrome de Stevens-Johnson (SJS), Eritema Multiforme (EM), Necrólise Epidérmica Tóxica (NET) ou Reação a Medicamentos com Eosinofilia e Sintomas Sistêmicos (DRESS).
15. O participante recebeu radioterapia ≤ 4 semanas ou radiação de campo limitado para paliação ≤ 2 semanas antes do tratamento e que não se recuperou para o grau 1 ou melhor dos efeitos colaterais relacionados a essa terapia (com exceção da alopecia).
16. O participante está atualmente recebendo ou recebeu corticosteroides sistêmicos ≤ 2 semanas antes de iniciar o medicamento ou que não se recuperou totalmente dos efeitos colaterais de tal tratamento. Nota: Os seguintes usos de corticosteroides são permitidos: doses únicas, aplicações tópicas (por exemplo, para erupções cutâneas), sprays inalatórios (por exemplo, para doenças obstrutivas das vias aéreas), colírios ou injeções locais (por exemplo, intra-articulares).
17. O participante não se recuperou de todas as toxicidades relacionadas a terapias anticancerígenas anteriores para NCI CTCAE versão 4.03 Grau ≤1. Exceção a este critério: participantes com qualquer grau de alopecia podem entrar no MAP.
18. O participante tem uma malignidade ou malignidade concomitante dentro de 3 anos do início do tratamento, com exceção de carcinoma basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer de pele não melanoma ou câncer cervical ressecado curativamente.

19. O participante tem envolvimento do sistema nervoso central (SNC) que não foi tratado anteriormente e não preenche os 3 critérios a seguir para ser elegível para o MAP:

    • Terapia anterior concluída (incluindo radiação e/ou cirurgia) para metástases do SNC ≥ 28 dias antes do tratamento e
    • O tumor do SNC está clinicamente estável no momento do início do tratamento e
    • O participante não está recebendo esteroides e/ou medicamentos antiepilépticos indutores de enzimas para metástases cerebrais.
20. O sujeito tem qualquer outra condição médica grave e/ou não controlada concomitante que, no julgamento do médico, contra-indicaria a participação do sujeito no MAP (por exemplo, hepatite ativa crônica [teste não obrigatório, a menos que exigido pelos regulamentos ou requisitos locais], insuficiência hepática grave.
21. O participante não é capaz de compreender e cumprir as instruções e requisitos, incluindo a administração oral do tratamento.
22. A participante é uma lactante (lactante) ou grávida, conforme confirmado por um teste positivo de soro (hCG) antes de iniciar o tratamento.

23. Participante é uma mulher com potencial para engravidar definida como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que estejam usando métodos contraceptivos altamente eficazes durante o tratamento e pelo menos por 1 semana após a última dose do tratamento. Métodos contraceptivos altamente eficazes incluem:

    • Abstinência total (quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do participante). A abstinência periódica (por exemplo, métodos de calendário, ovulação, sintotérmicos, pós-ovulatórios) e a retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis
    • Esterilização feminina (tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica com ou sem histerectomia), histerectomia total ou laqueadura bilateral pelo menos 6 semanas antes de iniciar o tratamento. No caso de ooforectomia isolada, apenas quando o estado reprodutivo da mulher tiver sido confirmado pela avaliação do nível hormonal de acompanhamento
    • Esterilização masculina (pelo menos 6 meses antes da triagem). Para participantes do sexo feminino, o parceiro vasectomizado deve ser o único parceiro desse participante
    • Uso de método de contracepção hormonal combinado oral (estrogênio e progesterona), injetado ou implantado ou colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU) ou formas de contracepção hormonal com eficácia comparável (taxa de falha <1%), por exemplo, anel vaginal hormonal ou contracepção hormonal transdérmica. Em caso de uso ou contracepção oral, as mulheres devem estar estáveis ​​com a mesma pílula por no mínimo 3 meses antes de iniciar o tratamento.

    Nota: As mulheres são consideradas pós-menopáusicas e sem potencial para engravidar se tiverem 12 meses de amenorréia natural (espontânea) com um perfil clínico apropriado (ou seja, idade apropriada, história de sintomas vasomotores) ou se tiverem feito ooforectomia bilateral cirúrgica (com ou sem histerectomia), histerectomia total ou ligadura bilateral das trompas pelo menos 6 semanas antes do início do tratamento

    Se os regulamentos locais para prevenir a gravidez se desviarem dos métodos contraceptivos listados acima, os regulamentos locais se aplicam e serão descritos no formulário de consentimento informado (TCLE).

24. O participante é um homem sexualmente ativo que não deseja usar preservativo durante a relação sexual durante o tratamento e por 1 semana após a última dose do tratamento. Um preservativo é necessário para todos os participantes masculinos sexualmente ativos para impedi-los de ser pais de uma criança E para evitar a administração de tratamento via fluido seminal ao parceiro. Além disso, os participantes do sexo masculino não devem doar esperma durante o MAP e até o período especificado acima.