Program Zarządzanego Dostępu zapewniający dostęp do Alpelizybu pacjentom z zaawansowanym rakiem piersi

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci kwalifikujący się do włączenia do tego planu leczenia muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

Przed rozpoczęciem leczenia należy uzyskać pisemną świadomą zgodę pacjenta.

1. Pacjentem jest dorosły mężczyzna lub kobieta (w wieku ≥ 18 lat) z zaawansowanym (miejscowo nawracającym, niepoddającym się terapii leczniczej lub z przerzutami) rakiem piersi z dodatnim receptorem hormonalnym i HER2-ujemnym
2. Pacjent ma udokumentowane dowody mutacji w genie PIK3CA, co stwierdzono w tkance nowotworowej lub osoczu przez lokalne laboratorium.

3. Jeśli kobieta, to pacjentka jest po menopauzie. Stan pomenopauzalny jest definiowany przez:

   • Wcześniejsza obustronna resekcja jajników
   • Wiek ≥60 lat
   • Wiek <60 lat i brak miesiączki przez ≥12 miesięcy przy braku chemioterapii, tamoksyfenu, toremifenu lub zahamowania czynności jajników oraz hormonu folikulotropowego (FSH) i estradiolu w zakresie pomenopauzalnym zgodnie z lokalnym zakresem normy
4. U pacjenta występują dowody nawrotu lub progresji w trakcie lub po terapii AI (tj. letrozol, anastrozol, eksemestan). Terapia AI nie musi być najnowszym schematem leczenia.
5. Pacjent ma histologicznie i/lub cytologicznie potwierdzone rozpoznanie raka piersi ER+ i/lub PgR+ przez lokalne laboratorium.

6. Pacjent ma odpowiednią czynność szpiku kostnego i narządów, zgodnie z wartościami laboratoryjnymi:

   • Stężenie glukozy w osoczu na czczo (FPG) ≤ 140 mg/dl (7,7 mmol/l) i hemoglobina glikozylowana (HbA1c) ≤ 6,4% (oba kryteria muszą być spełnione)

Kryteria wyłączenia

Pacjenci kwalifikujący się do tego planu leczenia nie mogą spełniać żadnego z poniższych kryteriów:

1. Uczestnik otrzymał wcześniej leczenie jakimkolwiek inhibitorem PI3K, mTOR lub AKT.
2. Uczestnik ma znaną nadwrażliwość na alpelisib lub na którąkolwiek substancję pomocniczą alpelisybu.
3. Uczestnik przeszedł poważną operację w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia i/lub nie wyzdrowiał po poważnych skutkach ubocznych.
4. Uczestnik z ustalonym rozpoznaniem cukrzycy typu I lub niekontrolowanej cukrzycy typu II (na podstawie FG i HbA1c).
5. Uczestnik ma upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub chorobę przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie leków (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego) na podstawie uznania lekarza.
6. Uczestnik ma obecnie udokumentowane zapalenie płuc/chorobę śródmiąższową płuc (tomografia komputerowa klatki piersiowej wykonana przed rozpoczęciem leczenia w celu oceny guza powinna zostać zweryfikowana w celu potwierdzenia, że ​​nie występują istotne powikłania płucne).
7. Uczestnik z wynikiem Child Pugh B lub C.
8. Niekontrolowane nadciśnienie zdefiniowane przez skurczowe ciśnienie krwi (SBP) ≥ 160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) ≥ 100 mm Hg, z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub bez nich. Rozpoczęcie lub dostosowanie leków przeciwnadciśnieniowych jest dozwolone przed badaniem przesiewowym.

9. Uczestnik ma klinicznie istotną, niekontrolowaną chorobę serca i/lub niedawno przebyte incydenty sercowe, w tym którekolwiek z poniższych:

   • Przebyta dławica piersiowa, pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG), objawowe zapalenie osierdzia lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia
   • Historia udokumentowanej zastoinowej niewydolności serca (klasyfikacja czynnościowa III-IV według New York Heart Association)
   • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% podczas badania przesiewowego, co określono na podstawie skanu akwizycji z wieloma bramkami (MUGA) lub echokardiogramu (ECHO)
   • Klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca (np. częstoskurcz komorowy), całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok AV wysokiego stopnia (np. blok dwuwiązkowy, blok Mobitza typu II i blok AV III stopnia bez wszczepionego stymulatora
   • Zespół długiego odstępu QT, wywiad rodzinny w kierunku idiopatycznej nagłej śmierci lub wrodzony zespół długiego odstępu QT lub wzór korekcji odstępu QT wg Fridericia (QTcF) > 470 ms podczas badania przesiewowego (średnia z trzech powtórzeń EKG).
10. Uczestnik cierpi na jakąkolwiek inną współistniejącą poważną i/lub niekontrolowaną chorobę, która w ocenie lekarza byłaby przeciwwskazaniem do udziału w MAP (np. ).

11. Uczestnik aktualnie przyjmuje którykolwiek z poniższych leków i nie można go odstawić na 7 dni przed rozpoczęciem kuracji:

    • Silne induktory CYP3A4
    • Inhibitory BCRP.
12. Uczestnik ma historię ostrego zapalenia trzustki w ciągu 1 roku od badania przesiewowego lub historię medyczną przewlekłego zapalenia trzustki.
13. Uczestnik z nierozwiązaną martwicą kości szczęki.
14. U uczestnika występowały w przeszłości ciężkie reakcje skórne, takie jak zespół Stevensa-Johnsona (SJS), rumień wielopostaciowy (EM), toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (TEN) lub reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS).
15. Uczestnik otrzymał radioterapię ≤ 4 tygodnie lub ograniczoną radioterapię w celu leczenia paliatywnego ≤ 2 tygodnie przed leczeniem i który nie wyzdrowiał do stopnia 1 lub lepszego z powodu działań niepożądanych związanych z taką terapią (z wyjątkiem łysienia).
16. Uczestnik obecnie otrzymuje lub otrzymywał ogólnoustrojowe kortykosteroidy ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia lub który nie w pełni wyzdrowiał po skutkach ubocznych takiego leczenia. Uwaga: Dozwolone są następujące zastosowania kortykosteroidów: pojedyncze dawki, zastosowania miejscowe (np. na wysypkę), aerozole do inhalacji (np. w chorobach obturacyjnych dróg oddechowych), krople do oczu lub wstrzyknięcia miejscowe (np. dostawowe).
17. Uczestnik nie wyzdrowiał ze wszystkich toksyczności związanych z wcześniejszymi terapiami przeciwnowotworowymi w wersji 4.03 NCI CTCAE Stopień ≤1. Wyjątek od tego kryterium: uczestnicy z dowolnym stopniem łysienia mogą wejść na MAP.
18. Uczestnik ma współistniejący nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat od rozpoczęcia leczenia, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego, nieczerniakowego raka skóry lub wyleczonego raka szyjki macicy.

19. Uczestnik ma zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN), które nie było wcześniej leczone i nie spełnia następujących 3 kryteriów kwalifikujących się do MAP:

    • Ukończona wcześniejsza terapia (w tym radioterapia i/lub operacja) przerzutów do OUN ≥ 28 dni przed leczeniem oraz
    • Guz OUN jest stabilny klinicznie w momencie rozpoczęcia leczenia i
    • Uczestnik nie otrzymuje sterydów i/lub leków przeciwpadaczkowych indukujących enzymy z powodu przerzutów do mózgu.
20. Uczestnik cierpi na jakąkolwiek inną współistniejącą poważną i/lub niekontrolowaną chorobę, która w ocenie lekarza stanowiłaby przeciwwskazanie do udziału uczestnika w MAP (np. przewlekłe aktywne zapalenie wątroby [badanie nie jest obowiązkowe, chyba że jest to wymagane przez lokalne przepisy lub wymagania], ciężkie zaburzenie czynności wątroby.
21. Uczestnik nie jest w stanie zrozumieć i zastosować się do instrukcji i wymagań, w tym doustnego podania leku.
22. Uczestnik jest karmiący (karmiący piersią) lub w ciąży, co potwierdza dodatni wynik badania surowicy (hCG) przed rozpoczęciem leczenia.

23. Uczestnikiem jest kobieta w wieku rozrodczym, rozumiana jako każda kobieta fizjologicznie zdolna do zajścia w ciążę, o ile nie stosuje wysoce skutecznych metod antykoncepcji w trakcie leczenia i co najmniej przez 1 tydzień po przyjęciu ostatniej dawki leku. Do wysoce skutecznych metod antykoncepcji należą:

    • Całkowita abstynencja (gdy jest to zgodne z preferowanym i zwyczajowym stylem życia uczestnika). Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji
    • Sterylizacja kobiet (przeszła chirurgiczne obustronne wycięcie jajników z wycięciem macicy lub bez), całkowita histerektomia lub obustronne podwiązanie jajowodów co najmniej 6 tygodni przed rozpoczęciem leczenia. W przypadku samego usunięcia jajników tylko wtedy, gdy stan rozrodczy kobiety zostanie potwierdzony przez kontrolną ocenę poziomu hormonów
    • Sterylizacja męska (co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym). W przypadku uczestniczek partner po wazektomii powinien być jedynym partnerem tej uczestniczki
    • Stosowanie złożonej hormonalnej metody antykoncepcji doustnej (estrogen i progesteron), w zastrzykach lub wszczepieniu lub założeniu wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS) lub hormonalnych form antykoncepcji o porównywalnej skuteczności (wskaźnik niepowodzeń <1%), na przykład hormonalny krążek dopochwowy lub hormonalna antykoncepcja przezskórna. W przypadku stosowania lub doustnej antykoncepcji, kobiety powinny być stabilne na tej samej pigułce przez co najmniej 3 miesiące przed rozpoczęciem leczenia.

    Uwaga: Kobiety są uważane za kobiety po menopauzie, które nie są w stanie zajść w ciążę, jeśli miały 12-miesięczny naturalny (spontaniczny) brak miesiączki o odpowiednim profilu klinicznym (tj. histerektomii), całkowitej histerektomii lub obustronnego podwiązania jajowodów co najmniej 6 tygodni przed rozpoczęciem leczenia. W przypadku samego usunięcia jajników dopiero po potwierdzeniu statusu reprodukcyjnego kobiety przez kontrolną ocenę poziomu hormonów uznaje się, że nie może ona zajść w ciążę.

    Jeśli lokalne przepisy dotyczące zapobiegania ciąży odbiegają od metod antykoncepcji wymienionych powyżej, zastosowanie mają przepisy lokalne, które zostaną opisane w formularzu świadomej zgody (ICF).

24. Uczestnikiem jest aktywny seksualnie mężczyzna, który nie chce używać prezerwatywy podczas stosunku w trakcie przyjmowania leku i przez 1 tydzień po przyjęciu ostatniej dawki leku. Prezerwatywa jest wymagana dla wszystkich aktywnych seksualnie uczestników płci męskiej, aby uniemożliwić im spłodzenie dziecka ORAZ aby zapobiec dostarczaniu leku partnerowi poprzez płyn nasienny. Ponadto uczestnicy płci męskiej nie mogą oddawać nasienia podczas MAP i do czasu określonego powyżej.