Administrert tilgangsprogram for å gi tilgang til Alpelisib for pasienter med avansert brystkreft

Inklusjonskriterier:

Pasienter som er kvalifisert for inkludering i denne behandlingsplanen, må oppfylle alle følgende kriterier:

Skriftlig pasientinformert samtykke må innhentes før behandlingsstart.

1. Pasienten er en voksen mann eller kvinne (≥ 18 år) med avansert (lokoregionalt tilbakevendende ikke mottagelig for kurativ terapi eller metastatisk) hormonreseptorpositiv, HER2-negativ brystkreft
2. Pasienten har dokumentert bevis på en mutasjon i PIK3CA-genet bestemt i tumorvev eller plasma av et lokalt laboratorium.

3. Hvis kvinnen, er pasienten postmenopausal. Postmenopausal status er definert enten av:

   • Tidligere bilateral ooforektomi
   • Alder ≥60
   • Alder <60 og amenoréisk i ≥12 måneder i fravær av kjemoterapi, tamoxifen, toremifen eller ovariesuppresjon og follikkelstimulerende hormon (FSH) og østradiol i postmenopausalt område per lokalt normalområde
4. Pasienten har tegn på tilbakefall eller progresjon under eller etter AI-behandling (dvs. letrozol, anastrozol, exemestan). AI-terapi trenger ikke være det siste behandlingsregimet.
5. Pasienten har en histologisk og/eller cytologisk bekreftet diagnose av ER+ og/eller PgR+ brystkreft av lokalt laboratorium.

6. Pasienten har tilstrekkelig benmarg og organfunksjon som definert av laboratorieverdier:

   • Fastende plasmaglukose (FPG) ≤ 140 mg/dL (7,7 mmol/L) og glykosylert hemoglobin (HbA1c) ≤ 6,4 % (begge kriteriene må oppfylles)

Eksklusjonskriterier

Pasienter som er kvalifisert for denne behandlingsplanen må ikke oppfylle noen av følgende kriterier:

1. Deltakeren har mottatt tidligere behandling med en hvilken som helst PI3K-, mTOR- eller AKT-hemmer.
2. Deltakeren har en kjent overfølsomhet overfor alpelisib, eller overfor noen av hjelpestoffene i alpelisib.
3. Deltakeren har gjennomgått en større operasjon innen 14 dager før behandlingsstart og/eller har ikke kommet seg etter store bivirkninger.
4. Deltaker med etablert diagnose diabetes mellitus type I eller ikke kontrollert type II (basert på FG og HbA1c).
5. Deltakeren har svekket gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av legemidlene betydelig (f.eks. ulcerøse sykdommer, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon) basert på legens skjønn.
6. Deltakeren har for øyeblikket dokumentert pneumonitt/interstitiell lungesykdom (CT-skanningen av brystet utført før behandlingsstart med henblikk på tumorvurdering bør gjennomgås for å bekrefte at det ikke er noen relevante lungekomplikasjoner tilstede).
7. Deltaker med Child Pugh-poengsum B eller C.
8. Ukontrollert hypertensjon definert av et systolisk blodtrykk (SBP) ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk (DBP) ≥ 100 mm Hg, med eller uten antihypertensiv medisin. Start eller justering av antihypertensiv(e) medisin(er) er tillatt før screening.

9. Deltakeren har klinisk signifikant, ukontrollert hjertesykdom og/eller nylige hjertehendelser, inkludert noen av følgende:

   • Anamnese med angina pectoris, koronar bypassgraft (CABG), symptomatisk perikarditt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før behandlingsstart
   • Historie med dokumentert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association funksjonell klassifisering III-IV)
   • Venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % ved screening som bestemt ved Multiple Gated Acquisition (MUGA) skanning eller ekkokardiogram (ECHO)
   • Klinisk signifikante hjertearytmier, (f.eks. ventrikulær takykardi), komplett venstre grenblokk, høygradig AV-blokk (f.eks. bifascikulær blokk, Mobitz type II og tredje grads AV-blokk uten pacemaker på plass
   • Langt QT-syndrom, familiehistorie med idiopatisk plutselig død eller medfødt lang QT-syndrom, eller Fridericia QT-korreksjonsformel (QTcF) > 470 msek ved screening (gjennomsnitt av triplikat-EKG).
10. Deltakeren har enhver annen samtidig alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk tilstand som etter legens vurdering ville kontraindisere deltakelse i MAP (f.eks. kronisk aktiv hepatitt [testing er ikke obligatorisk med mindre det er påkrevd av lokale forskrifter eller krav), alvorlig nedsatt leverfunksjon, etc. ).

11. Deltakeren får for øyeblikket noen av følgende medisiner og kan ikke seponeres 7 dager før starten av behandlingen:

    • Sterke CYP3A4-induktorer
    • Hemmere av BCRP.
12. Deltakeren har en historie med akutt pankreatitt innen 1 år etter screening eller tidligere medisinsk historie med kronisk pankreatitt.
13. Deltaker med uløst osteonekrose i kjeven.
14. Deltakeren har en historie med alvorlig hudreaksjon, slik som Stevens-Johnsons syndrom (SJS), erythema multiforme (EM), toksisk epidermal nekrolyse (TEN) eller medikamentreaksjon med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS).
15. Deltaker har mottatt strålebehandling ≤ 4 uker eller begrenset feltstråling for palliasjon ≤ 2 uker før behandling, og som ikke har kommet seg til grad 1 eller bedre etter relaterte bivirkninger av slik terapi (med unntak av alopecia).
16. Deltakeren mottar eller har mottatt systemiske kortikosteroider ≤ 2 uker før oppstart av legemidlet, eller som ikke har kommet seg helt etter bivirkninger av slik behandling. Merk: Følgende bruk av kortikosteroider er tillatt: enkeltdoser, topiske applikasjoner (f.eks. mot utslett), inhalerte sprayer (f.eks. for obstruktive luftveissykdommer), øyedråper eller lokale injeksjoner (f.eks. intraartikulære).
17. Deltakeren har ikke kommet seg etter all toksisitet relatert til tidligere kreftbehandlinger til NCI CTCAE versjon 4.03 Grad ≤1. Unntak fra dette kriteriet: deltakere med hvilken som helst grad av alopecia har lov til å gå inn på MAP.
18. Deltakeren har en samtidig malignitet eller malignitet innen 3 år etter behandlingsstart, med unntak av adekvat behandlet basal- eller plateepitelkarsinom, ikke-melanomatøs hudkreft eller kurativt resekert livmorhalskreft.

19. Deltakeren har sentralnervesystemet (CNS) involvering som ikke tidligere ble behandlet og som ikke oppfyller følgende 3 kriterier for å være kvalifisert for MAP:

    • Fullført tidligere behandling (inkludert stråling og/eller kirurgi) for CNS-metastaser ≥ 28 dager før behandlingen og
    • CNS-svulsten er klinisk stabil på tidspunktet for behandlingsstart og
    • Deltakeren får ikke steroider og/eller enzyminduserende antiepileptiske medisiner for hjernemetastaser.
20. Personen har andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander som etter legens vurdering ville kontraindisere forsøkspersonens deltakelse i MAP (f.eks. kronisk aktiv hepatitt [testing ikke obligatorisk med mindre det er påkrevd av lokale forskrifter eller krav], alvorlig nedsatt leverfunksjon.
21. Deltakeren er ikke i stand til å forstå og overholde instruksjoner og krav, inkludert oral administrering av behandling.
22. Deltakeren er en ammende (ammende) eller gravid som bekreftet av en positiv serumtest (hCG) før behandlingsstart.

23. Deltakeren er en kvinne i fertil alder definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de bruker svært effektive prevensjonsmetoder under behandlingen og i minst 1 uke etter siste dose av behandlingen. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer:

    • Total avholdenhet (når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakeren). Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, postovulasjonsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder
    • Kvinnelig sterilisering (har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi), total hysterektomi eller bilateral tubal ligering minst 6 uker før behandling. Ved ooforektomi alene, kun når reproduksjonsstatusen til kvinnen er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering
    • Hannsterilisering (minst 6 måneder før screening). For kvinnelige deltakere bør den vasektomiserte mannlige partneren være den eneste partneren for denne deltakeren
    • Bruk av oral (østrogen og progesteron), injisert eller implantert kombinert hormonell prevensjonsmetode eller plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS), eller former for hormonell prevensjon som har sammenlignbar effekt (sviktrate <1 %), for eksempel hormonell vaginalring eller transdermal hormonprevensjon. Ved bruk eller oral prevensjon bør kvinner ha vært stabile på samme p-pille i minimum 3 måneder før de tar behandling.

    Merk: Kvinner anses som postmenopausale og ikke i fertil alder hvis de har hatt 12 måneder med naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (dvs. aldersegnet, historie med vasomotoriske symptomer) eller har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi), total hysterektomi eller bilateral tubal ligering minst 6 uker før behandlingsstart. Ved ooforektomi alene, kun når kvinnens reproduksjonsstatus er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering, anses hun som ikke i fertil alder.

    Hvis lokale forskrifter for å forhindre graviditet avviker fra prevensjonsmetodene som er oppført ovenfor, gjelder lokale forskrifter og vil bli beskrevet i skjemaet for informert samtykke (ICF).

24. Deltakeren er en seksuelt aktiv mann som ikke er villig til å bruke kondom under samleie mens han tar behandling, og i 1 uke etter siste behandlingsdose. Kondom er nødvendig for alle seksuelt aktive mannlige deltakere for å hindre dem i å bli far til et barn OG for å forhindre levering av behandling via sædvæske til partneren. I tillegg må mannlige deltakere ikke donere sæd under MAP og inntil tidsperioden spesifisert ovenfor.