Programme d'accès géré pour fournir un accès à l'Alpelisib aux patientes atteintes d'un cancer du sein avancé

Critère d'intégration:

Les patients éligibles à l'inclusion dans ce plan de traitement doivent répondre à tous les critères suivants :

Le consentement éclairé écrit du patient doit être obtenu avant le début du traitement.

1. Le patient est un homme ou une femme adulte (≥ 18 ans) atteint d'un cancer du sein avancé (locorégional récurrent ne se prêtant pas à un traitement curatif ou métastatique) à récepteurs hormonaux positifs et HER2 négatif
2. Le patient a des preuves documentées d'une mutation du gène PIK3CA, déterminée dans le tissu tumoral ou le plasma par un laboratoire local.

3. S'il s'agit d'une femme, la patiente est ménopausée. Le statut post-ménopausique est défini soit par :

   • Ovariectomie bilatérale antérieure
   • Âge ≥60
   • Âge < 60 ans et aménorrhée depuis ≥ 12 mois en l'absence de chimiothérapie, de tamoxifène, de torémifène ou de suppression ovarienne et d'hormone folliculo-stimulante (FSH) et d'estradiol dans la plage post-ménopausique selon la plage normale locale
4. Le patient présente des signes de récidive ou de progression pendant ou après le traitement par IA (c.-à-d. létrozole, anastrozole, exémestane). La thérapie AI n'a pas besoin d'être le dernier schéma thérapeutique.
5. Le patient a un diagnostic histologiquement et/ou cytologiquement confirmé de cancer du sein ER+ et/ou PgR+ par le laboratoire local.

6. Le patient a une fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes telle que définie par les valeurs de laboratoire :

   • Glycémie à jeun (FPG) ≤ 140 mg/dL (7,7 mmol/L) et hémoglobine glycosylée (HbA1c) ≤ 6,4 % (les deux critères doivent être remplis)

Critère d'exclusion

Les patients éligibles à ce plan de traitement ne doivent répondre à aucun des critères suivants :

1. Le participant a déjà reçu un traitement avec un inhibiteur de PI3K, mTOR ou AKT.
2. Le participant a une hypersensibilité connue à l'alpelisib ou à l'un des excipients de l'alpelisib.
3. Le participant a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours précédant le début du traitement et/ou n'a pas récupéré d'effets secondaires majeurs.
4. Participant avec un diagnostic établi de diabète sucré de type I ou de type II non contrôlé (basé sur FG et HbA1c).
5. Le participant a une altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou une maladie gastro-intestinale qui peut modifier considérablement l'absorption des médicaments (par exemple, maladies ulcéreuses, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle) à la discrétion du médecin.
6. Le participant a actuellement une pneumonie/maladie pulmonaire interstitielle documentée (le scanner thoracique effectué avant le début du traitement aux fins d'évaluation de la tumeur doit être examiné pour confirmer qu'il n'y a pas de complications pulmonaires pertinentes).
7. Participant avec un score Child Pugh B ou C.
8. Hypertension artérielle non contrôlée définie par une pression artérielle systolique (PAS) ≥ 160 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique (PAD) ≥ 100 mmHg, avec ou sans traitement antihypertenseur. L'initiation ou l'ajustement des médicaments antihypertenseurs est autorisé avant le dépistage.

9. Le participant a une maladie cardiaque cliniquement significative et non contrôlée et/ou des événements cardiaques récents, y compris l'un des éléments suivants :

   • Antécédents d'angine de poitrine, de pontage aortocoronarien (PAC), de péricardite symptomatique ou d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le début du traitement
   • Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive documentée (classification fonctionnelle III-IV de la New York Heart Association)
   • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % au moment du dépistage, telle que déterminée par l'acquisition multiple (MUGA) ou l'échocardiogramme (ECHO)
   • Arythmies cardiaques cliniquement significatives (par ex. tachycardie ventriculaire), bloc de branche gauche complet, bloc AV de haut grade (par ex. bloc bifasciculaire, Mobitz type II et bloc AV du troisième degré sans stimulateur cardiaque en place
   • Syndrome du QT long, antécédents familiaux de mort subite idiopathique ou syndrome du QT long congénital, ou formule de correction du QT de Fridericia (QTcF) > 470 msec au moment du dépistage (moyenne des ECG en trois exemplaires).
10. Le participant a toute autre condition médicale concomitante grave et/ou non contrôlée qui, de l'avis du médecin, contre-indiquerait la participation au MAP (par exemple, hépatite chronique active [test non obligatoire sauf si requis par les réglementations ou exigences locales], insuffisance hépatique grave, etc. ).

11. Le participant reçoit actuellement l'un des médicaments suivants et ne peut pas être interrompu 7 jours avant le début du traitement :

    • Inducteurs puissants du CYP3A4
    • Inhibiteurs de BCRP.
12. Le participant a des antécédents de pancréatite aiguë dans l'année suivant le dépistage ou des antécédents médicaux de pancréatite chronique.
13. Participant avec une ostéonécrose non résolue de la mâchoire.
14. Le participant a des antécédents de réaction cutanée sévère, telle que le syndrome de Stevens-Johnson (SJS), l'érythème polymorphe (EM), la nécrolyse épidermique toxique (TEN) ou la réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS).
15. - Le participant a reçu une radiothérapie ≤ 4 semaines ou une radiothérapie à champ limité pour les soins palliatifs ≤ 2 semaines avant le traitement, et qui n'a pas récupéré au grade 1 ou mieux des effets secondaires liés à une telle thérapie (à l'exception de l'alopécie).
16. Le participant reçoit actuellement ou a reçu des corticostéroïdes systémiques ≤ 2 semaines avant le début du traitement, ou qui n'a pas complètement récupéré des effets secondaires d'un tel traitement. Remarque : Les utilisations suivantes des corticostéroïdes sont autorisées : doses uniques, applications topiques (par exemple, pour les éruptions cutanées), vaporisateurs inhalés (par exemple, pour les maladies obstructives des voies respiratoires), gouttes ophtalmiques ou injections locales (par exemple, intra-articulaires).
17. Le participant ne s'est pas remis de toutes les toxicités liées à des traitements anticancéreux antérieurs au NCI CTCAE version 4.03 Grade ≤1. Exception à ce critère : les participants avec n'importe quel degré d'alopécie sont autorisés à participer au MAP.
18. Le participant a une malignité ou une malignité concomitante dans les 3 ans suivant le début du traitement, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer de la peau non mélanomateux ou d'un cancer du col de l'utérus réséqué à titre curatif.

19. Le participant a une atteinte du système nerveux central (SNC) qui n'a pas été traitée auparavant et ne remplit pas les 3 critères suivants pour être éligible au MAP :

    • Traitement antérieur terminé (y compris radiothérapie et/ou chirurgie) pour les métastases du SNC ≥ 28 jours avant le traitement et
    • La tumeur du SNC est cliniquement stable au moment du début du traitement et
    • Le participant ne reçoit pas de stéroïdes et/ou de médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques pour les métastases cérébrales.
20. - Le sujet a toute autre condition médicale concomitante grave et/ou non contrôlée qui, de l'avis du médecin, contre-indiquerait la participation du sujet à la MAP (par exemple, hépatite chronique active [test non obligatoire sauf si requis par les réglementations ou exigences locales], insuffisance hépatique sévère.
21. Le participant n'est pas en mesure de comprendre et de se conformer aux instructions et aux exigences, y compris l'administration orale du traitement.
22. La participante est allaitante (allaitante) ou enceinte, comme confirmé par un test sérique positif (hCG) avant le début du traitement.

23. La participante est une femme en âge de procréer définie comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, à moins qu'elles n'utilisent des méthodes de contraception hautement efficaces pendant le traitement et au moins pendant 1 semaine après la dernière dose du traitement. Les méthodes de contraception hautement efficaces comprennent :

    • Abstinence totale (lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du participant). L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables
    • Stérilisation féminine (avoir subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale avec ou sans hystérectomie), une hystérectomie totale ou une ligature bilatérale des trompes au moins 6 semaines avant de prendre le traitement. En cas d'ovariectomie seule, uniquement lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi du taux d'hormones
    • Stérilisation masculine (au moins 6 mois avant le dépistage). Pour les participantes, le partenaire masculin vasectomisé doit être le seul partenaire de ce participant
    • Utilisation d'une méthode de contraception hormonale combinée orale (œstrogène et progestérone), injectée ou implantée ou mise en place d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (SIU), ou de formes de contraception hormonale ayant une efficacité comparable (taux d'échec < 1 %), par exemple l'anneau vaginal hormonal ou la contraception hormonale transdermique. En cas d'utilisation d'une contraception orale, les femmes doivent être stables sur la même pilule depuis au moins 3 mois avant de prendre le traitement.

    Remarque : Les femmes sont considérées comme ménopausées et non en âge de procréer si elles ont eu 12 mois d'aménorrhée naturelle (spontanée) avec un profil clinique approprié (c.-à-d. âge approprié, antécédents de symptômes vasomoteurs) ou ont subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale (avec ou sans hystérectomie), hystérectomie totale ou ligature bilatérale des trompes au moins 6 semaines avant le début du traitement Dans le cas d'une ovariectomie seule, ce n'est que lorsque l'état reproductif de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi du taux d'hormones qu'elle est considérée comme n'étant pas en âge de procréer.

    Si les réglementations locales pour prévenir la grossesse s'écartent des méthodes de contraception énumérées ci-dessus, les réglementations locales s'appliquent et seront décrites dans le formulaire de consentement éclairé (ICF).

24. Le participant est un homme sexuellement actif qui refuse d'utiliser un préservatif pendant les rapports sexuels pendant le traitement et pendant 1 semaine après la dernière dose de traitement. Un préservatif est requis pour tous les participants masculins sexuellement actifs pour les empêcher de concevoir un enfant ET pour empêcher l'administration du traitement via le liquide séminal à leur partenaire. De plus, les participants masculins ne doivent pas donner de sperme pendant le MAP et jusqu'à la période spécifiée ci-dessus.