Программа управляемого доступа для обеспечения доступа к алпелисибу для пациентов с распространенным раком молочной железы

Критерии включения:

Пациенты, имеющие право на включение в этот план лечения, должны соответствовать всем следующим критериям:

Перед началом лечения необходимо получить письменное информированное согласие пациента.

1. Пациент — взрослый мужчина или женщина (≥ 18 лет) с распространенным (местно-регионарно рецидивирующим, не поддающимся радикальному лечению или метастатическим) гормон-рецептор-положительным, HER2-отрицательным раком молочной железы.
2. У пациента есть задокументированные доказательства мутации в гене PIK3CA, определенные в опухолевой ткани или плазме в местной лаборатории.

3. Если женщина, то пациент находится в постменопаузе. Постменопаузальный статус определяется либо:

   • Предшествующая двусторонняя овариэктомия
   • Возраст ≥60 лет
   • Возраст <60 лет и аменорея в течение ≥12 месяцев при отсутствии химиотерапии, тамоксифена, торемифена или подавления яичников и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и эстрадиола в постменопаузальном диапазоне в соответствии с местным нормальным диапазоном
4. У пациента есть признаки рецидива или прогрессирования во время или после терапии ИИ (т. летрозол, анастрозол, экземестан). Терапия ИИ не обязательно должна быть новейшей схемой лечения.
5. У пациентки гистологически и/или цитологически подтвержден диагноз ER+ и/или PgR+ рака молочной железы в местной лаборатории.

6. У пациента адекватная функция костного мозга и органов, определяемая лабораторными показателями:

   • Глюкоза плазмы натощак (ГПН) ≤ 140 мг/дл (7,7 ммоль/л) и гликозилированный гемоглобин (HbA1c) ≤ 6,4% (оба критерия должны быть соблюдены)

Критерий исключения

Пациенты, имеющие право на этот план лечения, не должны соответствовать ни одному из следующих критериев:

1. Участник ранее проходил курс лечения любым ингибитором PI3K, mTOR или AKT.
2. У участника имеется известная гиперчувствительность к алпелисибу или любому из вспомогательных веществ алпелисиба.
3. Участник перенес серьезную операцию в течение 14 дней до начала лечения и/или не оправился от серьезных побочных эффектов.
4. Участник с установленным диагнозом сахарного диабета типа I или неконтролируемого типа II (на основании FG и HbA1c).
5. У участника имеется нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить всасывание лекарств (например, язвенные заболевания, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки) на усмотрение врача.
6. У участника в настоящее время задокументирован пневмонит/интерстициальное заболевание легких (компьютерная томография грудной клетки, выполненная до начала лечения с целью оценки опухоли, должна быть пересмотрена, чтобы подтвердить отсутствие соответствующих легочных осложнений).
7. Участник с оценкой по шкале Чайлд-Пью B или C.
8. Неконтролируемая гипертензия, определяемая систолическим артериальным давлением (САД) ≥ 160 мм рт. ст. и/или диастолическим артериальным давлением (ДАД) ≥ 100 мм рт. ст., с применением антигипертензивных препаратов или без них. До скрининга разрешается начинать или корректировать прием антигипертензивных препаратов.

9. У участника имеется клинически значимое неконтролируемое заболевание сердца и/или недавние сердечные события, включая любое из следующего:

   • Стенокардия в анамнезе, аортокоронарное шунтирование (АКШ), симптоматический перикардит или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до начала лечения
   • Задокументированная застойная сердечная недостаточность в анамнезе (функциональная классификация III-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
   • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50% при скрининге, как определено с помощью сканирования с множественным стробированием (MUGA) или эхокардиограммы (ЭХО)
   • Клинически значимые сердечные аритмии (например, желудочковая тахикардия), полная блокада левой ножки пучка Гиса, АВ-блокада высокой степени (например, бифасцикулярная блокада, атриовентрикулярная блокада типа Мобитц II и третьей степени без кардиостимулятора
   • Синдром удлиненного интервала QT, идиопатическая внезапная смерть в семейном анамнезе или врожденный синдром удлиненного интервала QT, или формула коррекции интервала QT Фридериции (QTcF) > 470 мс при скрининге (среднее значение трех повторных ЭКГ).
10. У участника имеется какое-либо другое сопутствующее тяжелое и/или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению врача, является противопоказанием для участия в MAP (например, хронический активный гепатит [тестирование не является обязательным, если это не требуется местными нормами или требованиями], тяжелая печеночная недостаточность и т. д. ).

11. Участник в настоящее время получает любое из следующих лекарств и не может быть прекращено за 7 дней до начала лечения:

    • Сильные индукторы CYP3A4
    • Ингибиторы BCRP.
12. У участника в анамнезе острый панкреатит в течение 1 года после скрининга или хронический панкреатит в анамнезе.
13. Участник с неразрешенным остеонекрозом челюсти.
14. У участника в анамнезе были тяжелые кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона (ССД), мультиформная эритема (МЭ), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) или реакция на лекарственные препараты с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).
15. Участник получил лучевую терапию ≤ 4 недель или ограниченное поле облучения для паллиативной терапии ≤ 2 недель до лечения и не восстановился до степени 1 или выше от сопутствующих побочных эффектов такой терапии (за исключением алопеции).
16. Участник в настоящее время получает или получал системные кортикостероиды ≤ 2 недель до начала приема препарата или не полностью оправился от побочных эффектов такого лечения. Примечание. Разрешены следующие виды применения кортикостероидов: однократные дозы, местное применение (например, при сыпи), аэрозоли для ингаляций (например, при обструктивных заболеваниях дыхательных путей), глазные капли или местные инъекции (например, внутрисуставные).
17. Участник не оправился от всех видов токсичности, связанных с предшествующей противоопухолевой терапией, согласно NCI CTCAE версии 4.03, степень ≤1. Исключение из этого критерия: участники с любой степенью алопеции допускаются к участию в MAP.
18. У участника имеется сопутствующее злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в течение 3 лет после начала лечения, за исключением адекватно пролеченной базально- или плоскоклеточной карциномы, немеланоматозного рака кожи или радикально удаленного рака шейки матки.

19. У участника есть поражение центральной нервной системы (ЦНС), которое ранее не лечилось и которое не соответствует следующим 3 критериям для участия в программе MAP:

    • Завершенная предыдущая терапия (включая лучевую терапию и/или хирургическое вмешательство) по поводу метастазов в ЦНС ≥ 28 дней до лечения и
    • Опухоль ЦНС клинически стабильна на момент начала лечения и
    • Участник не получает стероиды и/или фермент-индуцирующие противоэпилептические препараты для лечения метастазов в головной мозг.
20. Субъект имеет любое другое сопутствующее тяжелое и/или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению врача, противопоказывает субъекту участие в MAP (например, хронический активный гепатит [тестирование не является обязательным, если это не требуется местными нормами или требованиями], тяжелая печеночная недостаточность.
21. Участник не в состоянии понять и соблюдать инструкции и требования, включая пероральное введение лечения.
22. Участница кормит грудью (кормит) или беременна, что подтверждается положительным анализом сыворотки (ХГЧ) до начала лечения.

23. Участница - женщина детородного возраста, определяемая как все женщины, физиологически способные забеременеть, если они не используют высокоэффективные методы контрацепции во время лечения и по крайней мере в течение 1 недели после последней дозы лечения. К высокоэффективным методам контрацепции относятся:

    • Полное воздержание (когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни участника). Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.
    • Женская стерилизация (перенесшая хирургическую двустороннюю овариэктомию с гистерэктомией или без нее), тотальную гистерэктомию или двустороннюю перевязку маточных труб не менее чем за 6 недель до начала лечения. В случае только овариэктомии, только когда репродуктивный статус женщины подтвержден последующей оценкой уровня гормонов.
    • Мужская стерилизация (не менее чем за 6 месяцев до скрининга). Для участников женского пола партнер-мужчина, подвергшийся вазэктомии, должен быть единственным партнером для этого участника.
    • Использование пероральных (эстроген и прогестерон), инъекционных или имплантированных комбинированных гормональных методов контрацепции или установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС), или форм гормональной контрацепции, которые обладают сопоставимой эффективностью (частота неудач <1%), например, гормональное вагинальное кольцо или трансдермальная гормональная контрацепция. В случае использования или пероральной контрацепции женщины должны стабильно принимать одну и ту же таблетку в течение как минимум 3 месяцев до начала лечения.

    Примечание. Женщины считаются находящимися в постменопаузе и неспособными к деторождению, если у них была естественная (спонтанная) аменорея в течение 12 месяцев с соответствующим клиническим профилем (т. гистерэктомия), тотальная гистерэктомия или двусторонняя перевязка маточных труб не менее чем за 6 недель до начала лечения. В случае только овариэктомии только в том случае, если репродуктивный статус женщины подтвержден последующей оценкой уровня гормонов, она считается неспособной к деторождению.

    Если местные правила по предотвращению беременности отклоняются от методов контрацепции, перечисленных выше, применяются местные правила, которые будут описаны в форме информированного согласия (ICF).

24. Участником является сексуально активный мужчина, не желающий использовать презерватив во время полового акта во время лечения и в течение 1 недели после последней дозы лечения. Презерватив требуется всем сексуально активным участникам-мужчинам, чтобы они не стали отцами ребенка И чтобы предотвратить передачу лечения через семенную жидкость их партнеру. Кроме того, участники мужского пола не должны сдавать сперму во время MAP и до периода времени, указанного выше.