진행성 유방암 환자를 위해 알펠리십에 대한 액세스를 제공하는 관리형 액세스 프로그램

포함 기준:

이 치료 계획에 포함될 자격이 있는 환자는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

서면 환자 사전 동의는 치료 시작 전에 얻어야 합니다.

1. 환자는 호르몬 수용체 양성, HER2 음성 유방암에 걸린 성인 남성 또는 여성(≥ 18세)입니다.
2. 환자는 지역 실험실에서 종양 조직 또는 혈장에서 결정된 PIK3CA 유전자의 돌연변이에 대한 증거를 문서화했습니다.

3. 여성인 경우 환자는 폐경 후입니다. 폐경기 상태는 다음 중 하나로 정의됩니다.

   • 사전 양측 난소 절제술
   • 연령 ≥60
   • 60세 미만이고 화학요법, 타목시펜, 토레미펜 또는 난소 억제 없이 ≥12개월 동안 무월경이고 국소 정상 범위에 따른 폐경 후 범위의 여포 자극 호르몬(FSH) 및 에스트라디올
4. 환자는 AI 치료 도중 또는 이후에 재발 또는 진행의 증거가 있습니다(즉, 레트로졸, 아나스트로졸, 엑세메스탄). AI 요법이 최신 치료법일 필요는 없습니다.
5. 환자는 지역 검사실에서 조직학적 및/또는 세포학적으로 ER+ 및/또는 PgR+ 유방암 진단을 받았습니다.

6. 환자는 실험실 값으로 정의된 적절한 골수 및 기관 기능을 가지고 있습니다.

   • 공복 혈장 포도당(FPG) ≤ 140mg/dL(7.7mmol/L) 및 당화혈색소(HbA1c) ≤ 6.4%(두 기준을 모두 충족해야 함)

제외 기준

이 치료 계획에 적격인 환자는 다음 기준을 충족하지 않아야 합니다.

1. 참가자는 이전에 PI3K, mTOR 또는 AKT 억제제로 치료를 받았습니다.
2. 참가자는 알펠리십 또는 알펠리십의 부형제에 대해 알려진 과민증이 있습니다.
3. 참가자는 치료 시작 전 14일 이내에 대수술을 받았거나 주요 부작용에서 회복되지 않았습니다.
4. 제1형 당뇨병 또는 조절되지 않는 제2형(FG 및 HbA1c 기준) 진단을 받은 참여자.
5. 참가자는 의사의 재량에 따라 약물의 흡수를 크게 변경할 수 있는 위장(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 제어되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술)이 있습니다.
6. 참가자는 현재 폐렴/간질성 폐 질환을 기록했습니다(종양 평가를 위해 치료 시작 전에 수행한 흉부 CT 스캔을 검토하여 관련된 폐 합병증이 존재하지 않는지 확인해야 함).
7. Child Pugh 점수가 B 또는 C인 참가자.
8. 수축기 혈압(SBP) ≥ 160mmHg 및/또는 이완기 혈압(DBP) ≥ 100mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압은 항고혈압제를 사용하거나 사용하지 않습니다. 항고혈압 약물(들)의 개시 또는 조정은 스크리닝 전에 허용된다.

9. 참가자는 다음 중 하나를 포함하여 임상적으로 중요하고 조절되지 않는 심장 질환 및/또는 최근 심장 사건이 있습니다.

   • 치료 시작 전 6개월 이내에 협심증, 관상동맥우회술(CABG), 증후성 심낭염 또는 심근경색의 병력
   • 문서화된 울혈성 심부전 병력(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III-IV)
   • MUGA(Multiple Gated Acquisition) 스캔 또는 심초음파(ECHO)에 의해 결정된 스크리닝 시 좌심실 박출률(LVEF) < 50%
   • 임상적으로 유의한 심장 부정맥(예: 심실성 빈맥), 완전 좌각 차단, 고급 방실 차단(예: 심장 박동기를 제자리에 두지 않은 이섬유 차단, Mobitz 유형 II 및 3도 방실 차단
   • 긴 QT 증후군, 특발성 돌연사의 가족력 또는 선천성 긴 QT 증후군, 또는 프리데리시아 QT 보정 공식(QTcF) > 470msec(3중 ECG의 평균).
10. 참가자는 의사의 판단에 따라 MAP에 참여하는 것을 금하는 다른 동시 중증 및/또는 조절되지 않는 의학적 상태를 가집니다(예: 만성 활동성 간염[현지 규정 또는 요구 사항에서 요구하지 않는 한 검사는 필수가 아님], 중증 간 장애 등). ).

11. 참가자는 현재 다음 약물 중 하나를 받고 있으며 치료 시작 7일 전에 중단할 수 없습니다.

    • 강력한 CYP3A4 유도제
    • BCRP 억제제.
12. 참가자는 스크리닝 1년 이내에 급성 췌장염 병력이 있거나 과거 만성 췌장염 병력이 있습니다.
13. 해결되지 않은 턱의 골괴사증이 있는 참여자.
14. 참가자는 스티븐스-존슨 증후군(SJS), 다형 홍반(EM), 독성 표피 괴사용해(TEN) 또는 호산구 증가증 및 전신 증상을 동반한 약물 반응(DRESS)과 같은 심각한 피부 반응의 병력이 있습니다.
15. 참가자는 치료 전 ≤ 4주 동안 방사선 요법을 받았거나 완화를 위한 제한된 필드 방사선을 치료 ≤ 2주 전에 받았으며 이러한 요법의 관련 부작용(탈모 제외)에서 1등급 이상으로 회복되지 않은 사람.
16. 참여자는 약물을 시작하기 ≤ 2주 전에 전신 코르티코스테로이드를 현재 받고 있거나 받은 적이 있거나 이러한 치료의 부작용에서 완전히 회복되지 않은 사람입니다. 참고: 코르티코스테로이드의 다음 사용이 허용됩니다: 단일 용량, 국소 적용(예: 발진용), 흡입 스프레이(예: 폐쇄성 기도 질환용), 점안액 또는 국소 주사(예: 관절 내).
17. 참가자는 NCI CTCAE 버전 4.03 등급 ≤1에 대한 이전 항암 요법과 관련된 모든 독성에서 회복되지 않았습니다. 이 기준에 대한 예외: 모든 등급의 탈모증이 있는 참가자는 MAP에 입장할 수 있습니다.
18. 참가자는 적절하게 치료된 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암종, 비흑색종 피부암 또는 근치적으로 절제된 자궁경부암을 제외하고 치료 시작 후 3년 이내에 동시 악성 종양이 있습니다.

19. 참가자는 이전에 치료를 받은 적이 없고 MAP 자격을 갖추기 위한 다음 3가지 기준을 충족하지 않는 중추신경계(CNS) 침범이 있습니다.

    • 치료 전 ≥ 28일 동안 CNS 전이에 대한 사전 치료(방사선 및/또는 수술 포함) 완료 및
    • CNS 종양은 치료 시작 시점에 임상적으로 안정적이며
    • 참가자는 뇌 전이에 대한 항경련제를 유도하는 스테로이드 및/또는 효소를 투여받지 않습니다.
20. 피험자는 의사의 판단에 따라 피험자가 MAP에 참여하는 것을 금하는 다른 동시 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태를 가집니다(예: 만성 활동성 간염[현지 규정 또는 요건에 의해 요구되지 않는 한 검사는 필수가 아님], 중증 간 장애).
21. 참가자는 치료의 경구 투여를 포함하여 지침 및 요구 사항을 이해하고 준수할 수 없습니다.
22. 참가자는 치료를 시작하기 전에 양성 혈청(hCG) 검사로 확인된 수유부(수유부) 또는 임신부입니다.

23. 참가자는 치료 중 및 치료 마지막 투여 후 최소 1주 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 한, 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성입니다. 매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.

    • 완전한 금욕(참가자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우). 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
    • 치료를 받기 최소 6주 전에 여성 불임술(자궁절제술을 포함하거나 포함하지 않는 외과적 양측 난소절제술을 받은 적이 있음), 전체 자궁절제술 또는 양측 난관 결찰술. 난소절제 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에 한함
    • 남성 불임 수술(스크리닝 전 최소 6개월). 여성 참가자의 경우 정관 수술을 받은 남성 파트너가 해당 참가자의 유일한 파트너여야 합니다.
    • 경구(에스트로겐 및 프로게스테론), 주사 또는 이식된 복합 호르몬 피임 방법 또는 자궁내 장치(IUD) 또는 자궁내 시스템(IUS) 배치 또는 유사한 효능(실패율 <1%)을 갖는 형태의 호르몬 피임법 사용, 예를 들어 호르몬 질 링 또는 경피 호르몬 피임. 사용 또는 경구 피임의 경우, 여성은 치료를 받기 전에 최소 3개월 동안 동일한 알약을 안정적으로 복용해야 합니다.

    참고: 여성이 적절한 임상 프로필(즉, 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력)과 함께 자연적(자발적) 무월경을 12개월 동안 겪었거나 외과적 양측 난소 절제술을 받은 적이 있는 경우 폐경 후로 간주되며 가임 가능성이 없습니다. 자궁절제술), 전체 자궁적출술 또는 치료 시작 최소 6주 전에 양측 난관 결찰술을 시행합니다. 난소절제술 단독의 경우, 여성의 생식 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에만 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.

    임신 방지를 위한 현지 규정이 위에 나열된 피임 방법과 다른 경우 현지 규정이 적용되며 정보에 입각한 동의서(ICF)에 설명됩니다.

24. 참가자는 성적으로 활동적인 남성으로 치료 중 성교 중 및 치료 마지막 투여 후 1주일 동안 콘돔을 사용하지 않으려고 합니다. 성적으로 활동적인 모든 남성 참가자는 아이를 낳지 못하고 정액을 통해 파트너에게 치료가 전달되는 것을 방지하기 위해 콘돔이 필요합니다. 또한 남성 참가자는 MAP 기간 및 위에 명시된 기간까지 정자를 기증해서는 안 됩니다.