Managed Access-programma om toegang te bieden tot Alpelisib voor patiënten met borstkanker in een gevorderd stadium

Inclusiecriteria:

Patiënten die in aanmerking komen voor opname in dit behandelplan moeten aan alle volgende criteria voldoen:

Voorafgaand aan de start van de behandeling moet schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt worden verkregen.

1. Patiënt is een volwassen man of vrouw (≥ 18 jaar) met gevorderde (locoregionaal recidiverende niet vatbaar voor curatieve therapie of gemetastaseerde) hormoonreceptorpositieve, HER2-negatieve borstkanker
2. Patiënt heeft gedocumenteerd bewijs van een mutatie in het PIK3CA-gen zoals bepaald in tumorweefsel of plasma door een plaatselijk laboratorium.

3. Als het een vrouw is, is de patiënt postmenopauzaal. Postmenopauzale status wordt gedefinieerd door:

   • Eerdere bilaterale ovariëctomie
   • Leeftijd ≥60
   • Leeftijd <60 en amenorroe gedurende ≥12 maanden zonder chemotherapie, tamoxifen, toremifen of ovariële onderdrukking en follikelstimulerend hormoon (FSH) en oestradiol in het postmenopauzale bereik volgens lokaal normaal bereik
4. Patiënt heeft aanwijzingen voor recidief of progressie tijdens of na AI-therapie (d.w.z. letrozol, anastrozol, exemestaan). AI-therapie hoeft niet het nieuwste behandelingsregime te zijn.
5. Patiënt heeft een histologisch en/of cytologisch bevestigde diagnose van ER+ en/of PgR+ borstkanker door lokaal laboratorium.

6. Patiënt heeft een adequate beenmerg- en orgaanfunctie zoals gedefinieerd door laboratoriumwaarden:

   • Nuchtere plasmaglucose (FPG) ≤ 140 mg/dl (7,7 mmol/l) en geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c) ≤ 6,4% (aan beide criteria moet worden voldaan)

Uitsluitingscriteria

Patiënten die in aanmerking komen voor dit behandelplan mogen niet voldoen aan een van de volgende criteria:

1. Deelnemer is eerder behandeld met een PI3K-, mTOR- of AKT-remmer.
2. Deelnemer heeft een bekende overgevoeligheid voor alpelisib of voor één van de hulpstoffen van alpelisib.
3. Deelnemer heeft binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling een grote operatie ondergaan en/of is niet hersteld van ernstige bijwerkingen.
4. Deelnemer met een vastgestelde diagnose diabetes mellitus type I of niet gecontroleerd type II (gebaseerd op FG en HbA1c).
5. Deelnemer heeft een stoornis van de gastro-intestinale (GI) functie of GI-aandoening die de absorptie van de medicijnen aanzienlijk kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekten, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of resectie van de dunne darm) op basis van het oordeel van de arts.
6. Deelnemer heeft momenteel gedocumenteerde pneumonitis/interstitiële longziekte (de CT-scan van de borstkas die vóór aanvang van de behandeling is uitgevoerd met het oog op tumorbeoordeling moet worden beoordeeld om te bevestigen dat er geen relevante pulmonale complicaties aanwezig zijn).
7. Deelnemer met Child Pugh score B of C.
8. Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd door een systolische bloeddruk (SBP) ≥ 160 mmHg en/of diastolische bloeddruk (DBP) ≥ 100 mm Hg, met of zonder antihypertensiva. Het starten of aanpassen van antihypertensiva is voorafgaand aan de screening toegestaan.

9. Deelnemer heeft een klinisch significante, ongecontroleerde hartaandoening en/of recente cardiale gebeurtenissen, waaronder een van de volgende:

   • Geschiedenis van angina pectoris, coronaire bypass-transplantaat (CABG), symptomatische pericarditis of myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de behandeling
   • Geschiedenis van gedocumenteerd congestief hartfalen (functionele classificatie III-IV van de New York Heart Association)
   • Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) < 50% bij screening zoals bepaald door Multiple Gated Acquisitie (MUGA) scan of echocardiogram (ECHO)
   • Klinisch significante hartritmestoornissen (bijv. ventriculaire tachycardie), compleet linkerbundeltakblok, hooggradig AV-blok (bijv. bifasciculair blok, Mobitz type II en derdegraads AV-blok zonder geplaatste pacemaker
   • Lang QT-syndroom, familiegeschiedenis van idiopathische plotselinge dood of congenitaal lang QT-syndroom, of Fridericia QT-correctieformule (QTcF) > 470 msec bij screening (gemiddelde van ECG's in drievoud).
10. Deelnemer heeft een andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening die, naar het oordeel van de arts, een contra-indicatie zou zijn voor deelname aan de MAP (bijv. chronische actieve hepatitis [testen niet verplicht tenzij vereist door lokale regelgeving of vereisten], ernstige leverfunctiestoornis, enz. ).

11. Deelnemer krijgt momenteel een van de volgende medicijnen en kan 7 dagen voor aanvang van de behandeling niet worden stopgezet:

    • Sterke CYP3A4-inductoren
    • Remmers van BCRP.
12. Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van acute pancreatitis binnen 1 jaar na screening of een medische voorgeschiedenis van chronische pancreatitis.
13. Deelnemer met onopgeloste osteonecrose van de kaak.
14. Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van ernstige huidreacties, zoals het Stevens-Johnson-syndroom (SJS), erythema multiforme (EM), toxische epidermale necrolyse (TEN) of geneesmiddelreactie met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS).
15. Deelnemer heeft ≤ 4 weken radiotherapie of beperkte veldstraling voor palliatie ≤ 2 weken voorafgaand aan de behandeling ontvangen en is niet hersteld tot graad 1 of beter van gerelateerde bijwerkingen van dergelijke therapie (met uitzondering van alopecia).
16. Deelnemer krijgt momenteel of heeft systemische corticosteroïden ≤ 2 weken voorafgaand aan het starten van het geneesmiddel gekregen of heeft deze nog niet volledig hersteld van de bijwerkingen van een dergelijke behandeling. Opmerking: De volgende toepassingen van corticosteroïden zijn toegestaan: enkelvoudige doses, topische toepassingen (bijv. voor huiduitslag), inhalatiesprays (bijv. voor obstructieve luchtwegaandoeningen), oogdruppels of lokale injecties (bijv. intra-articulair).
17. Deelnemer is niet hersteld van alle toxiciteiten die verband houden met eerdere antikankertherapieën voor NCI CTCAE versie 4.03 Graad ≤1. Uitzondering op dit criterium: deelnemers met elke graad van alopecia mogen de MAP betreden.
18. Deelnemer heeft een gelijktijdige maligniteit of maligniteit binnen 3 jaar na start van de behandeling, met uitzondering van adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom, niet-melanomateuze huidkanker of curatief gereseceerde baarmoederhalskanker.

19. Deelnemer heeft een betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) die niet eerder is behandeld en niet voldoet aan de volgende 3 criteria om in aanmerking te komen voor de MAP:

    • Voltooide eerdere therapie (inclusief bestraling en/of operatie) voor CZS-metastasen ≥ 28 dagen voorafgaand aan de behandeling en
    • CZS-tumor is klinisch stabiel op het moment van aanvang van de behandeling en
    • Deelnemer krijgt geen steroïden en/of enzym-inducerende anti-epileptica voor hersenmetastasen.
20. Proefpersoon heeft een andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening die, naar het oordeel van de arts, een contra-indicatie zou zijn voor deelname aan MAP door de proefpersoon (bijv. chronische actieve hepatitis [testen niet verplicht tenzij vereist door lokale regelgeving of vereisten], ernstige leverfunctiestoornis.
21. Deelnemer is niet in staat instructies en vereisten, inclusief orale toediening van behandeling, te begrijpen en na te leven.
22. Deelnemer is een zogende (zogende) of zwanger zoals bevestigd door een positieve serum (hCG) test voorafgaand aan de start van de behandeling.

23. Deelnemer is een vrouw in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de behandeling en in ieder geval gedurende 1 week na de laatste dosis van de behandeling. Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer:

    • Totale onthouding (wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer). Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden
    • Vrouwelijke sterilisatie (chirurgische bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie), totale hysterectomie of bilaterale afbinding van de eileiders ondergaan ten minste 6 weken voor de behandeling. In geval van alleen ovariëctomie, alleen wanneer de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up hormoonspiegelonderzoek
    • Mannelijke sterilisatie (minstens 6 maanden voorafgaand aan de screening). Voor vrouwelijke deelnemers moet de gesteriliseerde mannelijke partner de enige partner zijn voor die deelnemer
    • Gebruik van orale (oestrogeen en progesteron), geïnjecteerde of geïmplanteerde gecombineerde hormonale anticonceptiemethoden of plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS), of vormen van hormonale anticonceptie die vergelijkbare werkzaamheid hebben (faalpercentage <1%), bijvoorbeeld hormonale vaginale ring of transdermale hormonale anticonceptie. In geval van gebruik of orale anticonceptie dienen vrouwen minimaal 3 maanden stabiel op dezelfde pil te zijn voordat ze met de behandeling beginnen.

    Opmerking: Vrouwen worden beschouwd als postmenopauzaal en niet in de vruchtbare leeftijd als ze 12 maanden natuurlijke (spontane) amenorroe hebben gehad met een geschikt klinisch profiel (d.w.z. geschikt voor de leeftijd, voorgeschiedenis van vasomotorische symptomen) of chirurgische bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan (met of zonder hysterectomie), totale hysterectomie of bilaterale afbinding van de eileiders ten minste 6 weken voor aanvang van de behandeling. In het geval van alleen ovariëctomie wordt de vrouw alleen beschouwd als niet vruchtbaar als de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up hormoonspiegelonderzoek.

    Als lokale regelgeving ter voorkoming van zwangerschap afwijkt van de hierboven genoemde anticonceptiemethoden, is lokale regelgeving van toepassing en wordt deze beschreven in het toestemmingsformulier (ICF).

24. Deelnemer is een seksueel actieve man die geen condoom wil gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap tijdens de behandeling en gedurende 1 week na de laatste dosis van de behandeling. Een condoom is vereist voor alle seksueel actieve mannelijke deelnemers om te voorkomen dat ze een kind verwekken EN om te voorkomen dat de behandeling via zaadvloeistof aan hun partner wordt toegediend. Bovendien mogen mannelijke deelnemers geen sperma doneren tijdens MAP en tot de hierboven vermelde periode.