Hallittu pääsyohjelma, joka tarjoaa pääsyn Alpelisibiin potilaille, joilla on pitkälle edennyt rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaiden, jotka voidaan sisällyttää tähän hoitosuunnitelmaan, on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

Potilaan kirjallinen suostumus on hankittava ennen hoidon aloittamista.

1. Potilas on aikuinen mies tai nainen (≥ 18-vuotias), jolla on pitkälle edennyt (paikallisesti toistuva, ei parantavaan hoitoon soveltuva tai metastaattinen) hormonireseptoripositiivinen, HER2-negatiivinen rintasyöpä
2. Potilaalla on dokumentoituja todisteita mutaatiosta PIK3CA-geenissä paikallisen laboratorion määrittämänä kasvainkudoksessa tai plasmassa.

3. Jos nainen, potilas on postmenopausaalinen. Postmenopausaalinen tila määritellään joko:

   • Aikaisempi kahdenvälinen munanpoisto
   • Ikä ≥60
   • Ikä <60 ja kuukautiset ≥ 12 kuukautta ilman kemoterapiaa, tamoksifeenia, toremifeenia tai munasarjojen suppressiota ja follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) ja estradiolia postmenopausaalisella alueella paikallista normaaliarvoa kohti
4. Potilaalla on merkkejä uusiutumisesta tai etenemisestä AI-hoidon aikana tai sen jälkeen (esim. letrotsoli, anastrotsoli, eksemestaani). Tekoälyhoidon ei tarvitse olla viimeisin hoito-ohjelma.
5. Potilaalla on histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi ER+ ja/tai PgR+ rintasyöpä paikallisessa laboratoriossa.

6. Potilaalla on riittävä luuytimen ja elinten toiminta laboratorioarvojen mukaan:

   • Plasman paastoglukoosi (FPG) ≤ 140 mg/dl (7,7 mmol/L) ja glykosyloitu hemoglobiini (HbA1c) ≤ 6,4 % (molempien kriteerien on täytyttävä)

Poissulkemiskriteerit

Tähän hoitosuunnitelmaan oikeutetut potilaat eivät saa täyttää mitään seuraavista kriteereistä:

1. Osallistuja on saanut aikaisempaa hoitoa millä tahansa PI3K-, mTOR- tai AKT-estäjällä.
2. Osallistujalla on tunnettu yliherkkyys alpelisibille tai jollekin alpelisibin apuaineelle.
3. Osallistujalle on tehty suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista ja/tai hän ei ole toipunut merkittävistä sivuvaikutuksista.
4. Osallistuja, jolla on todettu diagnoosi tyypin I diabetes mellitus tai ei-kontrolloitu tyyppi II (perustuu FG:hen ja HbA1c:hen).
5. Osallistujalla on maha-suolikanavan (GI) vajaatoiminta tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa lääkkeiden imeytymistä (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio) lääkärin harkinnan mukaan.
6. Osallistujalla on tällä hetkellä dokumentoitu keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus (ennen hoidon aloittamista tehty rintakehän TT-skannaus kasvaimen arviointia varten on tarkistettava sen varmistamiseksi, ettei ole olemassa merkittäviä keuhkokomplikaatioita).
7. Osallistuja, jolla on Child Pugh -pisteet B tai C.
8. Hallitsematon verenpaine, jonka systolinen verenpaine (SBP) on ≥ 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine (DBP) ≥ 100 mm Hg, verenpainelääkityksen kanssa tai ilman. Verenpainetta alentavien lääkkeiden aloittaminen tai säätäminen on sallittua ennen seulontaa.

9. Osallistujalla on kliinisesti merkittävä, hallitsematon sydänsairaus ja/tai äskettäin sydäntapahtumia, mukaan lukien jokin seuraavista:

   • Anamneesi angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG), oireinen perikardiitti tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista
   • Dokumentoidun sydämen vajaatoiminnan historia (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus III-IV)
   • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % seulonnassa määritettynä Multiple Gated -kuvauksella (MUGA) tai kaikukardiogrammilla (ECHO)
   • Kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt (esim. kammiotakykardia), täydellinen vasemman nipun haarakatkos, korkealaatuinen AV-katkos (esim. bifaskikulaarinen katkos, Mobitz tyyppi II ja kolmannen asteen AV-katkos ilman sydämentahdistinta
   • Pitkä QT-oireyhtymä, suvussa esiintynyt idiopaattinen äkillinen kuolema tai synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai Friderician QT-korjauskaava (QTcF) > 470 ms seulonnassa (kolmen EKG:n keskiarvo).
10. Osallistujalla on jokin muu samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka lääkärin arvion mukaan olisi vasta-aiheinen MAP-tutkimukseen osallistumiselle (esim. krooninen aktiivinen hepatiitti [testaus ei pakollinen, ellei paikalliset määräykset tai vaatimukset sitä vaadi], vaikea maksan vajaatoiminta jne. ).

11. Osallistuja saa tällä hetkellä mitä tahansa seuraavista lääkkeistä, eikä häntä voi keskeyttää 7 päivää ennen hoidon alkua:

    • Vahvat CYP3A4-induktorit
    • BCRP:n estäjät.
12. Osallistujalla on ollut akuutti haimatulehdus 1 vuoden sisällä seulonnasta tai krooninen haimatulehdus.
13. Osallistuja, jolla on ratkaisematon leuan osteonekroosi.
14. Osallistujalla on ollut vakavia ihoreaktioita, kuten Stevens-Johnsonin oireyhtymä (SJS), Erythema Multiforme (EM), toksinen epidermaalinen nekrolyysi (TEN) tai lääkereaktio eosinofilian ja systeemisten oireiden kanssa (DRESS).
15. Osallistuja on saanut sädehoitoa ≤ 4 viikkoa tai rajoitettua kenttäsäteilyä lievitykseen ≤ 2 viikkoa ennen hoitoa, ja joka ei ole toipunut 1. asteeseen tai sitä parempaan tällaisen hoidon sivuvaikutuksista (lukuun ottamatta hiustenlähtöä).
16. Osallistuja saa tai on saanut systeemisiä kortikosteroideja ≤ 2 viikkoa ennen lääkkeen aloittamista tai hän ei ole täysin toipunut tällaisen hoidon sivuvaikutuksista. Huomautus: Seuraavat kortikosteroidien käyttötarkoitukset ovat sallittuja: kerta-annokset, paikalliset lääkkeet (esim. ihottuman hoitoon), inhaloitavat suihkeet (esim. obstruktiiviset hengitysteiden sairaudet), silmätipat tai paikalliset injektiot (esim.
17. Osallistuja ei ole toipunut kaikista myrkyllisistä vaikutuksista, jotka liittyvät aiempiin syöpähoitoihin NCI CTCAE -versioon 4.03, luokka ≤1. Poikkeus tähän kriteeriin: osallistuja, jolla on minkä tahansa asteinen hiustenlähtö, saa osallistua MAP:iin.
18. Osallistujalla on samanaikainen pahanlaatuinen kasvain tai pahanlaatuinen kasvain 3 vuoden sisällä hoidon aloittamisesta, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua tyvi- tai levyepiteelisyöpää, ei-melanomatoottista ihosyöpää tai parantavasti leikattua kohdunkaulan syöpää.

19. Osallistujalla on keskushermoston (CNS) häiriö, jota ei ole aiemmin hoidettu ja joka ei täytä seuraavia kolmea MAP:n ehtoa:

    • Keskushermoston etäpesäkkeiden aiempi hoito (mukaan lukien sädehoito ja/tai leikkaus) suoritettu ≥ 28 päivää ennen hoitoa ja
    • Keskushermoston kasvain on kliinisesti vakaa hoidon alkaessa ja
    • Osallistuja ei saa steroideja ja/tai entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä aivometastaaseihin.
20. Tutkittavalla on jokin muu samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka lääkärin arvion mukaan olisi vasta-aiheinen tutkittavan osallistumisen MAP:iin (esim. krooninen aktiivinen hepatiitti [testaus ei pakollinen, ellei paikalliset määräykset tai vaatimukset sitä edellytä], vaikea maksan vajaatoiminta).
21. Osallistuja ei pysty ymmärtämään ja noudattamaan ohjeita ja vaatimuksia, mukaan lukien hoidon suun kautta antaminen.
22. Osallistuja on imettävä (imettävä) tai raskaana, mikä on vahvistettu positiivisella seerumitestillä (hCG) ennen hoidon aloittamista.

23. Osallistuja on hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka määritellään kaikille naisiksi, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, elleivät he käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja vähintään viikon ajan viimeisen hoitoannoksen jälkeen. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:

    • Täydellinen pidättyvyys (kun tämä on osallistujan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista). Jaksottainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä
    • Naisen sterilisaatio (on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto leikattu kohdun poiston kanssa tai ilman), täydellinen kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio vähintään 6 viikkoa ennen hoidon aloittamista. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on varmistettu seurantahormonitason arvioinnilla
    • Miesten sterilointi (vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa). Naispuolisille osallistujille vasektomoidun mieskumppanin tulee olla osallistujan ainoa kumppani
    • Oraalisen (estrogeeni ja progesteroni), injektoidun tai implantoidun yhdistelmähormonaalisen ehkäisymenetelmän käyttö tai kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen tai hormonaalisen ehkäisyn muodot, joilla on vastaava teho (epäonnistumisprosentti <1 %), esimerkiksi hormonaalinen emätinrengas tai transdermaalinen hormoniehkäisy. Käytettäessä tai suun kautta otettavaa ehkäisyä naisten tulee olla vakaasti käyttäneet samaa pilleriä vähintään 3 kuukautta ennen hoidon aloittamista.

    Huomautus: Naisten katsotaan olevan postmenopausaalisia eikä heillä ole hedelmällistä, jos heillä on ollut 12 kuukautta luonnollista (spontaania) kuukautisia, jolla on asianmukainen kliininen profiili (eli ikään sopiva, vasomotorisia oireita historiassa) tai heillä on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (sisältäen tai ilman). kohdunpoisto), täydellinen kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanjohdinsidonta vähintään 6 viikkoa ennen hoidon aloittamista Pelkän munanpoiston tapauksessa naisen ei katsota olevan hedelmällisessä iässä vain, jos naisen lisääntymistila on vahvistettu seurantahormonitason arvioinnilla.

    Jos paikalliset määräykset raskauden ehkäisemiseksi poikkeavat yllä luetelluista ehkäisymenetelmistä, sovelletaan paikallisia määräyksiä, jotka kuvataan tietoon perustuvassa suostumuslomakkeessa (ICF).

24. Osallistuja on seksuaalisesti aktiivinen mies, joka ei halua käyttää kondomia yhdynnän aikana hoidon aikana ja 1 viikkoon viimeisen hoitoannoksen jälkeen. Kondomi vaaditaan kaikilta seksuaalisesti aktiivisilta miehiltä, ​​jotta he eivät saa lasta ja estetään hoidon toimittaminen siemennesteen kautta kumppanilleen. Lisäksi miespuoliset osallistujat eivät saa luovuttaa siittiöitä MAP:n aikana ja yllä mainittuun aikaan saakka.