Programa de acceso administrado para brindar acceso a alpelisib a pacientes con cáncer de mama avanzado

Criterios de inclusión:

Los pacientes elegibles para la inclusión en este plan de tratamiento deben cumplir con todos los siguientes criterios:

Se debe obtener el consentimiento informado por escrito del paciente antes de comenzar el tratamiento.

1. El paciente es un hombre o una mujer adultos (≥ 18 años de edad) con cáncer de mama avanzado (recurrente locorregional no susceptible de tratamiento curativo o metastásico) con receptores hormonales positivos y HER2 negativo
2. El paciente tiene evidencia documentada de una mutación en el gen PIK3CA determinada en tejido tumoral o plasma por un laboratorio local.

3. Si es mujer, entonces la paciente es posmenopáusica. El estado posmenopáusico se define ya sea por:

   • Ovariectomía bilateral previa
   • Edad ≥60
   • Edad <60 y amenorreica durante ≥12 meses en ausencia de quimioterapia, tamoxifeno, toremifeno o supresión ovárica y hormona estimulante del folículo (FSH) y estradiol en el rango posmenopáusico por rango normal local
4. El paciente tiene evidencia de recurrencia o progresión durante o después de la terapia con IA (es decir, letrozol, anastrozol, exemestano). La terapia de IA no necesita ser el último régimen de tratamiento.
5. El paciente tiene un diagnóstico histológico y/o citológico confirmado de cáncer de mama ER+ y/o PgR+ por laboratorio local.

6. El paciente tiene una función adecuada de la médula ósea y los órganos según lo definido por los valores de laboratorio:

   • Glucosa plasmática en ayunas (FPG) ≤ 140 mg/dL (7,7 mmol/L) y Hemoglobina Glicosilada (HbA1c) ≤ 6,4% (ambos criterios deben cumplirse)

Criterio de exclusión

Los pacientes elegibles para este Plan de tratamiento no deben cumplir con ninguno de los siguientes criterios:

1. El participante ha recibido tratamiento previo con algún inhibidor de PI3K, mTOR o AKT.
2. El participante tiene hipersensibilidad conocida a alpelisib o a cualquiera de los excipientes de alpelisib.
3. El participante se ha sometido a una cirugía mayor dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento y/o no se ha recuperado de los efectos secundarios importantes.
4. Participante con diagnóstico establecido de diabetes mellitus tipo I o no controlada tipo II (basado en FG y HbA1c).
5. El participante tiene deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de los medicamentos (p. ej., enfermedades ulcerativas, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado no controlados) según el criterio del médico.
6. El participante actualmente ha documentado neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (se debe revisar la tomografía computarizada de tórax realizada antes del inicio del tratamiento con el fin de evaluar el tumor para confirmar que no hay complicaciones pulmonares relevantes presentes).
7. Participante con puntaje Child Pugh B o C.
8. Hipertensión no controlada definida por una Presión Arterial Sistólica (PAS) ≥ 160 mmHg y/o Presión Arterial Diastólica (PAD) ≥ 100 mmHg, con o sin medicación antihipertensiva. Se permite el inicio o el ajuste de los medicamentos antihipertensivos antes de la selección.

9. El participante tiene una enfermedad cardíaca no controlada clínicamente significativa y/o eventos cardíacos recientes, incluidos cualquiera de los siguientes:

   • Antecedentes de angina de pecho, injerto de derivación de arteria coronaria (CABG), pericarditis sintomática o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento
   • Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva documentada (clasificación funcional III-IV de la New York Heart Association)
   • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 % en la selección según lo determinado por exploración de adquisición múltiple sincronizada (MUGA) o ecocardiograma (ECHO)
   • Arritmias cardíacas clínicamente significativas (p. ej., taquicardia ventricular), bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo AV de alto grado (p. ej., bloqueo bifascicular, Mobitz tipo II y bloqueo AV de tercer grado sin marcapasos colocado
   • Síndrome de QT largo, antecedentes familiares de muerte súbita idiopática o síndrome de QT largo congénito, o fórmula de corrección de Fridericia QT (QTcF) > 470 ms en la selección (media de ECG triplicados).
10. El participante tiene cualquier otra afección médica grave y/o no controlada concurrente que, a juicio del médico, contraindicaría la participación en el MAP (p. ej., hepatitis crónica activa [las pruebas no son obligatorias a menos que lo exijan las reglamentaciones o los requisitos locales], insuficiencia hepática grave, etc. ).

11. El participante está recibiendo actualmente alguno de los siguientes medicamentos y no puede suspenderse 7 días antes del inicio del tratamiento:

    • Inductores fuertes de CYP3A4
    • Inhibidores de BCRP.
12. El participante tiene antecedentes de pancreatitis aguda dentro de 1 año de la selección o antecedentes médicos de pancreatitis crónica.
13. Participante con osteonecrosis mandibular no resuelta.
14. El participante tiene antecedentes de reacción cutánea grave, como síndrome de Stevens-Johnson (SJS), eritema multiforme (EM), necrólisis epidérmica tóxica (TEN) o reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS).
15. El participante ha recibido radioterapia ≤ 4 semanas o radiación de campo limitado para paliación ≤ 2 semanas antes del tratamiento, y que no se ha recuperado al grado 1 o mejor de los efectos secundarios relacionados con dicha terapia (con la excepción de la alopecia).
16. El participante actualmente recibe o ha recibido corticosteroides sistémicos ≤ 2 semanas antes de comenzar el fármaco, o que no se ha recuperado por completo de los efectos secundarios de dicho tratamiento. Nota: Se permiten los siguientes usos de corticosteroides: dosis únicas, aplicaciones tópicas (p. ej., para erupciones cutáneas), aerosoles inhalados (p. ej., para enfermedades obstructivas de las vías respiratorias), gotas para los ojos o inyecciones locales (p. ej., intraarticulares).
17. El participante no se ha recuperado de todas las toxicidades relacionadas con terapias anticancerígenas previas al NCI CTCAE versión 4.03 Grado ≤1. Excepción a este criterio: se permite la entrada al MAP a participantes con cualquier grado de alopecia.
18. El participante tiene una neoplasia maligna concurrente o neoplasia maligna dentro de los 3 años posteriores al inicio del tratamiento, con la excepción de carcinoma de células basales o escamosas tratado adecuadamente, cáncer de piel no melanomatoso o cáncer de cuello uterino resecado de forma curativa.

19. El participante tiene compromiso del sistema nervioso central (SNC) que no fue tratado previamente y no cumple con los siguientes 3 criterios para ser elegible para el MAP:

    • Terapia previa completa (incluyendo radiación y/o cirugía) para metástasis del SNC ≥ 28 días antes del tratamiento y
    • El tumor del SNC es clínicamente estable en el momento del inicio del tratamiento y
    • El participante no está recibiendo esteroides ni medicamentos antiepilépticos inductores de enzimas para las metástasis cerebrales.
20. El sujeto tiene cualquier otra afección médica grave y/o no controlada concurrente que, a juicio del médico, contraindicaría la participación del sujeto en MAP (p. ej., hepatitis crónica activa [las pruebas no son obligatorias a menos que lo exijan las normas o los requisitos locales], insuficiencia hepática grave.
21. El participante no puede comprender ni cumplir con las instrucciones y los requisitos, incluida la administración oral del tratamiento.
22. La participante está amamantando (lactando) o embarazada según lo confirmado por una prueba de suero (hCG) positiva antes de iniciar el tratamiento.

23. La participante es una mujer en edad fértil definida como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que estén usando métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el tratamiento y al menos durante 1 semana después de la última dosis del tratamiento. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen:

    • Abstinencia total (cuando ésta se ajuste al estilo de vida preferido y habitual del participante). La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos, posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
    • Esterilización femenina (haber tenido una ovariectomía bilateral quirúrgica con o sin histerectomía), histerectomía total o ligadura de trompas bilateral al menos 6 semanas antes de tomar el tratamiento. En caso de ovariectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer haya sido confirmado por una evaluación del nivel hormonal de seguimiento.
    • Esterilización masculina (al menos 6 meses antes de la selección). Para las participantes femeninas, la pareja masculina vasectomizada debe ser la única pareja de ese participante.
    • Uso de métodos anticonceptivos hormonales combinados orales (estrógenos y progesterona), inyectados o implantados o colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU), o formas de anticoncepción hormonal que tienen una eficacia comparable (tasa de falla <1%), por ejemplo, anillo vaginal hormonal o anticoncepción hormonal transdérmica. En caso de uso de anticoncepción oral, la mujer debe haber estado estable con la misma píldora durante un mínimo de 3 meses antes de tomar el tratamiento.

    Nota: Las mujeres se consideran posmenopáusicas y no en edad fértil si han tenido 12 meses de amenorrea natural (espontánea) con un perfil clínico apropiado (es decir, edad apropiada, antecedentes de síntomas vasomotores) o han tenido una ovariectomía bilateral quirúrgica (con o sin histerectomía), histerectomía total o ligadura de trompas bilateral al menos 6 semanas antes de comenzar el tratamiento. En el caso de la ovariectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer ha sido confirmado por la evaluación del nivel hormonal de seguimiento, se considera que no está en edad fértil.

    Si las reglamentaciones locales para prevenir el embarazo se desvían de los métodos anticonceptivos enumerados anteriormente, se aplicarán las reglamentaciones locales y se describirán en el formulario de consentimiento informado (ICF).

24. El participante es un hombre sexualmente activo que no desea usar un condón durante las relaciones sexuales mientras toma el tratamiento y durante 1 semana después de la última dosis del tratamiento. Se requiere un condón para todos los participantes masculinos sexualmente activos para evitar que engendren un hijo Y para evitar que su pareja reciba tratamiento a través del líquido seminal. Además, los participantes masculinos no deben donar esperma durante el MAP y hasta el período de tiempo especificado anteriormente.