Managed Access Program för att ge tillgång till Alpelisib för patienter med avancerad bröstcancer

Inklusionskriterier:

Patienter som är kvalificerade för inkludering i denna behandlingsplan måste uppfylla alla följande kriterier:

Skriftligt patientinformerat samtycke måste erhållas innan behandlingen påbörjas.

1. Patienten är en vuxen man eller kvinna (≥ 18 år) med avancerad (lokoregionalt återkommande inte mottaglig för botande terapi eller metastaserande) hormonreceptorpositiv, HER2-negativ bröstcancer
2. Patienten har dokumenterade bevis på en mutation i PIK3CA-genen som fastställts i tumörvävnad eller plasma av ett lokalt laboratorium.

3. Om hon är kvinna är patienten postmenopausal. Postmenopausal status definieras antingen av:

   • Tidigare bilateral ooforektomi
   • Ålder ≥60
   • Ålder <60 och amenorré i ≥12 månader i frånvaro av kemoterapi, tamoxifen, toremifen eller ovariell suppression och follikelstimulerande hormon (FSH) och östradiol i postmenopausalt område per lokalt normalområde
4. Patienten har tecken på återfall eller progression under eller efter AI-behandling (dvs. letrozol, anastrozol, exemestan). AI-terapi behöver inte vara den senaste behandlingsregimen.
5. Patienten har en histologiskt och/eller cytologiskt bekräftad diagnos av ER+ och/eller PgR+ bröstcancer av lokalt laboratorium.

6. Patienten har adekvat benmärgs- och organfunktion enligt laboratorievärden:

   • Fastande plasmaglukos (FPG) ≤ 140 mg/dL (7,7 mmol/L) och glykosylerat hemoglobin (HbA1c) ≤ 6,4 % (båda kriterierna måste uppfyllas)

Exklusions kriterier

Patienter som är kvalificerade för denna behandlingsplan får inte uppfylla något av följande kriterier:

1. Deltagaren har tidigare fått behandling med någon PI3K-, mTOR- eller AKT-hämmare.
2. Deltagaren har en känd överkänslighet mot alpelisib, eller mot något av hjälpämnena i alpelisib.
3. Deltagaren har genomgått en större operation inom 14 dagar före behandlingsstart och/eller har inte återhämtat sig från större biverkningar.
4. Deltagare med fastställd diagnos av diabetes mellitus typ I eller ej kontrollerad typ II (baserat på FG och HbA1c).
5. Deltagaren har försämrad gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som avsevärt kan förändra absorptionen av läkemedlen (t.ex. ulcerösa sjukdomar, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion) baserat på läkarens bedömning.
6. Deltagaren har för närvarande dokumenterat pneumonit/interstitiell lungsjukdom (CT-skanningen av bröstkorgen som utförs före behandlingsstart för tumörbedömning bör granskas för att bekräfta att det inte finns några relevanta lungkomplikationer).
7. Deltagare med Child Pugh poäng B eller C.
8. Okontrollerad hypertoni definierad av ett systoliskt blodtryck (SBP) ≥ 160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck (DBP) ≥ 100 mm Hg, med eller utan antihypertensiv medicin. Initiering eller justering av blodtryckssänkande medicin(er) är tillåten före screening.

9. Deltagaren har kliniskt signifikant, okontrollerad hjärtsjukdom och/eller nyligen inträffade hjärthändelser inklusive något av följande:

   • Anamnes på angina pectoris, kranskärlsbypasstransplantat (CABG), symptomatisk perikardit eller hjärtinfarkt inom 6 månader före behandlingsstart
   • Historik av dokumenterad kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association funktionell klassificering III-IV)
   • Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % vid screening, bestämt genom Multiple Gated Acquisition (MUGA) scan eller ekokardiogram (ECHO)
   • Kliniskt signifikanta hjärtarytmier, (t.ex. ventrikulär takykardi), komplett vänster grenblock, höggradigt AV-block (t.ex. bifascikulärt block, Mobitz typ II och tredje gradens AV-block utan pacemaker på plats
   • Långt QT-syndrom, familjehistoria med idiopatisk plötslig död eller medfödd långt QT-syndrom, eller Fridericia QT-korrigeringsformel (QTcF) > 470 msek vid screening (medelvärde av tredubbla EKG).
10. Deltagaren har något annat samtidig allvarligt och/eller okontrollerat medicinskt tillstånd som enligt läkarens bedömning skulle kontraindicera deltagande i MAP (t.ex. kronisk aktiv hepatit [testning är inte obligatorisk om det inte krävs av lokala bestämmelser eller krav], gravt nedsatt leverfunktion, etc. ).

11. Deltagaren får för närvarande någon av följande mediciner och kan inte avbrytas 7 dagar innan behandlingens början:

    • Starka CYP3A4-inducerare
    • Hämmare av BCRP.
12. Deltagaren har en historia av akut pankreatit inom 1 år efter screening eller tidigare medicinsk historia av kronisk pankreatit.
13. Deltagare med olöst osteonekros i käken.
14. Deltagaren har en historia av svår kutan reaktion, såsom Stevens-Johnsons syndrom (SJS), erythema multiforme (EM), toxisk epidermal nekrolys (TEN) eller läkemedelsreaktion med eosinofili och systemiska symtom (DRESS).
15. Deltagaren har fått strålbehandling ≤ 4 veckor eller begränsad fältstrålning för palliation ≤ 2 veckor före behandling, och som inte har återhämtat sig till grad 1 eller bättre från relaterade biverkningar av sådan terapi (med undantag för alopeci).
16. Deltagaren får för närvarande eller har fått systemiska kortikosteroider ≤ 2 veckor innan läkemedelsstart, eller som inte har återhämtat sig helt från biverkningar av sådan behandling. Obs: Följande användningar av kortikosteroider är tillåtna: engångsdoser, topikala appliceringar (t.ex. för hudutslag), inhalerade sprayer (t.ex. för obstruktiva luftvägssjukdomar), ögondroppar eller lokala injektioner (t.ex. intraartikulära).
17. Deltagaren har inte återhämtat sig från alla toxiciteter relaterade till tidigare anticancerterapier till NCI CTCAE version 4.03 Grad ≤1. Undantag från detta kriterium: deltagare med vilken grad av alopeci som helst får komma in i MAP.
18. Deltagaren har en samtidig malignitet eller malignitet inom 3 år efter behandlingsstart, med undantag för adekvat behandlad basal- eller skivepitelcancer, icke-melanomatös hudcancer eller kurativt resekerad livmoderhalscancer.

19. Deltagaren har inblandning i centrala nervsystemet (CNS) som inte tidigare behandlats och som inte uppfyller följande tre kriterier för att vara berättigad till MAP:

    • Avslutad tidigare behandling (inklusive strålning och/eller kirurgi) för CNS-metastaser ≥ 28 dagar före behandlingen och
    • CNS-tumör är kliniskt stabil vid tidpunkten för behandlingsstart och
    • Deltagaren får inte steroider och/eller enzyminducerande antiepileptika för hjärnmetastaser.
20. Försökspersonen har något annat samtidig allvarligt och/eller okontrollerat medicinskt tillstånd som, enligt läkarens bedömning, skulle kontraindicera försökspersonens deltagande i MAP (t.ex. kronisk aktiv hepatit [testning är inte obligatorisk om det inte krävs av lokala bestämmelser eller krav], allvarligt nedsatt leverfunktion.
21. Deltagaren kan inte förstå och följa instruktioner och krav, inklusive oral administrering av behandlingen.
22. Deltagaren är ammande (ammande) eller gravid, vilket bekräftats av ett positivt serumtest (hCG) innan behandlingen påbörjas.

23. Deltagaren är en kvinna i fertil ålder definierad som alla kvinnor som är fysiologiskt kapabla att bli gravida, såvida de inte använder högeffektiva preventivmetoder under behandlingen och åtminstone under 1 vecka efter den sista dosen av behandlingen. Mycket effektiva preventivmetoder inkluderar:

    • Total abstinens (när detta är i linje med deltagarens föredragna och vanliga livsstil). Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, postovulationsmetoder) och abstinens är inte acceptabla preventivmedelsmetoder
    • Kvinnlig sterilisering (har genomgått kirurgisk bilateral ooforektomi med eller utan hysterektomi), total hysterektomi eller bilateral tubal ligering minst 6 veckor innan behandling. Vid enbart ooforektomi, endast när kvinnans reproduktionsstatus har bekräftats genom uppföljande hormonnivåbedömning
    • Sterilisering av män (minst 6 månader före screening). För kvinnliga deltagare bör den vasektomerade manliga partnern vara den enda partnern för den deltagaren
    • Användning av oral (östrogen och progesteron), injicerad eller implanterad kombinerad hormonell preventivmetod eller placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS), eller former av hormonell preventivmetod som har jämförbar effekt (felfrekvens <1 %), till exempel hormonell vaginalring eller transdermal hormonprevention. Vid användning eller p-piller bör kvinnor ha varit stabila på samma piller i minst 3 månader innan de tar behandlingen.

    Obs: Kvinnor anses vara postmenopausala och inte i fertil ålder om de har haft 12 månaders naturlig (spontan) amenorré med en lämplig klinisk profil (d.v.s. lämplig ålder, historia av vasomotoriska symtom) eller har genomgått kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller utan hysterektomi), total hysterektomi eller bilateral äggledarligering minst 6 veckor före behandlingsstart. Endast vid ooforektomi, endast när kvinnans reproduktionsstatus har bekräftats genom uppföljande bedömning av hormonnivån anses hon inte vara i fertil ålder.

    Om lokala bestämmelser för att förhindra graviditet avviker från preventivmetoderna som anges ovan, gäller lokala bestämmelser och kommer att beskrivas i formuläret för informerat samtycke (ICF).

24. Deltagaren är en sexuellt aktiv man som inte vill använda kondom under samlag under behandlingen och i 1 vecka efter den sista behandlingen. En kondom krävs för alla sexuellt aktiva manliga deltagare för att förhindra att de blir far till ett barn OCH för att förhindra leverans av behandling via sädesvätska till sin partner. Dessutom får manliga deltagare inte donera spermier under MAP och upp till den tidsperiod som anges ovan.